Luspatercept für Anämie bei MDS oder nicht-proliferativen MDS/MPN-Neoplasmen mit geringerem Risiko

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung ≥ 18 Jahre alt
2. Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten

3. Dokumentierte Diagnose von MDS oder nicht-proliferativem MDS/MPN (WBC < 13.000 U/L)

   1. Gemäß WHO-Klassifikation 2016
   2. Erfüllt die IPSS-R-Klassifikation für Krankheiten mit sehr niedrigem, niedrigem oder mittlerem Risiko

4. Dokumentierte Mutation des erworbenen Spleißgens

   1. Kohorte 1: andere nachweisbare Splicing-Mutation als SF3B1
   2. Kohorte 2: SF3B1-Mutation mit vorheriger Behandlung mit Hypomethylierungsmittel und/oder Lenalidomid
5. <5 % Blasten im Knochenmark

6. Refraktär, intolerant oder nicht geeignet für eine frühere ESA-Behandlung, wie durch eine der folgenden Definitionen definiert:

   1. Refraktär gegenüber vorheriger ESA-Behandlung – Nichtansprechen oder nicht länger anhaltendes Ansprechen. Die ESA-Therapie muss entweder gewesen sein:

      • rHu EPO ≥ 40.000 IE/Woche für mindestens 8 Dosen oder entsprechend oder Darbepoetin alpha ≥ 500 μg alle 3 Wochen für mindestens 4 Dosen oder entsprechend
   2. Unverträglichkeit gegenüber vorheriger ESA-Behandlung – Absetzen einer vorherigen ESA-haltigen Behandlung zu jedem Zeitpunkt nach der Einführung aufgrund von Unverträglichkeit oder AE
   3. ESA nicht geeignet - Geringe Wahrscheinlichkeit eines Ansprechens auf ESA basierend auf endogenem Serum-EPO > 200 U/L für Patienten, die zuvor nicht mit ESAs behandelt wurden
7. Absetzen von ESAs, G-CSF, GM-CSF ≥ 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung

8. Benötigen Erythrozyten-Transfusionen

   A. Durchschnittlich ≥ 2 Einheiten/8 Wochen pRBCs, bestätigt für mindestens 16 Wochen unmittelbar vor der Registrierung

9. Gilt nur für behandelte Patienten – Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP), definiert als geschlechtsreife Frau, die:

   1. hat irgendwann die Menarche erreicht,
   2. sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat, oder

   3. seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schließt das gebärfähige Potenzial nicht aus) (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation) und muss:

      • Führen Sie vor Beginn der Studientherapie zwei negative Schwangerschaftstests im Abstand von 48 Stunden durch, wie vom Prüfarzt bestätigt. Sie muss einem fortlaufenden Schwangerschaftstest während des Studienverlaufs und nach Beendigung der Studientherapie zustimmen. Dies gilt auch dann, wenn die betroffene Person echte Abstinenz* gegenüber heterosexuellen Kontakten praktiziert.
      • Verpflichten Sie sich entweder zu echter Abstinenz* von heterosexuellen Kontakten (die monatlich überprüft und dokumentiert werden müssen) oder stimmen Sie der Anwendung zu und können Sie 35 Tage vor Beginn ohne Unterbrechung eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden
10. Prüfpräparat (IP), während der Studientherapie (einschließlich Dosisunterbrechungen) und für 84 Tage nach Absetzen der Studientherapie

11. Gilt nur für behandelte Probanden – Männliche Probanden müssen:

    1. Praktizieren Sie echte Abstinenz* (die monatlich überprüft werden muss) oder verpflichten Sie sich, während der Teilnahme an der Studie, während der Einnahmeunterbrechungen und für mindestens 84 Tage nach der Untersuchung beim sexuellen Kontakt mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter ein Kondom zu verwenden Produktabkündigung, auch wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat. * Echte Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Post-Ovulationsmethoden] und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung).

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige allogene oder autologe Stammzelltransplantation
2. MDS im Zusammenhang mit zytogenetischer Anomalie del 5q, wenn keine vorherige Behandlung mit Lenalidomid vorliegt
3. Unkontrollierte Hypertonie, definiert als wiederholte Erhöhung des diastolischen Blutdrucks (DBP) ≥ 100 mmHg trotz angemessener Behandlung
4. ANC < 500/μl (0,5 x 109/l)
5. Thrombozytenzahl ˂50.000/μl (50 x 109/l)
6. Aktive andere bösartige Erkrankungen
7. Schwere Nierenfunktionsstörung (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2)
8. ALT oder AST ≥ 3 × ULN
9. Vorbehandlung mit Luspatercept oder Sotatercept
10. Schwangere oder stillende Frauen