Луспатерцепт при анемии при МДС низкого риска или непролиферативных новообразованиях МДС/МПН

Критерии включения:

1. Участнику ≥18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
2. Участник желает и может придерживаться графика учебного визита и других требований протокола.

3. Документально подтвержденный диагноз МДС или непролиферативного МДС/МПН (лейкоциты < 13 000 ЕД/л)

   1. По классификации ВОЗ 2016 г.
   2. Соответствует классификации IPSS-R заболеваний с очень низким, низким или промежуточным риском

4. Документально подтвержденная приобретенная мутация гена сплайсинга

   1. Когорта 1: обнаруживаемая мутация сплайсинга, отличная от SF3B1
   2. Когорта 2: мутация SF3B1 с предшествующим лечением гипометилирующим агентом и/или леналидомидом
5. <5% бластов в костном мозге

6. Рефрактерность, непереносимость или непригодность для предшествующего лечения ЭСС по любому из следующих признаков:

   1. Рефрактерность к предшествующему лечению ЭСС - отсутствие ответа или ответ, который больше не поддерживается. Режим ЭСС должен быть либо:

      • rHu EPO ≥ 40 000 МЕ/неделю, по крайней мере, 8 доз или эквивалент или дарбэпоэтин альфа ≥ 500 мкг каждые 3 недели, по крайней мере, 4 дозы или эквивалент
   2. Непереносимость предшествующего лечения ЭСС - прекращение предыдущего режима, содержащего ЭСС, в любое время после введения из-за непереносимости или НЯ.
   3. ESA неприемлемо - Низкая вероятность ответа на ESA на основе эндогенного EPO в сыворотке > 200 ЕД/л для субъектов, ранее не получавших ESA.
7. Прекращение приема ЭСС, Г-КСФ, ГМ-КСФ за ≥ 4 недель до начала исследуемого лечения

8. Требуют переливания эритроцитов

   а. В среднем ≥ 2 единиц/8 недель пэритроцитов, подтвержденных в течение как минимум 16 недель непосредственно перед регистрацией

9. Применяется только к субъектам лечения - женщинам детородного возраста (FCBP), определяемым как половозрелая женщина, которая:

   1. в какой-то момент наступило менархе,
   2. не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии, или

   3. не было естественной постменопаузы (аменорея после противоопухолевого лечения не исключает возможности деторождения) в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд) и должны:

      • Иметь два отрицательных теста на беременность с интервалом в 48 часов, подтвержденных исследователем, до начала исследуемой терапии. Она должна согласиться на постоянное тестирование на беременность в ходе исследования и после окончания исследуемой терапии. Это применимо, даже если субъект практикует истинное воздержание* от гетеросексуальных контактов.
      • Либо обязуйтесь полностью воздерживаться* от гетеросексуальных контактов (что должно пересматриваться ежемесячно и подтверждаться документально), либо согласиться на использование высокоэффективных средств контрацепции и быть в состоянии соблюдать их без перерыва за 35 дней до начала
10. исследуемый продукт (IP), во время исследуемой терапии (включая перерывы в приеме) и в течение 84 дней после прекращения исследуемой терапии

11. Применяется только к субъектам лечения. Субъекты мужского пола должны:

    1. Практикуйте истинное воздержание* (которое должно пересматриваться ежемесячно) или согласитесь использовать презерватив во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной детородного возраста во время участия в исследовании, во время перерывов в приеме и в течение не менее 84 дней после исследования. прекращение использования продукта, даже если он перенес успешную вазэктомию. * Истинное воздержание допустимо, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции).

Критерий исключения:

1. Предшествующая аллогенная или аутологическая трансплантация стволовых клеток
2. МДС, связанный с цитогенетической аномалией del 5q, при отсутствии предшествующего лечения леналидомидом
3. Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как повторяющееся повышение диастолического артериального давления (ДАД) ≥ 100 мм рт.ст., несмотря на адекватное лечение.
4. ANC < 500/мкл (0,5 x 109/л)
5. Количество тромбоцитов ˂50 000/мкл (50 x 109/л)
6. Активные другие злокачественные новообразования
7. Тяжелая почечная недостаточность (рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м2)
8. АЛТ или АСТ ≥ 3 × ВГН
9. Предшествующее лечение Луспатерцептом или Сотатерцептом
10. Беременные или кормящие женщины