저위험 MDS 또는 비증식성 MDS/MPN 신생물의 빈혈에 대한 Luspatercept

포함 기준:

1. 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상입니다.
2. 참가자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

3. MDS 또는 비증식성 MDS/MPN(WBC < 13,000 U/L)의 문서화된 진단

   1. WHO 2016 분류에 따르면
   2. 매우 낮음, 낮음 또는 중간 위험 질병의 IPSS-R 분류를 충족합니다.

4. 기록된 후천적 스플라이싱 유전자 돌연변이

   1. 코호트 1: SF3B1 이외의 검출 가능한 스플라이싱 돌연변이
   2. 코호트 2: 저메틸화제 및/또는 레날리도마이드를 이용한 선행 치료를 받은 SF3B1 돌연변이
5. <5% 골수 폭발

6. 다음 중 하나로 정의된 이전 ESA 치료에 대한 불응성, 내약성 또는 부적격성:

   1. 이전 ESA 치료에 불응성 - 무반응 또는 더 이상 유지되지 않는 반응. ESA 요법은 다음 중 하나여야 합니다.

      • rHu EPO ≥ 40,000 IU/wk 최소 8회 용량 또는 동등 또는 다베포에틴 알파 ≥ 500 μg Q3W 최소 4회 용량 또는 동등
   2. 이전 ESA 치료에 대한 내약성 - 내약성 또는 AE로 인해 도입 후 언제든지 이전 ESA 함유 요법의 중단
   3. ESA 부적격 - 이전에 ESA로 치료받지 않은 피험자의 경우 내인성 혈청 EPO > 200 U/L에 기반한 ESA에 대한 반응 가능성이 낮음
7. 연구 치료 시작 전 4주 이상 ESA, G-CSF, GM-CSF 중단

8. 적혈구 수혈 필요

   ㅏ. 등록 직전 최소 16주 동안 확인된 pRBC의 평균 ≥ 2단위/8주

9. 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성으로 정의되는 가임기 여성(FCBP) 치료 대상자에게만 적용됩니다.

   1. 어느 시점에서 초경을 이루었고,
   2. 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않았거나

   3. 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후(암 치료 후 무월경은 가임 가능성을 배제하지 않음)가 아니었고(즉, 지난 연속 24개월 동안 월경이 있었음) 다음을 충족해야 합니다.

      • 연구 요법을 시작하기 전에 조사자가 확인한 대로 48시간 간격으로 2회의 음성 임신 검사를 받으십시오. 그녀는 연구 과정 동안과 연구 요법 종료 후에 진행 중인 임신 검사에 동의해야 합니다. 이는 피험자가 이성애 접촉에 대해 진정한 금욕*을 실천하는 경우에도 적용됩니다.
      • 이성애자 접촉(매월 검토하고 출처를 문서화해야 함)에서 진정한 금욕*을 약속하거나 시작 35일 전에 사용에 동의하고 중단 없이 매우 효과적인 피임을 준수할 수 있어야 합니다.
10. 시험 제품(IP), 연구 요법 중(용량 중단 포함) 및 연구 요법 중단 후 84일 동안

11. 치료 대상자에게만 적용 - 남성 대상자는 다음을 준수해야 합니다.

    1. 진정한 금주*(매월 검토해야 함)를 실행하거나 연구에 참여하는 동안 임신한 여성 또는 가임 여성과의 성적 접촉 중, 용량 중단 중 및 조사 후 최소 84일 동안 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 성공적인 정관 절제술을 받은 경우에도 제품 중단. * 진정한 금욕은 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 허용됩니다. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

제외 기준:

1. 이전 동종 또는 자가 줄기 세포 이식
2. 사전에 레날리도마이드 치료를 받지 않은 경우 del 5q 세포유전학적 이상과 관련된 MDS
3. 적절한 치료에도 불구하고 확장기 혈압(DBP) ≥ 100mmHg의 반복적인 상승으로 정의되는 조절되지 않는 고혈압
4. ANC < 500/μL(0.5 x 109/L)
5. 혈소판 수 ˂50,000/μL(50 x 109/L)
6. 활동성 기타 악성종양
7. 중증 신장애(eGFR < 30 mL/min/1.73 m2)
8. ALT 또는 AST ≥ 3 × ULN
9. Luspatercept 또는 Sotatercept로 사전 치료
10. 임신 또는 수유 중인 여성