Acromegalie: risico op evenwicht, vallen en breuken

Patiënten met een vastgestelde diagnose van acromegalie zullen worden geworven van maart 2023 tot maart 2025. Patiënten zullen op de hoogte worden gebracht van het onderzoek tijdens geplande bezoeken aan de polikliniek hypofyse-endocrinologie in het Aalborg Universitair Ziekenhuis door een van de twee specialisten in hypofyse-endocrinologie. Patiënten krijgen informatie over het onderzoek en als ze geïnteresseerd zijn, krijgen ze een formulier om hun contactgegevens in te vullen, zodat ze gecontacteerd kunnen worden door de onderzoekers of ander personeel dat bij het onderzoek betrokken is. Als de patiënt ermee instemt om via telefoon of e-mail gecontacteerd te worden, krijgt hij een instructie over zijn rechten als deelnemer aan een wetenschappelijke studie ("Dine rettigheder som forsøgsperson i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt"), evenals schriftelijk materiaal dat specifiek betrekking heeft op het onderzoek ("Deltagerinformatie"). Indien de proefpersoon op basis van de in- en exclusiecriteria geschikt wordt bevonden voor het onderzoek, wordt telefonisch of per e-mail contact opgenomen en wordt nadere informatie over het onderzoek ontvangen en wordt een persoonlijk gesprek met een van de onderzoekers aangeboden, waar details van de studieprocedures worden beschreven. De vergadering vindt plaats in een speciaal daarvoor bestemd, ongestoord kantoor ter beschikking van de afdeling Endocrinologie, om de privacy tijdens de vergadering te waarborgen. De proefpersoon wordt vooraf geïnformeerd over de mogelijkheid om een ​​familielid of andere vertegenwoordiger mee te nemen naar de bijeenkomst. Tijdens de vergadering worden de deelnemer en eventuele vertegenwoordiger op de hoogte gebracht van de beraadslagingsperiode van 24 uur alvorens geïnformeerde toestemming te geven. Er worden geen onderzoeksprocedures uitgevoerd totdat het formulier voor geïnformeerde toestemming is ondertekend door zowel de deelnemer als de onderzoeker.

Zoals hierboven vermeld, zullen gezonde controles worden geworven via de bovengenoemde database, sociale media en websites zoals www.forsoegsperson.dk. Potentiële deelnemers die via deze kanalen contact opnemen met de hoofdonderzoeker, krijgen schriftelijk materiaal met betrekking tot het onderzoek ("Deltagerinformation") en een beschrijving van hun wettelijke rechten als deelnemer ("Dine rettigheder som forsøgsperson i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt"). Indien de potentiële deelnemer aan de in- en uitsluitingscriteria voldoet, wordt hij/zij uitgenodigd voor een persoonlijk gesprek, waar de details van het onderzoek worden toegelicht, nadat hij vooraf op de hoogte is gesteld van de mogelijkheid om een ​​vertegenwoordiger of familielid mee te nemen naar het gesprek. Als ze willen deelnemen, wordt er een beraadslagingsperiode van 24 uur gegeven voordat schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt verkregen.

Na het geven van geïnformeerde toestemming ondergaan de deelnemers een reeks studieprocedures. De botkwaliteit zal worden beoordeeld door middel van perifere Quantitative Computed Tomography (HR-pQCT)-beelden met hoge resolutie van de distale radius en tibia. Bone Material Strength Index (BMSi) wordt beoordeeld met behulp van een OsteoProbe. Daarnaast wordt de houdingsregulatie beoordeeld met behulp van een balansbord om een ​​surrogaatmaat voor het valrisico te verkrijgen. Lichaamssamenstelling, botmineraaldichtheid en beoordeling van wervelfracturen (VFA) zullen worden geanalyseerd via Dual X-ray Absorptiometry (DXA)-scans en perifere spierkracht zal worden beoordeeld via handgreepkracht en knie-extensiekoppelmetingen, en de gezichtsscherpte wordt getest met standaardmethoden . Gegevens zullen worden geanalyseerd met behulp van relevante statistische analyses en gepresenteerd als een dwarsdoorsnede-onderzoek.

HOGE RESOLUTIE PERIFERE KWANTITATIEVE COMPUTERTOMOGRAFIE (HR-PQCT) HR-pQCT is een driedimensionale beeldvormingsmodaliteit die in vivo kan worden toegepast op bot en gewrichten, om op niet-invasieve wijze de kwantiteit en kwaliteit van trabeculaire en corticale botcompartimenten afzonderlijk te beoordelen . HR-pQCT zal worden toegepast op perifere skeletplaatsen, namelijk de distale radius en tibia, waar beeldcoupes gelijk aan 9 mm bot zullen worden verkregen. Hieruit zullen parameters zoals volumetrische botmineraaldichtheid (vBMD), corticale dichtheid, corticale porositeit, trabeculaire dichtheid, trabeculaire dikte, trabeculaire afstand en andere worden berekend met behulp van gespecialiseerde software. In dezelfde scansessie worden beelden van de pols- en enkelgewrichten gemaakt en geanalyseerd op kenmerken van artrose, zoals erosies, osteofytose en andere.

Het portaal van de scanner is relatief smal en ondiep (fysieke aanslag aan de achterkant), waardoor alleen het distale perifere skelet kan worden opgevangen. De ledemaat die wordt gescand, wordt geïmmobiliseerd in een koolstofvezel omhulsel. Er wordt een verkenningsbeeld verkregen, in wezen een tweedimensionale röntgenscan, zodat de operator een nauwkeurig gebied kan identificeren voor de driedimensionale meting. Omdat HR-pQCT een polychromatische röntgenbron gebruikt, is het onderhevig aan bundelverharding en verstrooiingsartefacten, die geometrische en densitometrische metingen aanzienlijk kunnen beïnvloeden. Zodra de beelden zijn verkregen, wordt een standaard patiëntevaluatieprotocol gebruikt om de scans over het gehele driedimensionale gebied van 9 mm te analyseren om een ​​breed scala aan standaard en optionele structurele en dichtheidsparameters te beoordelen.

De effectieve stralingsdosis voor één HR-pQCT-scan aan de distale tibia of radius is 0,003 - 0,005 mSv, wat als een lage stralingsdosis wordt beschouwd33. Ter vergelijking: een gewone thoraxfoto levert een dosis op van 0,01 - 0,1 mSv en een tandheelkundige röntgenfoto levert 0,005 mSv op. De wereldwijd gemiddelde effectieve stralingsdosis van natuurlijke achtergrondstraling is 2,4 mSv per jaar. De gemiddelde effectieve stralingsdosis in Denemarken is 3 mSv per jaar.

Geschatte tijd: 30 min. HELE LICHAAM DUBBELE X-RAY ABSORPTIOMETRIE (DXA) SCAN EN BEOORDELING VAN DE WERVELFRACTUUR Door middel van DXA-scans verkrijgen we informatie over de lichaamssamenstelling, de botmineraaldichtheid van de heup en de wervelkolom, en onderzoeken we eventuele eerdere wervelfracturen met behulp van de beoordeling van wervelfracturen (VFA). VFA is een functie van DXA-scanners die visualisatie van thoracale en lumbale wervels (meestal T4-L4) mogelijk maakt om wervelfracturen te detecteren34. Wervelfracturen kunnen vervolgens worden geclassificeerd als mild, matig of ernstig met behulp van de methode beschreven door Genant et al35.

De effectieve stralingsdosis ligt tussen 0,001 en 0,01 mSv voor één DXA-scan van het hele lichaam, tussen 0,003 en 0,03 mSv voor één heup- en lumbale wervelkolom DXA-scan en 0,003 mSv voor één VFA-scan. Daarmee ligt de totale effectieve stralingsdosis voor de DXA-scans tussen de 0,007 en 0,043 mSv.

De DXA-scan van het hele lichaam, de DXA-scan van de heup en de lumbale wervelkolom en de VFA-scan worden achtereenvolgens uitgevoerd.

Geschatte tijd: 50 min. MICROINDENTATIE, BOTMATERIAALSTERKTE-INDEX (BMSI) EN DE OSTEOPROBE® Met behulp van de OsteoProbe® zullen we door middel van micro-indentatie de botmateriaalsterkte-index (BMSI) meten, een in vivo surrogaatmaat voor de breukweerstand van het corticale bot in het scheenbeen. De deelnemer wordt in rugligging geplaatst met het onderzochte been iets naar buiten gedraaid. Na identificatie van de plaats van belang, halverwege tussen het mediale tibiaplateau en de mediale malleolus, wordt een ontsmettingsmiddel aangebracht op de huid van het te onderzoeken scheenbeen. Ten slotte wordt onder plaatselijke verdoving en volledig steriele omstandigheden een testsonde door de huid en op de middenschacht van het scheenbeen ingebracht en wordt de breukweerstand van het botweefsel gemeten. Zonder de sonde van de huid te verwijderen, wordt dit proces minimaal acht (maximaal 18) keer herhaald om voldoende metingen te verkrijgen. Door middel van een kalibratiefantoom van synthetisch polymeer wordt de BMSi berekend via gespecialiseerde software die door de fabrikant wordt geleverd. Na de ingreep wordt er een steriel verband op de prikplaats aangebracht en worden alle scherpe en/of biologisch gevaarlijke materialen op de juiste manier afgevoerd.

Geschatte tijd: 20 min. HANDGREEPKRACHT (HGS) EN BEENUITBREIDINGSTERKTE De handgrijpkracht wordt beoordeeld met behulp van een digitale handdynamometer als maat voor de perifere spierkracht. De kracht van de beenstrekker wordt onderzocht met behulp van het maximale koppel dat wordt gemeten met een isometrische dynamometer die op een vaste stoel is gemonteerd. Voor elke methode worden 3 pogingen gegeven en de maximale waarde wordt geregistreerd.

Geschatte tijd: 10 min. TIMED UP-AND-GO (TUG) De TUG-test is een functionele test die vaak wordt gebruikt om het evenwicht bij oudere personen te beoordelen en wordt uitgevoerd door de tijd te meten die een persoon nodig heeft om van zittende naar staande positie te gaan, 3 meter te lopen, om te draaien en keer terug naar zittende positie. Een TUG-score van >13,5 seconden wordt in verband gebracht met een verhoogd valrisico.

Geschatte tijd: 10 min. STABILOMETRIE Houdingsregulatie wordt beoordeeld door middel van een krachtenplatform dat het drukpunt (COP) registreert als maat voor houdingsstabiliteit. Metingen worden uitgevoerd onder verschillende omstandigheden, waaronder ogen open/gesloten en op verschillende oppervlakken. Uit de CoP-metingen zullen parameters zoals CoP-bereik en CoP-snelheid in zowel antero-posterieure als mediaal-laterale richtingen worden berekend met behulp van gespecialiseerde software.

Geschatte tijd: 20 min. ZENUWGELEIDINGSTEST Om alle componenten van het evenwicht volledig te onderzoeken, wordt de zenuwgeleiding getest met behulp van een handheld-apparaat genaamd NC-stat DPN-Check om eventuele perifere neuropathie te beoordelen.

Geschatte tijd: 10 min. VISUELE SCHERPTE-TEST De gezichtsscherpte wordt getest met behulp van een geautomatiseerde refractometer (KR-800S Auto-kerato-refractometer, Topcon Healthcare, Nederland).

Geschatte tijd: 10 min. Ons laboratorium heeft ruime ervaring en kennis van bovengenoemde methoden en de toepassing ervan bij verschillende patiëntengroepen.

VRAGENLIJSTEN Door middel van vragenlijsten zullen we informatie verkrijgen over eerdere valpartijen en breuken, algehele kwaliteit van leven (Acro-QoL), gewrichtsgerelateerde symptomen (Western Ontario en McMaster Universities Osteoarthritis Index, WOMAC), angst om te vallen (Falls Efficacy Scale International, FES- I) en balans (Berg Balance Scale). Van alle deelnemers worden medicijnlijsten verzameld.

BIOCHEMISCHE BOTMARKERS EN BLOEDMONSTERS Om biochemische markers van botmetabolisme te beoordelen, zullen we nuchtere serumspiegels van procollageen-1 N-terminaal propeptide (P1NP, een marker van botvorming) en verknoopt C-telopeptide van type I collageen (CTX, een marker van botresorptie) en sclerostine (een remmer van botvorming). Om andere hormonen te beoordelen die invloed hebben op de botkwaliteit, zullen we de niveaus van vitamine D en bijschildklierhormoon (PTH) meten. In totaal wordt bij elke deelnemer een volume van ongeveer 16 ml bloed (4x 4 ml flesjes) afgenomen, zowel acromegalie als controles. Om praktische redenen worden deze bloedmonsters na afname ingevroren, opgeslagen in een onderzoeksbiobank en in één sessie geanalyseerd nadat alle deelnemers de onderzoeksprocedures hebben voltooid. Voorafgaand aan de analyse wordt het Deense Tissue Utilization Register (Vævsanvendelsesregistret) geraadpleegd; als de deelnemer hierin wordt vermeld, wordt het bloedmonster niet geanalyseerd. Na analyse wordt eventueel achtergebleven materiaal vernietigd.

Twee extra flesjes bloed (in totaal 10 ml) zullen worden geëxtraheerd en opgeslagen in een biobank voor toekomstig onderzoek, om analyse mogelijk te maken van eventuele toekomstige botmarkers of andere biomarkers die van belang zijn voor dit project. Hiervoor zal een aanvraag worden ingediend bij het Deense bureau voor gegevensbescherming. Bloedmonsters worden ingevroren en versleuteld opgeslagen in overeenstemming met de Deense wet op gegevensbescherming gedurende 15 jaar na voltooiing van het onderzoek, of totdat de deelnemer om vernietiging verzoekt. Er zullen bloedmonsters worden genomen van zowel acromegaliepatiënten als gezonde controles, om verschillen in biochemische markers tussen acromegaliepatiënten en controlepersonen te bepalen. Deelnemers wordt gevraagd een apart toestemmingsformulier te ondertekenen met betrekking tot de opslag van hun biologisch materiaal (bloedmonster) in een biobank voor toekomstig onderzoek.

Alle bloedmonsters worden in een vriezer bewaard bij -80 graden Celsius.