Luspatercept til anæmi i MDS med lavere risiko eller ikke-proliferative MDS/MPN neoplasmer

Inklusionskriterier:

1. Deltageren er ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring
2. Deltageren er villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav

3. Dokumenteret diagnose af MDS eller ikke-proliferativ MDS/MPN (WBC < 13.000 U/L)

   1. I henhold til WHO 2016 klassifikation
   2. Opfylder IPSS-R klassificering af meget lav, lav eller mellemrisiko sygdom

4. Dokumenteret erhvervet splejsningsgenmutation

   1. Kohorte 1: påviselig splejsningsmutation anden end SF3B1
   2. Kohorte 2: SF3B1-mutation med forudgående behandling med hypomethyleringsmiddel og/eller lenalidomid
5. <5 % blaster i knoglemarv

6. Ildfast, intolerant over for eller ikke egnet til tidligere ESA-behandling, som defineret af et af følgende:

   1. Refraktær over for tidligere ESA-behandling - manglende respons eller respons, der ikke længere opretholdes. ESA-regimen skal have været enten:

      • rHu EPO ≥ 40.000 IE/uge i mindst 8 doser eller tilsvarende eller darbepoetin alpha ≥ 500 μg Q3W i mindst 4 doser eller tilsvarende
   2. Intolerant over for tidligere ESA-behandling - seponering af tidligere ESA-holdigt regime på ethvert tidspunkt efter introduktion på grund af intolerance eller AE
   3. ESA ikke kvalificeret - Lav chance for respons på ESA baseret på endogent serum EPO > 200 U/L for forsøgspersoner, der ikke tidligere er behandlet med ESA'er
7. Seponering af ESA'er, G-CSF, GM-CSF ≥ 4 uger før start af undersøgelsesbehandling

8. Kræv RBC-transfusioner

   en. Gennemsnit på ≥ 2 enheder/8 uger af pRBC'er bekræftet i minimum 16 uger umiddelbart før registrering

9. Gælder kun for behandlingspersoner - kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) defineret som en seksuelt moden kvinde, der:

   1. har opnået menarche på et tidspunkt,
   2. ikke har fået foretaget en hysterektomi eller bilateral oophorektomi, eller

   3. ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder) og skal:

      • Få to negative graviditetstests med 48 timers mellemrum som bekræftet af investigator før start af studieterapi. Hun skal acceptere en igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter endt studieterapi. Dette gælder, selvom forsøgspersonen praktiserer ægte afholdenhed* fra heteroseksuel kontakt.
      • Du skal enten forpligte dig til ægte afholdenhed* fra heteroseksuel kontakt (som skal gennemgås på månedsbasis og kildedokumenteres) eller acceptere at bruge og være i stand til at overholde yderst effektiv prævention uden afbrydelser 35 dage før start
10. forsøgsprodukt (IP), under undersøgelsesterapien (inklusive dosisafbrydelser) og i 84 dage efter seponering af undersøgelsesterapien

11. Gælder kun for behandlende emner - Mandlige forsøgspersoner skal:

    1. Praktiser ægte afholdenhed* (som skal gennemgås på månedsbasis) eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, mens du deltager i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i mindst 84 dage efter undersøgelsen seponering af produktet, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi. * Ægte afholdenhed er acceptabelt, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for emnet. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder).

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående allogen eller autolog stamcelletransplantation
2. MDS forbundet med del 5q cytogenetisk abnormitet, hvis ingen forudgående lenalidomidbehandling
3. Ukontrolleret hypertension, defineret som gentagne forhøjelser af diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 100 mmHg trods tilstrækkelig behandling
4. ANC < 500/μL (0,5 x 109/L)
5. Blodpladeantal ˂50.000/μL (50 x 109/L)
6. Aktive andre maligniteter
7. Alvorligt nedsat nyrefunktion (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2)
8. ALT eller ASAT ≥ 3 × ULN
9. Forudgående behandling med Luspatercept eller Sotatercept
10. Gravide eller ammende kvinder