Luspatersepti anemiaan pienemmän riskin MDS- tai ei-proliferatiivisissa MDS/MPN-kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistuja on ≥18-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä
2. Osallistuja haluaa ja pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia

3. MDS:n tai ei-proliferatiivisen MDS/MPN:n dokumentoitu diagnoosi (WBC < 13 000 U/L)

   1. WHO 2016 -luokituksen mukaan
   2. Täyttää IPSS-R-luokituksen erittäin alhaisen, alhaisen tai keskitason riskin sairaudesta

4. Dokumentoitu hankittu silmukointigeenimutaatio

   1. Kohortti 1: havaittava silmukointimutaatio, joka ei ole SF3B1
   2. Kohortti 2: SF3B1-mutaatio, jota on aiemmin hoidettu hypometyloivalla aineella ja/tai lenalidomidilla
5. <5 % blasteja luuytimessä

6. Tulenkestävä, siedämätön tai kelpaamaton aikaisemmalle ESA-hoidolle, mikä on määritelty jollakin seuraavista tavoista:

   1. Ei kestä aikaisempaa ESA-hoitoa – vasteen puuttuminen tai vaste, joka ei enää säily. ESA-ohjelman on täytynyt olla jompikumpi:

      • rHu EPO ≥ 40 000 IU/wk vähintään 8 annoksella tai vastaava tai darbepoetiini alfa ≥ 500 µg Q3W vähintään 4 annoksella tai vastaava
   2. Ei siedä aikaisempaa ESA-hoitoa - aiemman ESA:ta sisältävän hoito-ohjelman lopettaminen milloin tahansa aloittamisen jälkeen intoleranssin tai AE:n vuoksi
   3. ESA ei kelpaa – Alhainen mahdollisuus saada vaste ESA:n perusteella endogeenisen seerumin EPO:n perusteella > 200 U/L koehenkilöillä, joita ei ole aiemmin hoidettu ESA:lla
7. ESA-, G-CSF-, GM-CSF-hoidon lopettaminen ≥ 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista

8. Vaatii punasolujen siirtoja

   a. Keskimäärin ≥ 2 yksikköä/8 viikkoa pRBC-soluja, jotka on vahvistettu vähintään 16 viikon ajalta välittömästi ennen rekisteröintiä

9. Koskee vain hoitohenkilöitä – hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​(FCBP), jotka määritellään seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, jotka:

   1. on saavuttanut kuukautiset jossain vaiheessa,
   2. ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta tai

   3. ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalinen (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana), ja hänen tulee:

      • Tee kaksi negatiivista raskaustestiä 48 tunnin välein, kuten tutkija on vahvistanut ennen tutkimushoidon aloittamista. Hänen on suostuttava jatkuvaan raskaustestiin tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon päätyttyä. Tämä pätee, vaikka tutkittava harjoittaisi todellista pidättymistä* heteroseksuaalisesta kontaktista.
      • Joko sitoutuu todelliseen pidättymiseen* heteroseksuaalisesta kontaktista (joka tulee tarkistaa kuukausittain ja lähteä dokumentoimaan) tai suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä ja pystyä noudattamaan sitä keskeytyksettä 35 päivää ennen aloittamista.
10. tutkimustuote (IP), tutkimushoidon aikana (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja 84 päivän ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen

11. Koskee vain hoitohenkilöitä – Miesten tulee:

    1. Harjoittele todellista raittiutta* (joka on tarkistettava kuukausittain) tai suostu käyttämään kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 84 päivän ajan tutkimuksen jälkeen. tuotteen käytön lopettamisesta, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia. * Todellinen pidättäytyminen on hyväksyttävää, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä).

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi allogeeninen tai autologinen kantasolusiirto
2. MDS liittyy del 5q:n sytogeneettiseen poikkeavuuteen, jos aikaisempaa lenalidomidihoitoa ei ole tehty
3. Hallitsematon verenpainetauti, joka määritellään diastolisen verenpaineen (DBP) toistuvaksi nousuksi ≥ 100 mmHg riittävästä hoidosta huolimatta
4. ANC < 500/μL (0,5 x 109/l)
5. Verihiutalemäärä ˂50 000/μl (50 x 109/l)
6. Aktiiviset muut pahanlaatuiset kasvaimet
7. Vaikea munuaisten vajaatoiminta (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2)
8. ALT tai AST ≥ 3 × ULN
9. Aiempi hoito Luspaterceptillä tai Sotaterceptillä
10. Raskaana olevat tai imettävät naiset