Luspatercept dla niedokrwistości w MDS niższego ryzyka lub nieproliferacyjnych nowotworach MDS/MPN

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik ma ≥18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody
2. Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania harmonogramu wizyty studyjnej i innych wymagań protokołu

3. Udokumentowana diagnoza MDS lub nieproliferacyjnego MDS/MPN (WBC < 13 000 j./l)

   1. Według klasyfikacji WHO 2016
   2. Spełnia klasyfikację IPSS-R dla chorób o bardzo niskim, niskim lub pośrednim ryzyku

4. Udokumentowana nabyta mutacja genu splicingu

   1. Kohorta 1: wykrywalna mutacja splicingowa inna niż SF3B1
   2. Kohorta 2: Mutacja SF3B1 po wcześniejszym leczeniu środkiem hipometylującym i/lub lenalidomidem
5. <5% blastów w szpiku kostnym

6. Oporny, nietolerujący lub niekwalifikujący się do wcześniejszego leczenia ESA, zgodnie z definicją jednego z poniższych:

   1. Oporny na wcześniejsze leczenie ESA - brak odpowiedzi lub odpowiedź, która nie jest już utrzymywana. Schemat ESA musiał być albo:

      • rHu EPO ≥ 40 000 j.m./tydzień przez co najmniej 8 dawek lub równoważnik lub darbepoetyna alfa ≥ 500 μg co 3 tyg. przez co najmniej 4 dawki lub równoważnik
   2. Nietolerancja wcześniejszego leczenia ESA – przerwanie wcześniejszego schematu leczenia zawierającego ESA w dowolnym momencie po wprowadzeniu z powodu nietolerancji lub AE
   3. ESA nie kwalifikuje się — Niska szansa na odpowiedź na ESA w oparciu o endogenną EPO w surowicy > 200 U/L u osób nieleczonych wcześniej ESA
7. Odstawienie ESA, G-CSF, GM-CSF ≥ 4 tygodnie przed rozpoczęciem badanego leczenia

8. Wymaga transfuzji krwinek czerwonych

   A. Średnia ≥ 2 jednostki/8 tygodni pRBC potwierdzona przez co najmniej 16 tygodni bezpośrednio poprzedzających rejestrację

9. Dotyczy wyłącznie leczonych kobiet w wieku rozrodczym (FCBP) zdefiniowanych jako dojrzała płciowo kobieta, która:

   1. w pewnym momencie wystąpiła pierwsza miesiączka,
   2. nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników, lub

   3. nie była naturalnie po menopauzie (brak miesiączki po leczeniu przeciwnowotworowym nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy) i musi:

      • Mieć dwa negatywne testy ciążowe w odstępie 48 godzin, zweryfikowane przez badacza przed rozpoczęciem badanej terapii. Musi wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie badania i po zakończeniu terapii w ramach badania. Ma to zastosowanie nawet wtedy, gdy podmiot praktykuje prawdziwą abstynencję* od kontaktów heteroseksualnych.
      • Albo zobowiązać się do prawdziwej abstynencji* od kontaktów heteroseksualnych (które należy sprawdzać co miesiąc i udokumentować źródło) albo zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji i być w stanie stosować ją bez przerwy przez 35 dni przed rozpoczęciem
10. badany produkt (IP) podczas terapii badanej (w tym przerwy w dawkowaniu) i przez 84 dni po przerwaniu badanej terapii

11. Dotyczy tylko pacjentów leczonych — mężczyźni muszą:

    1. Przestrzegaj prawdziwej abstynencji* (którą należy sprawdzać co miesiąc) lub zgódź się na stosowanie prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z kobietą w ciąży lub kobietą w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu, podczas przerw w podawaniu dawki i przez co najmniej 84 dni po badaniu odstawienia produktu, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię. * Prawdziwa abstynencja jest dopuszczalna, gdy jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia osoby badanej. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejszy allogeniczny lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych
2. MDS związany z nieprawidłowością cytogenetyczną del 5q, jeśli nie był wcześniej leczony lenalidomidem
3. Niekontrolowane nadciśnienie, definiowane jako powtarzające się podwyższenie rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) ≥ 100 mmHg pomimo odpowiedniego leczenia
4. ANC < 500/μl (0,5 x 109/l)
5. Liczba płytek krwi ˂50 000/μL (50 x 109/L)
6. Aktywne inne nowotwory
7. Ciężkie zaburzenia czynności nerek (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2)
8. AlAT lub AspAT ≥ 3 × GGN
9. Wcześniejsze leczenie Luspaterceptem lub Sotaterceptem
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią