低リスクMDSまたは非増殖性MDS/MPN腫瘍における貧血に対するLuspatercept

包含基準:

1. -参加者は、インフォームドコンセントフォームに署名した時点で18歳以上です
2. -参加者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を喜んで順守することができます

3. -MDSまたは非増殖性MDS / MPNの文書化された診断（WBC <13,000 U / L）

   1. WHO 2016 分類によると
   2. 超低リスク、低リスク、または中リスク疾患の IPSS-R 分類に適合

4. 文書化された後天性スプライシング遺伝子変異

   1. コホート 1: SF3B1 以外の検出可能なスプライシング変異
   2. コホート 2: 低メチル化剤および/またはレナリドミドによる前治療を伴う SF3B1 変異
5. 骨髄中の芽球が5%未満

6. -以下のいずれかで定義されるように、以前のESA治療に抵抗性、不耐性、または不適格：

   1. 以前の ESA 治療に抵抗性 - 無反応またはもはや維持されていない反応。 ESA レジメンは次のいずれかである必要があります。

      • rHu EPO ≥ 40,000 IU/wk で少なくとも 8 回の投与または同等または darbepoetin alpha ≥ 500 μg Q3W で少なくとも 4 回の投与または同等
   2. -以前の ESA 治療に不耐性 - 以前の ESA を含むレジメンの中止、不耐性または AE による導入後の任意の時点
   3. ESA 不適格 - 以前に ESA で治療されていない被験者の内因性血清 EPO > 200 U/L に基づく ESA に対する反応の可能性が低い
7. -ESA、G-CSF、GM-CSFの中止 研究治療開始の4週間以上前

8. 赤血球輸血が必要

   a. -登録直前の最低16週間で確認されたpRBCの平均2ユニット/ 8週間以上

9. -治療対象のみに適用されます-性的に成熟した女性として定義された出産の可能性（FCBP）の女性：

   1. ある時点で初潮を迎え、
   2. 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または

   3. -自然に閉経後（がん治療後の無月経は出産の可能性を排除しません）、少なくとも24か月連続していません（つまり、過去24か月のいずれかの時点で月経がありました）および：

      • 研究療法を開始する前に、研究者によって検証されたように、48時間間隔で2回の陰性妊娠検査を受けてください。 彼女は、進行中の妊娠検査に同意する必要があります 研究中、および研究療法の終了後。 これは、被験者が異性愛者との接触を真に禁欲*していたとしても適用されます。
      • 異性愛者との接触を真に禁欲*することを確約するか (これは毎月見直し、情報源を文書化する必要があります)、使用することに同意し、使用開始の 35 日前に中断することなく非常に効果的な避妊法を遵守できるようにする必要があります。
10. 治験薬（IP）、試験治療中（投与中断を含む）、および試験治療の中止後84日間

11. 治療被験者のみに適用 - 男性被験者は:

    1. 真の禁欲*（これは毎月見直さなければならない）を実践するか、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性との性的接触の間、研究に参加している間、投薬の中断中、および調査後少なくとも84日間はコンドームを使用することに同意するたとえ精管切除が成功したとしても、製品の製造中止。 * 真の禁欲は、対象者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合に許容されます。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]および離脱は、避妊の許容される方法ではありません)。

除外基準:

1. 以前の同種または自家幹細胞移植
2. 以前のレナリドミド治療がない場合、MDS は del 5q 細胞遺伝学的異常を伴う
3. 適切な治療にもかかわらず拡張期血圧 (DBP) が 100 mmHg 以上に上昇する状態を繰り返す高血圧と定義される、制御不能な高血圧
4. ANC < 500/μL (0.5 x 109/L)
5. 血小板数 ˂50,000/μL (50 x 109/L)
6. 進行中の他の悪性腫瘍
7. 重度の腎障害 (eGFR < 30 mL/分/1.73 m2)
8. -ALTまたはAST≧3×ULN
9. Luspatercept または Sotatercept による前治療
10. 妊娠中または授乳中の女性