Luspatercept pro anémii u MDS s nižším rizikem nebo neproliferativních novotvarů MDS/MPN

Kritéria pro zařazení:

1. V době podpisu informovaného souhlasu je účastníkovi ≥18 let
2. Účastník je ochoten a schopen dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu

3. Dokumentovaná diagnóza MDS nebo neproliferativního MDS/MPN (WBC < 13 000 U/L)

   1. Podle klasifikace WHO 2016
   2. Splňuje klasifikaci IPSS-R pro onemocnění s velmi nízkým, nízkým nebo středním rizikem

4. Dokumentovaná získaná mutace sestřihového genu

   1. Kohorta 1: detekovatelná sestřihová mutace jiná než SF3B1
   2. Kohorta 2: Mutace SF3B1 s předchozí léčbou hypometylačním činidlem nebo lenalidomidem
5. < 5 % blastů v kostní dřeni

6. Refrakterní, netolerující nebo nezpůsobilí pro předchozí léčbu ESA, jak je definováno kterýmkoli z následujících:

   1. Refrakterní na předchozí léčbu ESA – žádná odpověď nebo odpověď, která již není udržována. Režim ESA musel být buď:

      • rHu EPO ≥ 40 000 IU/týden pro alespoň 8 dávek nebo ekvivalent nebo darbepoetin alfa ≥ 500 μg Q3W pro alespoň 4 dávky nebo ekvivalent
   2. Intolerance k předchozí léčbě ESA – přerušení předchozího režimu obsahujícího ESA kdykoli po zavedení z důvodu intolerance nebo AE
   3. ESA nezpůsobilá – Nízká šance na odpověď na ESA na základě endogenního sérového EPO > 200 U/L u subjektů, které nebyly dříve léčeny ESA
7. Vysazení ESA, G-CSF, GM-CSF ≥ 4 týdny před zahájením studijní léčby

8. Vyžadovat transfuze červených krvinek

   A. Průměr ≥ 2 jednotky/8 týdnů potvrzených pRBC po dobu minimálně 16 týdnů bezprostředně před registrací

9. Vztahuje se pouze na léčené subjekty – ženy ve fertilním věku (FCBP) definované jako sexuálně zralá žena, která:

   1. v určitém okamžiku dosáhl menarche,
   2. neprodělala hysterektomii ani oboustrannou ooforektomii, popř

   3. nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících) a musí:

      • Proveďte dva negativní těhotenské testy s odstupem 48 hodin, jak bylo ověřeno zkoušejícím před zahájením studijní terapie. Musí souhlasit s průběžným těhotenským testováním v průběhu studie a po ukončení studijní terapie. To platí i v případě, že subjekt praktikuje skutečnou abstinenci* od heterosexuálního kontaktu.
      • Buď se zavázat ke skutečné abstinenci* od heterosexuálního kontaktu (což musí být měsíčně revidováno a zdroj zdokumentován), nebo souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce a být schopen bez přerušení dodržovat 35 dní před zahájením
10. hodnoceného produktu (IP), během studijní terapie (včetně přerušení dávkování) a po dobu 84 dnů po ukončení studijní terapie

11. Vztahuje se pouze na léčené subjekty - Muži musí:

    1. Dodržujte skutečnou abstinenci* (která musí být měsíčně revidována) nebo souhlasíte s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku během účasti ve studii, během přerušení dávkování a po dobu alespoň 84 dnů po vyšetření vysazení přípravku, i když podstoupil úspěšnou vazektomii. * Skutečná abstinence je přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce).

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí alogenní nebo autologní transplantace kmenových buněk
2. MDS spojený s cytogenetickou abnormalitou del 5q, pokud nebyla předtím léčena lenalidomidem
3. Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako opakované zvýšení diastolického krevního tlaku (DBP) ≥ 100 mmHg navzdory adekvátní léčbě
4. ANC < 500/μL (0,5 x 109/L)
5. Počet krevních destiček ˂50 000/μL (50 x 109/L)
6. Aktivní jiné malignity
7. Těžké poškození ledvin (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2)
8. ALT nebo AST ≥ 3 × ULN
9. Předchozí léčba Luspaterceptem nebo Sotaterceptem
10. Těhotné nebo kojící ženy