Акромегалия: баланс, падение и риск перелома

Пациентов с установленным диагнозом акромегалии будут набирать с марта 2023 по март 2025 года. Пациенты будут проинформированы об исследовании во время запланированных визитов в амбулаторную клинику эндокринологии гипофиза в университетской больнице Ольборга одним из двух специалистов в области эндокринологии гипофиза. Пациентам будет предоставлена ​​информация об исследовании, и, если они заинтересованы, им будет предоставлена ​​форма для заполнения с их контактной информацией, чтобы с ними могли связаться исследователи или другие сотрудники, связанные с исследованием. Если пациент соглашается связаться с ним по телефону или электронной почте, ему будет предоставлена ​​инструкция относительно его прав как участника научного исследования («Dine rettigheder som forsøgsperson i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt»), а также письменные материалы, конкретно относящиеся к исследование ("Дельтагеринформация"). Если субъект будет признан пригодным для исследования на основании критериев включения и исключения, с ним будет установлена ​​связь по телефону или электронной почте, и он получит дополнительную информацию об исследовании и предложит личную встречу с одним из исследователей, где будут изложены подробности процедур исследования. Встреча будет проходить в специально отведенном, спокойном кабинете в распоряжении отделения эндокринологии, чтобы обеспечить надлежащую конфиденциальность во время встречи. Заранее субъект будет проинформирован о возможности привести на встречу родственника или другого представителя. На собрании участник и любой представитель будут проинформированы о 24-часовом периоде обсуждения до предоставления информированного согласия. Никакие процедуры исследования не будут выполняться до тех пор, пока форма информированного согласия не будет подписана как участником, так и исследователем.

Как упоминалось выше, здоровые контроли будут набираться через вышеупомянутую базу данных, социальные сети и веб-сайты, такие как www.forsoegsperson.dk. Потенциальным участникам, которые свяжутся с главным исследователем по этим каналам, будут предоставлены письменные материалы, относящиеся к исследованию («Информация о дельтагере»), и описание их законных прав в качестве участника («Dine rettigheder som forsøgsperson i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt»). Если потенциальный участник соответствует критериям включения и исключения, он будет приглашен на личную встречу, где разъяснены детали исследования, предварительно проинформированный о возможности привести на встречу представителя или родственника. Если они захотят принять участие, им будет предоставлен 24-часовой период обсуждения до получения письменного информированного согласия.

После предоставления информированного согласия участники пройдут ряд процедур исследования. Качество кости будет оцениваться с помощью периферийной количественной компьютерной томографии высокого разрешения (HR-pQCT) дистального отдела лучевой кости и большеберцовой кости. Индекс прочности костного материала (BMSi) оценивается с помощью OsteoProbe. В дополнение к этому, постуральный контроль будет оцениваться с использованием балансировочной доски для получения суррогатной меры риска падения. Состав тела, минеральная плотность костей и оценка переломов позвонков (VFA) будут проанализированы с помощью сканирования двойной рентгеновской абсорбциометрии (DXA), а периферическая мышечная сила будет оценена с помощью измерения силы захвата рук и крутящего момента разгибания колена, а острота зрения будет проверена стандартными методами. . Данные будут проанализированы с использованием соответствующих статистических анализов и представлены в виде перекрестного исследования.

ПЕРИФЕРИЧЕСКАЯ КОЛИЧЕСТВЕННАЯ КОМПЬЮТЕРНАЯ ТОМОГРАФИЯ ВЫСОКОГО РАЗРЕШЕНИЯ (HR-PQCT) HR-pQCT — это метод трехмерной визуализации, который можно применять к костям и суставам in vivo для неинвазивной оценки количества и качества трабекулярных и кортикальных отделов кости по отдельности. . HR-pQCT будет применяться к периферическим участкам скелета, а именно к дистальному отделу лучевой кости и большеберцовой кости, где будут получены срезы изображения, эквивалентные 9 мм кости. Исходя из этого, с использованием специализированного программного обеспечения будут рассчитаны такие параметры, как объемная минеральная плотность кости (vBMD), плотность коры, пористость коры, плотность трабекул, толщина трабекул, расстояние между трабекуляриями и другие. В ходе того же сеанса сканирования будут получены изображения лучезапястного и голеностопного суставов, которые будут проанализированы на наличие признаков артроза, таких как эрозии, остеофитоз и другие.

Портал сканера относительно узкий и неглубокий (задний физический упор), что позволяет разместить только дистальный периферический скелет. Сканируемая конечность иммобилизуется в оболочке из углеродного волокна. Получается обзорный вид, по сути, двухмерное рентгеновское сканирование, чтобы оператор мог точно определить область для трехмерного измерения. Поскольку HR-pQCT использует полихроматический источник рентгеновского излучения, он подвергается усилению луча, а также артефактам рассеяния, которые могут существенно повлиять на геометрические и денситометрические измерения. После получения изображений протокол оценки пациента по умолчанию используется для анализа сканов по всей трехмерной области размером 9 мм для оценки широкого диапазона стандартных и дополнительных параметров структуры и плотности.

Эффективная доза облучения для одного сканирования HR-pQCT дистального отдела большеберцовой кости или лучевой кости составляет 0,003–0,005 мЗв, что считается низкой дозой облучения33. Для сравнения, обычный рентген грудной клетки дает дозу 0,01–0,1 мЗв, а рентген зубов дает 0,005 мЗв. Средняя мировая эффективная доза облучения от естественного радиационного фона составляет 2,4 мЗв в год. Средняя эффективная доза облучения в Дании составляет 3 мЗв в год.

Расчетное время: 30 мин. ДВОЙНАЯ РЕНТГЕНОВСКАЯ АБСОРПТИОМЕТРИЯ (DXA) ВСЕГО ТЕЛА И ОЦЕНКА ПЕРЕЛОМОВ ПОЗВОНКОВ С помощью DXA-сканирования мы получим информацию о составе тела, минеральной плотности костей бедра и позвоночника, а также исследуем любые предыдущие переломы позвонков с помощью оценки переломов позвонков (VFA). VFA — это функция сканеров DXA, которая позволяет визуализировать грудные и поясничные позвонки (обычно T4-L4) для обнаружения переломов позвонков34. Затем переломы позвонков можно классифицировать как легкие, средние или тяжелые с использованием метода, описанного Genant et al.35.

Эффективная доза облучения составляет от 0,001 до 0,01 мЗв за одно сканирование DXA всего тела, от 0,003 до 0,03 мЗв за одно сканирование DXA бедра и поясничного отдела позвоночника и 0,003 мЗв за одно сканирование VFA. Таким образом, общая эффективная доза облучения при DXA-сканировании составляет от 0,007 до 0,043 мЗв.

DXA-сканирование всего тела, DXA-сканирование тазобедренного и поясничного отделов позвоночника и VFA-сканирование будут выполняться последовательно.

Расчетное время: 50 мин. МИКРОИНДЕНТАЦИЯ, ИНДЕКС ПРОЧНОСТИ КОСТНОГО МАТЕРИАЛА (BMSI) И OSTEOPROBE® Используя OsteoProbe®, мы будем измерять индекс прочности костного материала (BMSi) методом микроиндентирования, суррогатную меру сопротивления перелому кортикальной кости большеберцовой кости in vivo. Испытуемого укладывают на спину с немного повернутой наружу исследуемой ногой. После определения интересующего участка, расположенного посередине между медиальным плато большеберцовой кости и медиальной лодыжкой, на кожу обследуемой большеберцовой кости наносят дезинфицирующее средство. Наконец, под местной анестезией и в полностью стерильных условиях тестовый зонд вводится через кожу в среднюю часть большеберцовой кости и измеряется сопротивление перелому костной ткани. Не снимая зонд с кожи, этот процесс повторяют минимум восемь (максимум 18) раз, чтобы обеспечить достаточное количество измерений. С помощью калибровочного фантома из синтетического полимера BMSi рассчитывается с помощью специального программного обеспечения, предоставленного производителем. После процедуры на место прокола накладывается стерильная повязка, а все острые и/или биологически опасные материалы утилизируются надлежащим образом.

Расчетное время: 20 мин. СИЛА ЗАЖИМА РУКИ (HGS) И СИЛА ПРИ РАЗТЯЖЕНИИ НОГИ Сила захвата руки будет оцениваться с использованием цифрового динамометра для руки в качестве меры силы периферических мышц. Сила разгибателей ног будет проверяться с использованием пикового крутящего момента, измеренного изометрическим динамометром, установленным на неподвижном стуле. Для каждого метода будет дано 3 попытки, и будет зафиксировано максимальное значение.

Расчетное время: 10 мин. TIMED UP-AND-GO (TUG) Тест TUG — это функциональный тест, который часто используется для оценки равновесия у пожилых людей и выполняется путем измерения времени, которое требуется человеку, чтобы перейти из положения сидя в положение стоя, пройти 3 метра, повернуться. и вернуться в сидячее положение. Оценка TUG >13,5 секунд связана с повышенным риском падений.

Расчетное время: 10 мин. СТАБИЛОМЕТРИЯ Постуральный контроль будет оцениваться с помощью силовой платформы, которая регистрирует центр давления (ЦД) как меру постуральной стабильности. Измерения выполняются в различных условиях, в том числе с открытыми/закрытыми глазами и на разных поверхностях. На основании измерений ЦД с помощью специального программного обеспечения будут рассчитаны такие параметры, как диапазон ЦД и скорость ЦД как в передне-заднем, так и в медиально-латеральном направлениях.

Расчетное время: 20 мин. ТЕСТ НЕРВНОЙ ПРОВОДИМОСТИ Чтобы полностью изучить все компоненты баланса, проводится проверка нервной проводимости с помощью портативного устройства под названием NC-stat DPN-Check для оценки любой периферической невропатии.

Расчетное время: 10 мин. ПРОВЕРКА ОСТРОТЫ ЗРЕНИЯ Остроту зрения будут проверять с помощью автоматического рефрактометра (авто-керато-рефрактометр KR-800S, Topcon Healthcare, Нидерланды).

Расчетное время: 10 мин. Наша лаборатория имеет большой опыт и ноу-хау в отношении вышеупомянутых методов и их применения в различных группах пациентов.

АНКЕТЫ С помощью анкет мы получим информацию о предыдущих падениях и переломах, общем качестве жизни (Acro-QoL), симптомах, связанных с суставами (индекс остеоартрита университетов Западного Онтарио и Макмастера, WOMAC), страхе падения (Международная шкала эффективности падений, FES- I) и равновесие (шкала баланса Берга). Списки лекарств будут собраны у всех участников.

БИОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ КОСТИ И ОБРАЗЦЫ КРОВИ Для оценки биохимических маркеров костного метаболизма мы будем измерять уровни N-концевого пропептида проколлагена-1 в сыворотке крови натощак (P1NP, маркер формирования кости) и сшитого телопептида C коллагена I типа (CTX, маркер резорбции кости), а также склеростин (ингибитор образования кости). Чтобы оценить другие гормоны, влияющие на качество костей, мы измерим уровни витамина D и паратиреоидного гормона (ПТГ). В общей сложности у каждого участника, как с акромегалией, так и из контрольной группы, будет взято примерно 16 мл крови (4 флакона по 4 мл). По практическим причинам эти образцы крови замораживают после сбора, хранят в исследовательском биобанке и анализируют за один сеанс после того, как все участники завершат процедуры исследования. Перед анализом будут проведены консультации с Датским регистром использования тканей (Vævsanvendelsesregistret); если участник будет указан здесь, образец крови не будет проанализирован. После анализа любой оставшийся материал будет уничтожен.

Два дополнительных флакона с кровью (всего 10 мл) будут извлечены и сохранены в биобанке для будущих исследований, чтобы можно было анализировать любые будущие костные маркеры или другие биомаркеры, представляющие интерес для этого проекта. В связи с этим будет подана заявка в Датское агентство по защите данных. Образцы крови будут заморожены и храниться в зашифрованном виде и в соответствии с Законом Дании о защите данных в течение 15 лет после завершения исследования или до тех пор, пока участник не потребует их уничтожения. Образцы крови будут взяты как у субъектов с акромегалией, так и у здоровых людей из контрольной группы, чтобы определить различия в биохимических маркерах между субъектами с акромегалией и контрольными субъектами. Участников попросят подписать отдельную форму согласия на хранение их биологического материала (образца крови) в биобанке для будущих исследований.

Все образцы крови хранятся в морозильной камере при температуре -80 градусов Цельсия.