先端巨大症：バランス、転倒、骨折のリスク

先端巨大症と確定診断された患者は、2023 年 3 月から 2025 年 3 月まで募集されます。 患者は、下垂体内分泌学の2人の専門家のうちの1人によって、オールボー大学病院の下垂体内分泌外来診療所への予定された訪問中に研究について通知されます。 患者には研究に関する情報が提供され、関心がある場合は、連絡先情報を記入するフォームが提供されるため、研究者または研究に関連する他のスタッフから連絡を受けることができます。 患者が電話または電子メールで連絡を受けることに同意した場合、科学研究への参加者としての権利に関する指示 ("Dine rettigeder som forsøgsperson i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt") と、具体的には以下に関連する文書資料が与えられます。研究（「Deltagerinformation」）。 対象が研究に適していると判断された場合、参加基準および除外基準に基づいて、電話または電子メールで連絡が行われ、研究に関する詳細情報が提供され、研究者の 1 人との個人的な会合が提供されます。研究手順の詳細が概説されます。 会議は、会議中の適切なプライバシーを確​​保するために、内分泌科の処分により、邪魔されない専用のオフィスで行われます。 事前に、対象者には、親族または他の代表者を会議に連れてくる機会が通知されます。 会議では、参加者と代表者は、インフォームド コンセントを提供する前に、24 時間の審議期間について通知されます。 インフォームドコンセントフォームが参加者と研究者の両方によって署名されるまで、研究手順は実行されません。

前述のように、健全なコントロールは、前述のデータベース、ソーシャル メディア、および www.forsoegsperson.dk などの Web サイトを介して募集されます。 これらのチャネルを通じて主任研究者に連絡する潜在的な参加者には、研究に関する書面の資料 (「Deltagerinformation」) と、参加者としての法的権利の説明 (「Dine retgheder som forsøgsperson i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt」) が提供されます。 潜在的な参加者が参加および除外基準を満たす場合、研究の詳細が説明される個人的な会議に招待され、事前に代表者または親戚を会議に招待する機会が通知されます。 参加を希望する場合は、書面によるインフォームド コンセントを得る前に、24 時間の審議期間が与えられます。

インフォームドコンセントを提供した後、参加者は一連の研究手順を受けます。 骨の質は、橈骨遠位端および脛骨の高解像度周辺定量的コンピューター断層撮影法 (HR-pQCT) 画像によって評価されます。 骨物質強度指数 (BMSi) は、OsteoProbe を使用して評価されます。 これに加えて、バランスボードを使用して姿勢制御を評価し、転倒リスクの代理測定を行います。 体組成、骨密度、椎骨骨折評価 (VFA) は二重 X 線吸収測定法 (DXA) スキャンによって分析され、末梢筋力は握力と膝伸展トルク測定によって評価され、視力は標準的な方法でテストされます。 . データは、関連する統計分析を使用して分析され、横断研究として提示されます。

高解像度周辺定量的コンピューター断層撮影法 (HR-PQCT) HR-pQCT は、in vivo で骨や関節に適用できる 3 次元画像診断法で、骨梁と皮質の骨コンパートメントの量と質を別々に非侵襲的に評価します。 . HR-pQCT は、9 mm の骨に相当する画像スライスが取得される末梢骨格部位、すなわち橈骨遠位端および脛骨に適用されます。 これから、体積骨ミネラル密度 (vBMD)、皮質密度、皮質空隙率、骨梁密度、骨梁の厚さ、骨梁の間隔などのパラメーターが、専用のソフトウェアを使用して計算されます。 同じスキャン セッションで、手首と足首の関節の画像が生成され、侵食、骨増殖症などの関節症の特徴が分析されます。

スキャナーのガントリーは比較的狭くて浅い (後部の物理的ストップ) ため、遠位周辺骨格のみを収容できます。 スキャンされる四肢は、炭素繊維シェルに固定されています。 オペレータが三次元測定のための正確な領域を識別できるように、本質的に二次元X線スキャンであるスカウトビューが取得されます。 HR-pQCT は多色 X 線源を使用するため、ビーム硬化や散乱アーティファクトの影響を受けやすく、幾何学的測定や濃度測定に大きな影響を与える可能性があります。 画像が取得されると、デフォルトの患者評価プロトコルを使用して、9 mm の 3 次元領域全体にわたってスキャンを分析し、幅広い標準およびオプションの構造および密度パラメーターを評価します。

遠位脛骨または橈骨での 1 回の HR-pQCT スキャンの実効放射線量は 0,003 ～ 0,005 mSv であり、これは低放射線量と見なされます33。 対照的に、通常の胸部 X 線は 0.01 ～ 0.1 mSv の線量をもたらし、歯の X 線は 0.005 mSv をもたらします。 自然バックグラウンド放射線による世界平均の実効放射線量は、年間 2.4 mSv です。 デンマークの平均実効放射線量は、年間 3 mSv です。

推定所要時間: 30 分。 全身デュアル X 線吸収測定 (DXA) スキャンと脊椎骨折評価 DXA スキャンを通じて、体組成、股関節と脊椎の骨密度に関する情報を取得し、脊椎骨折評価 (VFA) を使用して以前の脊椎骨折を調べます。 VFA は、脊椎骨折を検出するために胸椎と腰椎 (通常は T4-L4) の可視化を可能にする DXA スキャナーの機能です。 脊椎骨折は、Genant らによって記述された方法を使用して、軽度、中等度、重度のいずれかに分類できます。

実効放射線量は、全身 DXA スキャン 1 回で 0.001 ～ 0.01 mSv、股関節および腰椎 DXA スキャン 1 回で 0.003 ～ 0.03 mSv、VFA スキャン 1 回で 0.003 mSv です。 そのため、DXA スキャンの総実効放射線量は 0.007 ～ 0.043 mSv です。

全身DXAスキャン、股関節・腰椎DXAスキャン、VFAスキャンを連続して行います。

推定所要時間: 50 分。 マイクロインデンテーション、骨材料強度指数 (BMSI) および OSTEOPROBE® OsteoProbe® を使用して、マイクロインデンテーションによって骨材料強度指数 (BMSi) を測定します。 参加者は、検査された脚をわずかに外側に回転させて仰臥位に置かれます。 内側脛骨プラトーと内側くるぶしの中間に位置する関心部位を特定した後、消毒剤を検査対象の脛骨の皮膚に塗布します。 最後に、局所麻酔と完全無菌状態で、試験プローブを皮膚を通して脛骨の中央部に挿入し、骨組織の骨折抵抗を測定します。 プローブを皮膚から取り外さずに、このプロセスを最低 8 回 (最大 18 回) 繰り返して、十分な回数の測定を行います。 合成ポリマー キャリブレーション ファントムを使用して、メーカーが提供する専用ソフトウェアを介して BMSi を計算します。 処置後、滅菌包帯が穿刺部位に適用され、すべての鋭利なおよび/またはバイオハザード物質は適切な方法で処分されます。

推定所要時間: 20 分。 ハンドグリップ強度 (HGS) および脚伸展強度 ハンドグリップ強度は、末梢筋強度の尺度としてデジタルハンドダイナモメーターを使用して評価されます。 固定された椅子に取り付けられたアイソメトリックダイナモメーターで測定されたピークトルクを使用して、脚の伸筋力を調べます。 方法ごとに 3 回試行し、最大値を記録します。

推定所要時間: 10 分。 TIMED UP-AND-GO (TUG) TUG テストは、高齢者のバランスを評価するために頻繁に使用される機能テストであり、個人が座位から立位に移行し、3 メートル歩き、向きを変えるのにかかる時間を測定することによって実行されます。そして座位に戻る。 TUG スコアが 13.5 秒を超えると、転倒のリスクが高くなります。

推定所要時間: 10 分。 スタビロメトリー 姿勢制御は、姿勢安定性の尺度として圧力中心 (CoP) を登録する力プラットフォームによって評価されます。 測定は、目の開閉やさまざまな表面など、さまざまな条件下で行われます。 CoP 測定値から、前後方向と内側外側方向の CoP 範囲や CoP 速度などのパラメーターが、専用のソフトウェアを使用して計算されます。

推定所要時間: 20 分。 神経伝導検査 バランスのすべての要素を完全に調べるために、末梢神経障害を評価するために、NC-stat DPN-Check と呼ばれるハンドヘルド装置を使用して神経伝導を検査します。

推定所要時間: 10 分。 視力検査 視力は、自動屈折計（KR-800S Auto-kerato-refractometer、Topcon Healthcare、オランダ）を使用して検査されます。

推定所要時間: 10 分。 私たちの研究室には、上記の方法とさまざまな患者グループへの応用に関する十分な経験とノウハウがあります。

アンケート アンケートを通じて、以前の転倒や骨折、全体的な生活の質 (Acro-QoL)、関節関連の症状 (オンタリオ州西部およびマクマスター大学の変形性関節症指数、WOMAC)、転倒への恐怖 (Falls Efficacy Scale International、FES-) に関する情報を取得します。 I) とバランス (バーグ バランス スケール)。 薬のリストは、すべての参加者から収集されます。

生化学的骨マーカーおよび血液サンプル 骨代謝の生化学的マーカーを評価するために、プロコラーゲン-1 N 末端プロペプチド (P1NP、骨形成のマーカー) および I 型コラーゲンの架橋 C テロペプチド (CTX、スクレロスチン（骨形成の阻害剤）と同様に、骨吸収のマーカー）。 骨の質に影響を与える他のホルモンを評価するために、ビタミン D と副甲状腺ホルモン (PTH) のレベルを測定します。 合計で、約 16 mL の量の血液 (4 x 4 mL バイアル) が各参加者、先端巨大症および対照の両方から収集されます。 実用的な理由から、これらの血液サンプルは収集後に凍結され、研究用バイオバンクに保存され、すべての参加者が研究手順を完了すると 1 回のセッションで分析されます。 分析の前に、Danish Tissue Utilization Register (Vævsanvendelsesregistret) が参照されます。参加者がここに記載されている場合、血液サンプルは分析されません。 分析後、残りの材料は破壊されます。

追加の 2 バイアルの血液 (合計 10 mL) が抽出され、将来の研究のためにバイオバンクに保存され、このプロジェクトの将来の骨マーカーまたはその他の関心のあるバイオマーカーの分析が可能になります。 これに関しては、デンマークのデータ保護庁に申請書が提出されます。 血液サンプルは、研究終了後 15 年間、または参加者が破棄を要求するまで、デンマークのデータ保護法に従って、暗号化された方法で凍結および保存されます。 先端巨大症の対象と対照対象との間の生化学的マーカーの違いを決定するために、先端巨大症の対象と健康な対照の両方から血液サンプルを採取する。 参加者は、将来の研究のためにバイオバンクに生物学的材料 (血液サンプル) を保管することに関して、別の同意書に署名するよう求められます。

すべての血液サンプルは、摂氏-80度の冷凍庫に保存されます。