Acromégalie : équilibre, chutes et risque de fracture

Les patients avec un diagnostic établi d'acromégalie seront recrutés de mars 2023 à mars 2025. Les patients seront informés de l'étude lors de visites programmées à la clinique externe d'endocrinologie hypophysaire de l'hôpital universitaire d'Aalborg par l'un des deux spécialistes en endocrinologie hypophysaire. Les patients recevront des informations concernant l'étude, et s'ils sont intéressés, ils recevront un formulaire à remplir avec leurs coordonnées, afin qu'ils puissent être contactés par les investigateurs ou d'autres membres du personnel affiliés à l'étude. Si le patient accepte d'être contacté par téléphone ou par e-mail, il recevra une instruction concernant ses droits en tant que participant à une étude scientifique ("Dine rettigheder som forsøgsperson i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt") ainsi que des documents écrits concernant spécifiquement l'étude ("Deltagerinformation"). Si le sujet est jugé apte à l'étude, sur la base des critères d'inclusion et d'exclusion, un contact sera établi par téléphone ou par e-mail et ils recevront de plus amples informations concernant l'étude, et se verront proposer une rencontre personnelle avec l'un des investigateurs, où les détails des procédures d'étude seront décrits. La réunion aura lieu dans un bureau dédié et paisible à la disposition du service d'endocrinologie, afin d'assurer l'intimité de la réunion. Au préalable, le sujet sera informé de la possibilité d'amener un parent ou un autre représentant à la réunion. Lors de la réunion, le participant et son éventuel mandataire seront informés du délai de délibération de 24 heures avant de donner leur consentement éclairé. Aucune procédure d'étude ne sera effectuée tant que le formulaire de consentement éclairé n'aura pas été signé par le participant et l'investigateur.

Comme mentionné ci-dessus, des témoins sains seront recrutés via la base de données susmentionnée, les médias sociaux et des sites Web tels que www.forsoegsperson.dk. Les participants potentiels qui contactent le chercheur principal par ces canaux recevront des documents écrits relatifs à l'étude ("Deltagerinformation") et une description de leurs droits légaux en tant que participant ("Dine rettigheder som forsøgsperson i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt"). Si le participant potentiel répond aux critères d'admission et d'exclusion, il sera invité à une réunion personnelle, où les détails de l'étude seront expliqués, après avoir été informé à l'avance de la possibilité d'amener un représentant ou un parent à la réunion. S'ils souhaitent participer, une période de délibération de 24 heures sera accordée avant l'obtention d'un consentement éclairé écrit.

Après avoir donné leur consentement éclairé, les participants seront soumis à une série de procédures d'étude. La qualité osseuse sera évaluée au moyen d'images de tomodensitométrie quantitative périphérique à haute résolution (HR-pQCT) du radius distal et du tibia. L'indice de résistance du matériau osseux (BMSi) est évalué à l'aide d'un OsteoProbe. De plus, le contrôle postural sera évalué à l'aide d'une planche d'équilibre pour obtenir une mesure de substitution du risque de chute. La composition corporelle, la densité minérale osseuse et l'évaluation des fractures vertébrales (VFA) seront analysées via des analyses d'absorptiométrie à rayons X doubles (DXA) et la force musculaire périphérique sera évaluée via des mesures de la force de préhension de la main et du couple d'extension du genou, et l'acuité visuelle testée avec des méthodes standard . Les données seront analysées à l'aide d'analyses statistiques pertinentes et présentées sous la forme d'une étude transversale.

TOMOGRAPHIE PÉRIPHÉRIQUE QUANTITATIVE À HAUTE RÉSOLUTION (HR-PQCT) HR-pQCT est une modalité d'imagerie tridimensionnelle qui peut être appliquée aux os et aux articulations in vivo, afin d'évaluer de manière non invasive la quantité et la qualité des compartiments osseux trabéculaire et cortical séparément . HR-pQCT sera appliqué aux sites squelettiques périphériques, à savoir le radius distal et le tibia, où des tranches d'image équivalentes à 9 mm d'os seront acquises. À partir de là, des paramètres tels que la densité minérale osseuse volumétrique (vBMD), la densité corticale, la porosité corticale, la densité trabéculaire, l'épaisseur trabéculaire, l'espacement trabéculaire et autres seront calculés à l'aide d'un logiciel spécialisé. Au cours de la même session de numérisation, des images des articulations du poignet et de la cheville seront produites et analysées pour les caractéristiques de l'arthrose, telles que les érosions, l'ostéophytose et autres.

Le portique du scanner est relativement étroit et peu profond (butée physique arrière) permettant uniquement de loger le squelette périphérique distal. Le membre scanné est immobilisé dans une coque en fibre de carbone. Une vue de reconnaissance, essentiellement un balayage aux rayons X bidimensionnel, est obtenue afin que l'opérateur puisse identifier une région précise pour la mesure tridimensionnelle. Parce que HR-pQCT utilise une source de rayons X polychromatique, il est sujet au durcissement du faisceau ainsi qu'aux artefacts de diffusion, ce qui peut avoir un impact significatif sur les mesures géométriques et densitométriques. Une fois les images acquises, un protocole d'évaluation du patient par défaut est utilisé pour analyser les scans sur toute la région tridimensionnelle de 9 mm afin d'évaluer un large éventail de paramètres structurels et de densité standard et facultatifs.

La dose de rayonnement efficace pour un scanner HR-pQCT au niveau du tibia ou du radius distal est de 0,003 à 0,005 mSv, ce qui est considéré comme une faible dose de rayonnement33. En comparaison, une radiographie pulmonaire régulière donne une dose de 0,01 à 0,1 mSv et une radiographie dentaire donne 0,005 mSv. La dose efficace moyenne mondiale de rayonnement provenant du rayonnement de fond naturel est de 2,4 mSv par an. La dose efficace moyenne de rayonnement au Danemark est de 3 mSv par an.

Temps estimé : 30 min. BALAYAGE D'ABSORPTIOMÉTRIE À DOUBLE RAYON X (DXA) DU CORPS ENTIER ET ÉVALUATION DES FRACTURES VERTÉBRALES Grâce aux balayages DXA, nous obtiendrons des informations sur la composition corporelle, la densité minérale osseuse de la hanche et de la colonne vertébrale, ainsi que l'examen de toute fracture vertébrale antérieure à l'aide de l'évaluation des fractures vertébrales (VFA). VFA est une fonction des scanners DXA qui permet de visualiser les vertèbres thoraciques et lombaires (généralement T4-L4) afin de détecter les fractures vertébrales34. Les fractures vertébrales peuvent ensuite être classées comme légères, modérées ou graves en utilisant la méthode décrite par Genant et al35.

La dose de rayonnement efficace est comprise entre 0,001 et 0,01 mSv pour une DXA du corps entier, entre 0,003 et 0,03 mSv pour une DXA de la hanche et du rachis lombaire et 0,003 mSv pour une VFA. Ainsi, la dose de rayonnement efficace totale pour les scans DXA est comprise entre 0,007 et 0,043 mSv.

L'analyse DXA du corps entier, l'analyse DXA de la hanche et de la colonne lombaire et l'analyse VFA seront effectuées consécutivement.

Temps estimé : 50 min. MICROINDENTATION, BONE MATERIAL STRENGTH INDEX (BMSI) ET L'OSTEOPROBE® À l'aide de l'OsteoProbe®, nous mesurerons par microindentation l'indice de résistance du matériau osseux (BMSi), une mesure de substitution in vivo de la résistance à la fracture de l'os cortical dans le tibia. Le participant est placé en décubitus dorsal avec la jambe examinée légèrement tournée vers l'extérieur. Après identification du site d'intérêt, situé à mi-chemin entre le plateau tibial médial et la malléole médiale, un désinfectant est appliqué sur la peau du tibia examiné. Enfin, sous anesthésie locale et dans des conditions entièrement stériles, une sonde de test est insérée à travers la peau et sur la diaphyse médiane du tibia, et la résistance à la fracture du tissu osseux est mesurée. Sans retirer la sonde de la peau, ce processus est répété un minimum de huit (maximum 18) fois pour fournir un nombre suffisant de mesures. Au moyen d'un fantôme d'étalonnage en polymère synthétique, le BMSi est calculé via un logiciel spécialisé fourni par le fabricant. Après la procédure, un pansement stérile sera appliqué sur le site de ponction et tous les matériaux tranchants et/ou présentant un danger biologique seront éliminés de manière appropriée.

Temps estimé : 20 min. FORCE DE PRISE DES MAIN (HGS) ET FORCE D'EXTENSION DES JAMBES La force de préhension de la main sera évaluée à l'aide d'un dynamomètre à main numérique comme mesure de la force musculaire périphérique. La force des extenseurs de jambe sera examinée à l'aide du couple maximal mesuré par un dynamomètre isométrique monté sur une chaise fixe. 3 tentatives seront données pour chaque méthode, et la valeur maximale enregistrée.

Temps estimé : 10 min. TIMED UP-AND-GO (TUG) Le test TUG est un test fonctionnel fréquemment utilisé pour évaluer l'équilibre chez les personnes âgées et est effectué en mesurant le temps qu'il faut à un individu pour passer de la position assise à la position debout, marcher 3 mètres, se retourner et revenez en position assise. Un score TUG > 13,5 secondes est associé à un risque accru de chutes.

Temps estimé : 10 min. STABILOMÉTRIE Le contrôle postural sera évalué au moyen d'une plate-forme de force qui enregistre le centre de pression (CoP) comme mesure de la stabilité posturale. Les mesures sont effectuées dans diverses conditions, y compris les yeux ouverts/fermés et sur différentes surfaces. À partir des mesures de CoP, des paramètres tels que la plage de CoP et la vitesse de CoP dans les directions antéro-postérieure et médiale-latérale seront calculés à l'aide d'un logiciel spécialisé.

Temps estimé : 20 min. TEST DE CONDUCTION NERVEUSE Pour examiner pleinement tous les composants de l'équilibre, la conduction nerveuse sera testée à l'aide d'un appareil portatif appelé NC-stat DPN-Check afin d'évaluer toute neuropathie périphérique.

Temps estimé : 10 min. TEST D'ACUITÉ VISUELLE L'acuité visuelle sera testée à l'aide d'un réfractomètre automatisé (auto-kérato-réfractomètre KR-800S, Topcon Healthcare, Pays-Bas).

Temps estimé : 10 min. Notre laboratoire possède une vaste expérience et un savoir-faire concernant les méthodes mentionnées ci-dessus et leur application dans différents groupes de patients.

QUESTIONNAIRES Grâce à des questionnaires, nous obtiendrons des informations sur les chutes et les fractures antérieures, la qualité de vie globale (Acro-QoL), les symptômes liés aux articulations (indice d'arthrose des universités Western Ontario et McMaster, WOMAC), la peur de tomber (Falls Efficacy Scale International, FES- I) et l'équilibre (Berg Balance Scale). Des listes de médicaments seront recueillies auprès de tous les participants.

MARQUEURS BIOCHIMIQUES OSSEUX ET ÉCHANTILLONS DE SANG Pour évaluer les marqueurs biochimiques du métabolisme osseux, nous mesurerons les taux sériques à jeun du procollagène-1 propeptide N-terminal (P1NP, un marqueur de la formation osseuse) et du télopeptide C réticulé du collagène de type I (CTX, un marqueur de la résorption osseuse) ainsi que la sclérostine (un inhibiteur de la formation osseuse). Pour évaluer d'autres hormones ayant une influence sur la qualité osseuse, nous mesurerons les niveaux de vitamine D et d'hormone parathyroïdienne (PTH). Au total, un volume d'environ 16 ml de sang (4 flacons de 4 ml) sera prélevé sur chaque participant, à la fois acromégalique et témoin. Pour des raisons pratiques, ces échantillons de sang sont congelés après le prélèvement, stockés dans une biobanque de recherche et analysés en une seule session une fois que tous les participants ont terminé les procédures d'étude. Avant l'analyse, le registre danois d'utilisation des tissus (Vævsanvendelsesregistret) sera consulté ; si le participant est mentionné ici, l'échantillon de sang ne sera pas analysé. Après analyse, tout matériel restant sera détruit.

Deux flacons de sang supplémentaires (10 ml au total) seront extraits et stockés dans une biobanque pour de futures recherches, afin de permettre l'analyse de tout futur marqueur osseux ou d'autres biomarqueurs d'intérêt pour ce projet. Une demande sera soumise à l'Agence danoise de protection des données à cet égard. Les échantillons de sang seront congelés et stockés de manière cryptée et conformément à la loi danoise sur la protection des données pendant 15 ans après la fin de l'étude, ou jusqu'à ce que leur destruction soit demandée par le participant. Des échantillons de sang seront prélevés à la fois sur des sujets acromégales et sur des témoins sains, afin de déterminer les différences de marqueurs biochimiques entre les sujets acromégales et les sujets témoins. Les participants seront invités à signer un formulaire de consentement séparé concernant le stockage de leur matériel biologique (échantillon de sang) dans une biobanque pour de futures recherches.

Tous les échantillons de sang sont stockés dans un congélateur à -80 degrés Celsius.