Acromegalia: riesgo de equilibrio, caídas y fracturas

Los pacientes con un diagnóstico establecido de acromegalia serán reclutados desde marzo de 2023 hasta marzo de 2025. Los pacientes serán informados del estudio durante las visitas programadas a la clínica ambulatoria de endocrinología pituitaria en el Hospital Universitario de Aalborg por uno de los dos especialistas en endocrinología pituitaria. Los pacientes recibirán información sobre el estudio y, si están interesados, se les proporcionará un formulario para completar con su información de contacto, para que puedan ser contactados por los investigadores u otro personal afiliado al estudio. Si el paciente acepta ser contactado por teléfono o correo electrónico, se le dará una instrucción sobre sus derechos como participante en un estudio científico ("Dine rettigheder som forsøgsperson i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt"), así como material escrito específicamente relacionado con el estudio ("Deltagerinformation"). Si el sujeto se considera apto para el estudio, según los criterios de entrada y exclusión, se contactará por teléfono o correo electrónico y recibirá más información sobre el estudio y se le ofrecerá una reunión personal con uno de los investigadores. donde se describirán los detalles de los procedimientos del estudio. La reunión se llevará a cabo en una oficina dedicada y tranquila a disposición del Departamento de Endocrinología, con el fin de garantizar la debida privacidad durante la reunión. Con anticipación, se informará al sujeto de la oportunidad de traer a un familiar u otro representante a la reunión. En la reunión, el participante y cualquier representante serán informados del período de deliberación de 24 horas antes de dar su consentimiento informado. No se realizará ningún procedimiento del estudio hasta que el participante y el investigador hayan firmado el formulario de consentimiento informado.

Como se mencionó anteriormente, los controles saludables se reclutarán a través de la base de datos antes mencionada, las redes sociales y sitios web como www.forsoegsperson.dk. Los posibles participantes que contacten con el investigador principal a través de estos canales recibirán material escrito relacionado con el estudio ("Deltagerinformation") y una descripción de sus derechos legales como participantes ("Dine rettigheder som forsøgsperson i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt"). En caso de que el potencial participante cumpla con los criterios de ingreso y exclusión, será invitado a una reunión personal, donde se explicarán los detalles del estudio, habiendo sido informado de la oportunidad de traer a un representante o familiar a la reunión con anticipación. Si desean participar, se dará un período de deliberación de 24 horas antes de obtener el consentimiento informado por escrito.

Después de dar su consentimiento informado, los participantes se someterán a una serie de procedimientos de estudio. La calidad del hueso se evaluará mediante imágenes de tomografía computarizada cuantitativa periférica de alta resolución (HR-pQCT) del radio distal y la tibia. El índice de resistencia del material óseo (BMSi) se evalúa utilizando un OsteoProbe. Además de esto, se evaluará el control postural utilizando una tabla de equilibrio para obtener una medida sustituta del riesgo de caídas. La composición corporal, la densidad mineral ósea y la evaluación de la fractura vertebral (VFA) se analizarán a través de exploraciones de Absorciometría de rayos X dual (DXA) y la fuerza de los músculos periféricos se evaluará a través de la fuerza de agarre de la mano y las mediciones del par de extensión de la rodilla, y la agudeza visual se evaluará con métodos estándar. . Los datos se analizarán mediante análisis estadísticos pertinentes y se presentarán como un estudio transversal.

TOMOGRAFÍA COMPUTARIZADA CUANTITATIVA PERIFÉRICA DE ALTA RESOLUCIÓN (HR-PQCT) HR-pQCT es una modalidad de imagen tridimensional que se puede aplicar a huesos y articulaciones in vivo, para evaluar de forma no invasiva la cantidad y calidad de los compartimentos óseos trabeculares y corticales por separado. . HR-pQCT se aplicará a sitios esqueléticos periféricos, a saber, el radio distal y la tibia, donde se adquirirán cortes de imágenes equivalentes a 9 mm de hueso. A partir de esto, se calcularán parámetros como la densidad mineral ósea volumétrica (DMOv), la densidad cortical, la porosidad cortical, la densidad trabecular, el espesor trabecular, el espaciado trabecular y otros mediante un software especializado. En la misma sesión de escaneo, se producirán y analizarán imágenes de las articulaciones de la muñeca y el tobillo en busca de características de artrosis, como erosiones, osteofitosis y otras.

El pórtico del escáner es relativamente estrecho y poco profundo (tope físico trasero) y solo permite acomodar el esqueleto periférico distal. La extremidad que se escanea está inmovilizada en una carcasa de fibra de carbono. Se obtiene una vista de exploración, esencialmente un escaneo de rayos X bidimensional, para que el operador pueda identificar una región precisa para la medición tridimensional. Debido a que HR-pQCT utiliza una fuente de rayos X policromática, está sujeta al endurecimiento del haz, así como a artefactos de dispersión, que pueden afectar significativamente las medidas geométricas y densitométricas. Una vez que se han adquirido las imágenes, se utiliza un protocolo de evaluación del paciente predeterminado para analizar los escaneos en toda la región tridimensional de 9 mm para evaluar una amplia gama de parámetros estructurales y de densidad estándar y opcionales.

La dosis de radiación efectiva para una exploración HR-pQCT en la tibia distal o el radio es de 0,003 a 0,005 mSv, que se considera una dosis de radiación baja33. En comparación, una radiografía de tórax normal produce una dosis de 0,01 - 0,1 mSv y una radiografía dental produce una dosis de 0,005 mSv. La dosis de radiación efectiva media mundial procedente de la radiación de fondo natural es de 2,4 mSv al año. La dosis de radiación efectiva promedio en Dinamarca es de 3 mSv por año.

Tiempo estimado: 30 min. EVALUACIÓN DE LA FRACTURA VERTEBRAL Y ABSORCIOMETRÍA DUAL DE RAYOS X DE CUERPO ENTERO (DXA) A través de las exploraciones DXA, obtendremos información sobre la composición corporal, la densidad mineral ósea de la cadera y la columna vertebral, y examinaremos cualquier fractura vertebral anterior mediante la evaluación de fractura vertebral (VFA). VFA es una función de los escáneres DXA que permite la visualización de las vértebras torácicas y lumbares (generalmente T4-L4) para detectar fracturas vertebrales34. Las fracturas vertebrales pueden clasificarse entonces como leves, moderadas o graves utilizando el método descrito por Genant et al35.

La dosis de radiación efectiva está entre 0,001 y 0,01 mSv para una exploración DXA de cuerpo entero, entre 0,003 y 0,03 mSv para una exploración DXA de cadera y columna lumbar y 0,003 mSv para una exploración VFA. Como tal, la dosis de radiación efectiva total para las exploraciones DXA está entre 0,007 y 0,043 mSv.

La exploración DXA de cuerpo entero, la exploración DXA de cadera y columna lumbar y la exploración VFA se realizarán consecutivamente.

Tiempo estimado: 50 min. MICROINDENTACIÓN, ÍNDICE DE FUERZA DEL MATERIAL ÓSEO (BMSI) Y OSTEOPROBE® Con OsteoProbe®, mediremos mediante microindentación el índice de resistencia del material óseo (BMSi), una medida sustituta in vivo de la resistencia a la fractura del hueso cortical de la tibia. El participante se coloca en posición supina con la pierna examinada girada ligeramente hacia afuera. Después de identificar el sitio de interés, ubicado a medio camino entre la meseta tibial medial y el maléolo medial, se aplica desinfectante a la piel de la tibia que se está examinando. Finalmente, bajo anestesia local y condiciones totalmente estériles, se inserta una sonda de prueba a través de la piel y en el eje medio de la tibia, y se mide la resistencia a la fractura del tejido óseo. Sin retirar la sonda de la piel, este proceso se repite un mínimo de ocho (máximo 18) veces para proporcionar un número suficiente de mediciones. Por medio de un fantoma de calibración de polímero sintético, el BMSi se calcula a través de un software especializado proporcionado por el fabricante. Después del procedimiento, se aplicará un vendaje estéril en el sitio de la punción y todos los materiales punzantes y/o biopeligrosos se eliminarán de manera adecuada.

Tiempo estimado: 20 min. FUERZA DE PRESIÓN DE LA MANO (HGS) Y FUERZA DE EXTENSIÓN DE LAS PIERNAS La fuerza de prensión de la mano se evaluará mediante un dinamómetro de mano digital como medida de la fuerza de los músculos periféricos. La fuerza de los extensores de la pierna se examinará utilizando el par máximo medido con un dinamómetro isométrico montado en una silla fija. Se darán 3 intentos para cada método, y se registrará el valor máximo.

Tiempo estimado: 10 min. TIMED UP-AND-GO (TUG) La prueba TUG es una prueba funcional que se utiliza con frecuencia para evaluar el equilibrio en personas mayores y se realiza midiendo el tiempo que tarda un individuo en pasar de estar sentado a estar de pie, caminar 3 metros, dar la vuelta y volver a la posición sentada. Una puntuación TUG de >13,5 segundos se asocia con un mayor riesgo de caídas.

Tiempo estimado: 10 min. ESTABILOMETRÍA El control postural se evaluará mediante una plataforma de fuerza que registra el Centro de Presión (CoP) como medida de la estabilidad postural. Las mediciones se realizan en una variedad de condiciones, incluidos ojos abiertos/cerrados y en diferentes superficies. A partir de las mediciones de CoP, se calcularán parámetros como el rango de CoP y la velocidad de CoP en las direcciones anteroposterior y medial-lateral utilizando un software especializado.

Tiempo estimado: 20 min. PRUEBA DE CONDUCCIÓN NERVIOSA Para examinar completamente todos los componentes del equilibrio, se evaluará la conducción nerviosa usando un dispositivo portátil llamado NC-stat DPN-Check para evaluar cualquier neuropatía periférica.

Tiempo estimado: 10 min. PRUEBA DE LA AGUDEZA VISUAL La agudeza visual se evaluará utilizando un refractómetro automático (KR-800S Auto-querato-refractómetro, Topcon Healthcare, Países Bajos).

Tiempo estimado: 10 min. Nuestro laboratorio cuenta con amplia experiencia y know-how sobre los métodos mencionados y su aplicación en diferentes grupos de pacientes.

CUESTIONARIOS A través de cuestionarios obtendremos información sobre caídas y fracturas previas, calidad de vida global (Acro-QoL), síntomas relacionados con las articulaciones (Western Ontario and McMaster university osteoarthritis Index, WOMAC), miedo a las caídas (Falls Efficacy Scale International, FES- I) y balanza (Balance de Berg). Se recopilarán listas de medicamentos de todos los participantes.

MARCADORES ÓSEOS BIOQUÍMICOS Y MUESTRAS DE SANGRE Para evaluar los marcadores bioquímicos del metabolismo óseo, mediremos los niveles séricos en ayunas del propéptido N-terminal de procolágeno-1 (P1NP, un marcador de formación ósea) y el telopéptido C reticulado del colágeno tipo I (CTX, un marcador de la resorción ósea), así como la esclerostina (un inhibidor de la formación ósea). Para valorar otras hormonas con influencia en la calidad ósea, mediremos los niveles de vitamina D y hormona paratiroidea (PTH). En total, se recolectará un volumen de aproximadamente 16mL de sangre (4 viales de 4mL) de cada participante, tanto acromegálicos como controles. Por razones prácticas, estas muestras de sangre se congelan después de la recolección, se almacenan en un biobanco de investigación y se analizan en una sesión una vez que todos los participantes completan los procedimientos del estudio. Antes del análisis, se consultará el Registro danés de utilización de tejidos (Vævsanvendelsesregistret); si el participante figura en la lista, la muestra de sangre no se analizará. Después del análisis, cualquier material restante será destruido.

Se extraerán dos viales adicionales de sangre (10 ml en total) y se almacenarán en un biobanco para futuras investigaciones, a fin de permitir el análisis de cualquier marcador óseo futuro u otros biomarcadores de interés para este proyecto. Se presentará una solicitud a la Agencia Danesa de Protección de Datos a este respecto. Las muestras de sangre se congelarán y almacenarán de forma encriptada y de conformidad con la Ley danesa de protección de datos durante 15 años después de la finalización del estudio, o hasta que el participante solicite su destrucción. Se recogerán muestras de sangre tanto de sujetos acromegálicos como de controles sanos, para determinar las diferencias en los marcadores bioquímicos entre sujetos acromegálicos y sujetos de control. Se les pedirá a los participantes que firmen un formulario de consentimiento por separado con respecto al almacenamiento de su material biológico (muestra de sangre) en un biobanco para futuras investigaciones.

Todas las muestras de sangre se almacenan en un congelador a -80 grados centígrados.