Acromegalia: Equilíbrio, Quedas e Risco de Fratura

Os pacientes com diagnóstico estabelecido de acromegalia serão recrutados de março de 2023 a março de 2025. Os pacientes serão informados sobre o estudo durante visitas agendadas ao ambulatório de endocrinologia hipofisária no Aalborg University Hospital por um dos dois especialistas em endocrinologia hipofisária. Os pacientes receberão informações sobre o estudo e, se estiverem interessados, receberão um formulário para preencher com suas informações de contato, para que possam ser contatados pelos investigadores ou outra equipe afiliada ao estudo. Se o paciente concordar em ser contatado por telefone ou e-mail, ele receberá uma instrução sobre seus direitos como participante de um estudo científico ("Dine rettigheder som forsøgsperson i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt"), bem como material escrito especificamente pertencente a o estudo ("Deltagerinformation"). Caso o sujeito seja considerado apto para o estudo, com base nos critérios de inclusão e exclusão, será feito contato por telefone ou e-mail e eles receberão mais informações sobre o estudo, sendo oferecido um encontro pessoal com um dos pesquisadores, onde os detalhes dos procedimentos do estudo serão descritos. A reunião decorrerá num gabinete próprio e sossegado à disposição do Departamento de Endocrinologia, de forma a garantir a devida privacidade durante a reunião. Com antecedência, o sujeito será informado sobre a oportunidade de trazer um parente ou outro representante para a reunião. Na reunião, o participante e qualquer representante serão informados sobre o período de deliberação de 24 horas antes de fornecer consentimento informado. Nenhum procedimento do estudo será realizado até que o formulário de consentimento informado tenha sido assinado pelo participante e pelo investigador.

Conforme mencionado acima, os controles saudáveis ​​serão recrutados por meio do banco de dados, mídia social e sites mencionados acima, como www.forsoegsperson.dk. Os participantes em potencial que entrarem em contato com o investigador principal por meio desses canais receberão material escrito pertencente ao estudo ("Deltagerinformation") e uma descrição de seus direitos legais como participante ("Dine rettigheder som forsøgsperson i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt"). Caso o potencial participante cumpra os critérios de inclusão e exclusão, será convidado para uma reunião pessoal, onde serão explicados os detalhes do estudo, tendo sido previamente informado da oportunidade de trazer um representante ou familiar para a reunião. Caso desejem participar, um período de deliberação de 24 horas será dado antes de obter o consentimento informado por escrito.

Depois de fornecer o consentimento informado, os participantes serão submetidos a uma série de procedimentos do estudo. A qualidade óssea será avaliada por meio de imagens de tomografia computadorizada quantitativa periférica de alta resolução (HR-pQCT) do rádio distal e da tíbia. O índice de resistência do material ósseo (BMSi) é avaliado usando um OsteoProbe. Além disso, o controle postural será avaliado usando uma prancha de equilíbrio para obter uma medida substituta do risco de queda. A composição corporal, a densidade mineral óssea e a avaliação da fratura vertebral (VFA) serão analisadas por meio de exames de absorciometria de raios-X duplos (DXA) e a força muscular periférica será avaliada por meio de força de preensão manual e medições de torque de extensão do joelho e acuidade visual testada com métodos padrão . Os dados serão analisados ​​usando análises estatísticas relevantes e apresentados como um estudo transversal.

TOMOGRAFIA COMPUTADORIZADA QUANTITATIVA PERIFÉRICA DE ALTA RESOLUÇÃO (HR-PQCT) HR-pQCT é uma modalidade de imagem tridimensional que pode ser aplicada ao osso e às articulações in vivo, a fim de avaliar de forma não invasiva a quantidade e a qualidade dos compartimentos ósseos trabeculares e corticais separadamente . A HR-pQCT será aplicada a sítios esqueléticos periféricos, nomeadamente rádio distal e tíbia, onde serão adquiridos cortes de imagem equivalentes a 9 mm de osso. A partir disso, parâmetros como densidade mineral óssea volumétrica (vBMD), densidade cortical, porosidade cortical, densidade trabecular, espessura trabecular, espaçamento trabecular e outros serão calculados usando software especializado. Na mesma sessão de escaneamento, imagens das articulações do punho e tornozelo serão produzidas e analisadas quanto a características de artrose, como erosões, osteofitose e outras.

O pórtico do escâner é relativamente estreito e raso (parada física posterior) permitindo apenas a acomodação do esqueleto periférico distal. O membro que está sendo escaneado é imobilizado em uma casca de fibra de carbono. Uma visão scout, essencialmente uma varredura de raios X bidimensional, é obtida para que o operador possa identificar uma região precisa para a medição tridimensional. Como o HR-pQCT usa uma fonte policromática de raios-X, ele está sujeito ao endurecimento do feixe, bem como a artefatos de dispersão, que podem afetar significativamente as medidas geométricas e densitométricas. Depois que as imagens são adquiridas, um protocolo padrão de avaliação do paciente é usado para analisar as varreduras em toda a região tridimensional de 9 mm para avaliar uma ampla gama de parâmetros estruturais e de densidade padrão e opcionais.

A dose de radiação efetiva para um exame de HR-pQCT na tíbia distal ou rádio é de 0,003 - 0,005 mSv, que é considerada uma baixa dose de radiação33. Em comparação, uma radiografia normal de tórax produz uma dose de 0,01 - 0,1 mSv e uma radiografia dentária produz 0,005 mSv. A dose de radiação efetiva média mundial da radiação de fundo natural é de 2,4 mSv por ano. A dose média efetiva de radiação na Dinamarca é de 3 mSv por ano.

Tempo estimado: 30 min. VARREDURA DE ABSORPTIOMETRIA DE DUPLO RAIO-X DE CORPO INTEIRO (DXA) E AVALIAÇÃO DE FRATURA VERTEBRAL Através de varreduras de DXA, obteremos informações sobre composição corporal, densidade mineral óssea do quadril e da coluna, bem como examinaremos quaisquer fraturas vertebrais anteriores usando avaliação de fratura vertebral (VFA). VFA é uma função dos scanners DXA que permite a visualização das vértebras torácicas e lombares (geralmente T4-L4) para detectar fraturas vertebrais34. As fraturas vertebrais podem então ser classificadas como leves, moderadas ou graves usando o método descrito por Genant et al35.

A dose efetiva de radiação é entre 0,001 e 0,01 mSv para um exame DXA de corpo inteiro, entre 0,003 e 0,03 mSv para um exame DXA de quadril e coluna lombar e 0,003 mSv para um exame VFA. Assim, a dose total efetiva de radiação para os exames DXA está entre 0,007 e 0,043 mSv.

O escaneamento DXA de corpo inteiro, escaneamento DXA de quadril e coluna lombar e escaneamento VFA serão realizados consecutivamente.

Tempo estimado: 50 min. MICROINDENTAÇÃO, ÍNDICE DE FORÇA DO MATERIAL ÓSSEO (BMSI) E OSTEOPROBE® Usando o OsteoProbe®, mediremos por microindentação o índice de resistência do material ósseo (BMSi), uma medida substituta in vivo da resistência à fratura do osso cortical na tíbia. O participante é colocado em decúbito dorsal com a perna examinada levemente girada para fora. Após a identificação do local de interesse, localizado a meio caminho entre o planalto tibial medial e o maléolo medial, aplica-se desinfetante na pele da tíbia a ser examinada. Finalmente, sob anestesia local e condições totalmente estéreis, uma sonda de teste é inserida através da pele e no eixo médio da tíbia, e a resistência à fratura do tecido ósseo é medida. Sem remover a sonda da pele, esse processo é repetido no mínimo oito (no máximo 18) vezes para fornecer um número suficiente de medições. Por meio de um fantoma de calibração de polímero sintético, o BMSi é calculado por meio de um software especializado fornecido pelo fabricante. Após o procedimento, um curativo estéril será aplicado no local da punção e todos os materiais cortantes e/ou de risco biológico serão descartados de maneira adequada.

Tempo estimado: 20 min. FORÇA DE preensão manual (FPM) E FORÇA DE EXTENSÃO DE PERNAS A força de preensão manual será avaliada usando um dinamômetro digital de mão como uma medida de força muscular periférica. A força dos extensores de perna será examinada por meio do pico de torque medido por um dinamômetro isométrico montado em uma cadeira fixa. Serão dadas 3 tentativas para cada método, e o valor máximo registrado.

Tempo estimado: 10 min. TIMED UP-AND-GO (TUG) O teste TUG é um teste funcional frequentemente utilizado para avaliar o equilíbrio em indivíduos idosos e é realizado medindo o tempo que um indivíduo leva para ir da posição sentada para a posição em pé, caminhar 3 metros, virar e volte para a posição sentada. Uma pontuação TUG >13,5 segundos está associada a um risco aumentado de quedas.

Tempo estimado: 10 min. ESTABILOMETRIA O controle postural será avaliado por meio de uma plataforma de força que registra o Centro de Pressão (CoP) como medida de estabilidade postural. As medições são realizadas sob uma variedade de condições, incluindo olhos abertos/fechados e em diferentes superfícies. A partir das medições do CoP, parâmetros como alcance do CoP e velocidade do CoP nas direções ântero-posterior e médio-lateral serão calculados usando um software especializado.

Tempo estimado: 20 min. TESTE DE CONDUÇÃO NERVOSA Para examinar completamente todos os componentes do equilíbrio, a condução nervosa será testada usando um dispositivo portátil chamado NC-stat DPN-Check para avaliar qualquer neuropatia periférica.

Tempo estimado: 10 min. TESTE DE ACUIDADE VISUAL A acuidade visual será testada usando um refratômetro automatizado (KR-800S Auto-kerato-refratômetro, Topcon Healthcare, Holanda).

Tempo estimado: 10 min. Nosso laboratório possui ampla experiência e know-how sobre os métodos acima mencionados e sua aplicação em diferentes grupos de pacientes.

QUESTIONÁRIOS Através de questionários, obteremos informações sobre quedas e fraturas anteriores, qualidade de vida geral (Acro-QoL), sintomas relacionados às articulações (Western Ontario and McMaster university osteoarthritis Index, WOMAC), medo de cair (Falls Efficacy Scale International, FES- I) e equilíbrio (Escala de Equilíbrio de Berg). Listas de medicamentos serão coletadas de todos os participantes.

MARCADORES ÓSSEOS BIOQUÍMICOS E AMOSTRAS DE SANGUE Para avaliar os marcadores bioquímicos do metabolismo ósseo, mediremos os níveis séricos em jejum do pró-peptídeo N-terminal do procolágeno-1 (P1NP, um marcador de formação óssea) e do telopeptídeo C reticulado do colágeno tipo I (CTX, um marcador de reabsorção óssea), bem como esclerostina (um inibidor da formação óssea). Para avaliar outros hormônios com influência na qualidade óssea, mediremos os níveis de vitamina D e paratormônio (PTH). No total, será coletado um volume de aproximadamente 16mL de sangue (4x frascos de 4mL) de cada participante, tanto acromegálicos quanto controles. Por motivos práticos, essas amostras de sangue são congeladas após a coleta, armazenadas em um biobanco de pesquisa e analisadas em uma sessão após a conclusão dos procedimentos do estudo por todos os participantes. Antes da análise, será consultado o Registro Dinamarquês de Utilização de Tecidos (Vævsanvendelsesregistret); caso o participante esteja listado aqui, a amostra de sangue não será analisada. Após análise, qualquer material remanescente será destruído.

Dois frascos extras de sangue (total de 10mL) serão extraídos e armazenados em um biobanco para pesquisas futuras, para permitir a análise de quaisquer marcadores ósseos futuros ou outros biomarcadores de interesse para este projeto. A este respeito, será apresentado um pedido à Agência Dinamarquesa de Protecção de Dados. As amostras de sangue serão congeladas e armazenadas de forma criptografada e em conformidade com a Lei Dinamarquesa de Proteção de Dados por 15 anos após a conclusão do estudo ou até que sua destruição seja solicitada pelo participante. Amostras de sangue serão coletadas de indivíduos acromegálicos e controles saudáveis, a fim de determinar diferenças nos marcadores bioquímicos entre indivíduos acromegálicos e indivíduos controles. Os participantes serão solicitados a assinar um formulário de consentimento separado sobre o armazenamento de seu material biológico (amostra de sangue) em um biobanco para pesquisas futuras.

Todas as amostras de sangue são armazenadas em um freezer a -80 graus Celsius.