Luspatercept for anemi i lavere risiko MDS eller ikke-proliferative MDS/MPN neoplasmer

Inklusjonskriterier:

1. Deltakeren er ≥18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke
2. Deltakeren er villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav

3. Dokumentert diagnose av MDS eller ikke-proliferativ MDS/MPN (WBC < 13 000 U/L)

   1. I henhold til WHO 2016 klassifisering
   2. Oppfyller IPSS-R-klassifisering av sykdom med svært lav, lav eller middels risiko

4. Dokumentert ervervet spleisingsgenmutasjon

   1. Kohort 1: påvisbar spleisemutasjon annet enn SF3B1
   2. Kohort 2: SF3B1-mutasjon med tidligere behandling med hypometyleringsmiddel og eller lenalidomid
5. <5 % eksplosjoner i benmarg

6. Ildfast, intolerant overfor eller ikke kvalifisert for tidligere ESA-behandling, som definert av ett av følgende:

   1. Refraktær overfor tidligere ESA-behandling - manglende respons eller respons som ikke lenger opprettholdes. ESA-regime må ha vært enten:

      • rHu EPO ≥ 40 000 IE/uke for minst 8 doser eller tilsvarende eller darbepoetin alpha ≥ 500 μg Q3W for minst 4 doser eller tilsvarende
   2. Intolerant overfor tidligere ESA-behandling - seponering av tidligere ESA-holdig kur, når som helst etter introduksjon på grunn av intoleranse eller AE
   3. ESA ikke kvalifisert - Lav sjanse for respons på ESA basert på endogent serum EPO > 200 U/L for forsøkspersoner som ikke tidligere er behandlet med ESA
7. Seponering av ESA, G-CSF, GM-CSF ≥ 4 uker før start av studiebehandling

8. Krever RBC-transfusjoner

   en. Gjennomsnitt på ≥ 2 enheter/8 uker med pRBC bekreftet i minimum 16 uker umiddelbart før registrering

9. Gjelder kun for behandlingspersoner - kvinner i fertil alder (FCBP) definert som en seksuelt moden kvinne som:

   1. har oppnådd menarche på et tidspunkt,
   2. ikke har gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller

   3. ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fertilitet) i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene) og må:

      • Ta to negative graviditetstester med 48 timers mellomrom som bekreftet av utrederen før studiebehandlingen starter. Hun må godta pågående graviditetstesting i løpet av studiet, og etter avsluttet studieterapi. Dette gjelder selv om subjektet praktiserer ekte avholdenhet* fra heteroseksuell kontakt.
      • Enten forplikte seg til ekte avholdenhet*fra heteroseksuell kontakt (som må gjennomgås på månedlig basis og kildedokumenteres) eller godta å bruke, og være i stand til å overholde svært effektiv prevensjon uten avbrudd, 35 dager før oppstart
10. undersøkelsesprodukt (IP), under studieterapien (inkludert doseavbrudd), og i 84 dager etter seponering av studieterapien

11. Gjelder kun for behandlingsfag - Mannlige forsøkspersoner må:

    1. Praktiser ekte avholdenhet* (som må vurderes på månedlig basis) eller godta å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder mens du deltar i studien, under doseavbrudd og i minst 84 dager etter undersøkelsen seponering av produktet selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi. * Ekte avholdenhet er akseptabelt når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere allogen eller autolog stamcelletransplantasjon
2. MDS assosiert med del 5q cytogenetisk abnormitet dersom ingen tidligere lenalidomidbehandling
3. Ukontrollert hypertensjon, definert som gjentatte økninger av diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 100 mmHg til tross for adekvat behandling
4. ANC < 500/μL (0,5 x 109/L)
5. Blodplateantall ˂50 000/μL (50 x 109/L)
6. Aktive andre maligniteter
7. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2)
8. ALT eller AST ≥ 3 × ULN
9. Tidligere behandling med Luspatercept eller Sotatercept
10. Gravide eller ammende kvinner