Luspatercept 治疗低风险 MDS 或非增殖性 MDS/MPN 肿瘤中的贫血

纳入标准：

1. 参加者在签署知情同意书时年满 18 岁
2. 参与者愿意并能够遵守研究访问时间表和其他协议要求

3. MDS 或非增殖性 MDS/MPN 的书面诊断（WBC < 13,000 U/L）

   1. 根据WHO 2016分类
   2. 符合 IPSS-R 对极低、低或中等风险疾病的分类

4. 记录获得性剪接基因突变

   1. 队列 1：SF3B1 以外的可检测剪接突变
   2. 队列 2：SF3B1 突变且先前使用去甲基化剂和/或来那度胺治疗
5. <5% 的骨髓原始细胞

6. 难治性、不耐受或不符合先前 ESA 治疗的条件，如以下任何一项所定义：

   1. 对先前的 ESA 治疗难以控制 - 不再维持无反应或反应。 ESA 方案必须是：

      • rHu EPO ≥ 40,000 IU/wk 至少 8 剂或等效剂量或 darbepoetin alpha ≥ 500 μg Q3W 至少 4 剂或等效剂量
   2. 对先前的 ESA 治疗不耐受 - 由于不耐受或 AE，在引入后的任何时间停止先前的含 ESA 方案
   3. ESA 不合格 - 对于以前未接受过 ESA 治疗的受试者，基于内源性血清 EPO > 200 U/L，对 ESA 的反应机会很低
7. 在研究治疗开始前 ≥ 4 周停用 ESA、G-CSF、GM-CSF

8. 需要红细胞输血

   A。在注册前至少 16 周确认的 pRBC 平均≥ 2 个单位/8 周

9. 仅适用于治疗对象——有生育能力的女性 (FCBP) 被定义为性成熟女性，她们：

   1. 在某个时候已经初潮，
   2. 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术，或

   3. 至少连续 24 个月没有自然绝经（癌症治疗后闭经不排除生育可能性）（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）并且必须：

      • 在开始研究治疗之前，经研究者验证，相隔 48 小时进行两次阴性妊娠试验。 她必须同意在研究过程中和研究治疗结束后进行持续妊娠测试。 即使对象对异性接触实行真正的禁欲*，这也适用。
      • 要么承诺真正戒除*异性接触（必须每月审查一次并记录来源），要么同意在开始前 35 天使用并能够不间断地遵守高效避孕措施
10. 研究药物 (IP)、研究治疗期间（包括剂量中断）以及研究治疗停止后 84 天

11. 仅适用于治疗对象 - 男性对象必须：

    1. 实践真正的禁欲*（必须每月审查一次）或同意在参与研究期间与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触时、剂量中断期间以及研究后至少 84 天使用安全套即使他接受了成功的输精管结扎术，也会停用产品。 * 真正的禁欲是可以接受的，前提是这符合受试者喜欢的和通常的生活方式。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法）。

排除标准：

1. 先前的同种异体或自体干细胞移植
2. 如果没有先前的来那度胺治疗，MDS 与 del 5q 细胞遗传学异常相关
3. 不受控制的高血压，定义为尽管经过充分治疗，但舒张压 (DBP) 反复升高 ≥ 100 mmHg
4. ANC < 500/μL (0.5 x 109/L)
5. 血小板计数 ˂50,000/μL (50 x 109/L)
6. 活动性其他恶性肿瘤
7. 严重肾功能损害（eGFR < 30 mL/min/1.73 平方米）
8. ALT 或 AST ≥ 3 × ULN
9. 先前接受过 Luspatercept 或 Sotatercept 治疗
10. 怀孕或哺乳期女性