Luspatercept per l'anemia nelle MDS a basso rischio o nelle neoplasie MDS/MPN non proliferative

Criterio di inclusione:

1. Il partecipante ha ≥18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato
2. - Il partecipante è disposto e in grado di aderire al programma della visita di studio e ad altri requisiti del protocollo

3. Diagnosi documentata di MDS o MDS/MPN non proliferativo (WBC < 13.000 U/L)

   1. Secondo la classificazione dell'OMS 2016
   2. Soddisfa la classificazione IPSS-R di malattia a rischio molto basso, basso o intermedio

4. Mutazione del gene di splicing acquisita documentata

   1. Coorte 1: mutazione di splicing rilevabile diversa da SF3B1
   2. Coorte 2: mutazione SF3B1 con precedente trattamento con agente ipometilante e/o lenalidomide
5. <5% di blasti nel midollo osseo

6. Refrattario, intollerante o non idoneo a un precedente trattamento con ESA, come definito da uno qualsiasi dei seguenti:

   1. Refrattaria al precedente trattamento con ESA - mancata risposta o risposta che non viene più mantenuta. Il regime ESA doveva essere:

      • rHu EPO ≥ 40.000 UI/settimana per almeno 8 dosi o equivalente O darbepoetina alfa ≥ 500 μg Q3W per almeno 4 dosi o equivalente
   2. Intollerante al precedente trattamento con ESA - interruzione del precedente regime contenente ESA, in qualsiasi momento dopo l'introduzione a causa di intolleranza o AE
   3. ESA non idoneo - Bassa probabilità di risposta all'ESA sulla base di EPO sierica endogena > 200 U/L per soggetti non precedentemente trattati con ESA
7. Interruzione di ESA, G-CSF, GM-CSF ≥ 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio

8. Richiede trasfusioni di globuli rossi

   UN. Media di ≥ 2 unità/8 settimane di globuli rossi confermati per un minimo di 16 settimane immediatamente precedenti la registrazione

9. Si applica solo ai soggetti in trattamento - femmine in età fertile (FCBP) definite come una donna sessualmente matura che:

   1. ha raggiunto il menarca ad un certo punto,
   2. non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale, o

   3. non è stata naturalmente in postmenopausa (l'amenorrea che segue la terapia antitumorale non esclude il potenziale fertile) per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi) e deve:

      • Avere due test di gravidanza negativi a distanza di 48 ore come verificato dallo sperimentatore prima di iniziare la terapia in studio. Deve acconsentire al test di gravidanza in corso durante il corso dello studio e dopo la fine della terapia in studio. Questo vale anche se il soggetto pratica una vera astinenza* dal contatto eterosessuale.
      • Impegnarsi a una vera astinenza * dal contatto eterosessuale (che deve essere rivisto su base mensile e documentato dalla fonte) o accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare una contraccezione altamente efficace senza interruzione, 35 giorni prima dell'inizio
10. prodotto sperimentale (IP), durante la terapia in studio (comprese le interruzioni della dose) e per 84 giorni dopo l'interruzione della terapia in studio

11. Si applica solo ai soggetti in trattamento - I soggetti di sesso maschile devono:

    1. Praticare una vera astinenza* (che deve essere riesaminata su base mensile) o accettare di usare un preservativo durante i contatti sessuali con una donna incinta o una donna in età fertile durante la partecipazione allo studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 84 giorni dopo lo studio sospensione del prodotto anche se ha subito una vasectomia riuscita. * La vera astinenza è accettabile quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili).

Criteri di esclusione:

1. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o autologhe
2. MDS associata ad anomalia citogenetica del 5q in assenza di precedente trattamento con lenalidomide
3. Ipertensione non controllata, definita come ripetuti aumenti della pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 100 mmHg nonostante un trattamento adeguato
4. ANC < 500/μL (0,5 x 109/L)
5. Conta piastrinica ˂50.000/μL (50 x 109/L)
6. Altre neoplasie attive
7. Compromissione renale grave (eGFR < 30 ml/min/1,73 mq)
8. ALT o AST ≥ 3 × ULN
9. Precedente trattamento con Luspatercept o Sotatercept
10. Donne incinte o che allattano