Akromegalia: tasapaino, kaatumiset ja murtumariski

Potilaita, joilla on todettu akromegaliadiagnoosi, rekrytoidaan maaliskuusta 2023 maaliskuuhun 2025. Potilaille tiedotetaan tutkimuksesta Aalborgin yliopistollisen sairaalan aivolisäkkeen endokrinologian poliklinikalle suunniteltujen käyntien aikana. Joku kahdesta aivolisäkkeen endokrinologian asiantuntijasta kertoo. Potilaille annetaan tietoa tutkimuksesta, ja halutessaan heille toimitetaan lomake, johon hän täyttää yhteystietonsa, jotta tutkijat tai muu tutkimukseen liittyvä henkilökunta voivat ottaa heihin yhteyttä. Jos potilas suostuu ottamaan yhteyttä puhelimitse tai sähköpostitse, hänelle annetaan ohjeet oikeuksistaan ​​osallistua tieteelliseen tutkimukseen ("Dine rettigheder som forsøgsperson i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt") sekä kirjallista materiaalia, joka koskee erityisesti tutkimus ("Deltagerinformation"). Mikäli tutkittava katsotaan soveltuvaksi tutkimukseen sisään- ja poissulkemiskriteerien perusteella, otetaan yhteyttä puhelimitse tai sähköpostitse ja heille lähetetään lisätietoja tutkimuksesta ja tarjotaan henkilökohtainen tapaaminen jonkun tutkijan kanssa, jossa hahmotellaan tutkimusmenettelyjen yksityiskohdat. Kokous pidetään erillisessä, häiriöttömässä toimistossa endokrinologian laitoksen käytössä, jotta varmistetaan asianmukainen yksityisyys kokouksen aikana. Tutkittavalle ilmoitetaan etukäteen mahdollisuudesta tuoda kokoukseen sukulainen tai muu edustaja. Kokouksessa osallistujalle ja mahdolliselle edustajalle ilmoitetaan 24 tunnin harkinta-ajasta ennen tietoisen suostumuksen antamista. Tutkimustoimenpiteitä ei suoriteta ennen kuin sekä osallistuja että tutkija ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen.

Kuten edellä mainittiin, terveet kontrollit rekrytoidaan edellä mainitun tietokannan, sosiaalisen median ja verkkosivustojen, kuten www.forsoegsperson.dk, kautta. Mahdollisille osallistujille, jotka ottavat yhteyttä päätutkijaan näiden kanavien kautta, toimitetaan kirjallista tutkimukseen liittyvää materiaalia ("Deltagerinformation") ja kuvaus heidän laillisista oikeuksistaan ​​osallistujana ("Dine rettigheder som forsøgsperson i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt"). Mikäli mahdollinen osallistuja täyttää sisään- ja poissulkemiskriteerit, hänet kutsutaan henkilökohtaiseen tapaamiseen, jossa selvitetään tutkimuksen yksityiskohdat, ja hänelle on ilmoitettu mahdollisuudesta tuoda edustaja tai sukulainen tapaamiseen etukäteen. Jos he haluavat osallistua, heille annetaan 24 tunnin harkinta-aika ennen kirjallisen tietoisen suostumuksen saamista.

Tietoisen suostumuksen antamisen jälkeen osallistujat käyvät läpi useita tutkimustoimenpiteitä. Luun laatu arvioidaan distaalisen säteen ja sääriluun korkearesoluutioisilla perifeerisellä kvantitatiivisella tietokonetomografialla (HR-pQCT). Luumateriaalin lujuusindeksi (BMSi) arvioidaan käyttämällä OsteoProbea. Tämän lisäksi asennonhallintaa arvioidaan tasapainolaudan avulla putoamisriskin korvikemittauksen saamiseksi. Kehon koostumus, luun mineraalitiheys ja nikamamurtumien arviointi (VFA) analysoidaan Dual X-ray Absorptiometry (DXA) -skannauksilla ja perifeeristen lihasten vahvuus arvioidaan käden otteen voiman ja polven venytyksen vääntömomentin mittauksilla ja näöntarkkuus testataan standardimenetelmillä. . Tiedot analysoidaan asiaankuuluvilla tilastollisilla analyyseillä ja esitetään poikkileikkaustutkimuksena.

KORKEA RESOLUUTINEN PERIFEREALINEN KVANTITATIIVINEN TIETOKONETOMOGRAFIA (HR-PQCT) HR-pQCT on kolmiulotteinen kuvantamismenetelmä, jota voidaan soveltaa luuhun ja niveliin in vivo, jotta voidaan ei-invasiivisesti arvioida trabekulaarisen ja aivokuoren luun osien määrää ja laatua erikseen. . HR-pQCT:tä sovelletaan luuston perifeerisiin kohtiin, nimittäin distaaliseen säteeseen ja sääriluun, joista saadaan 9 mm luuta vastaavat kuvaviipaleet. Tästä lasketaan erikoisohjelmiston avulla parametrit, kuten volumetrinen luun mineraalitiheys (vBMD), aivokuoren tiheys, aivokuoren huokoisuus, trabekulaaritiheys, trabekulaarisen paksuus, trabekulaarinen etäisyys ja muut. Samassa skannauskerrassa ranteen ja nilkan nivelistä tuotetaan kuvia ja analysoidaan nivelrikkoon liittyviä piirteitä, kuten eroosiota, osteofytoosia ja muita.

Skannerin portaali on suhteellisen kapea ja matala (fyysinen takapysäytys), jolloin vain distaalinen perifeerinen luuranko mahtuu. Tutkittava raaja on immobilisoitu hiilikuitukuoreen. Tutkimusnäkymä, olennaisesti kaksiulotteinen röntgenkuvaus, saadaan, jotta käyttäjä voi tunnistaa tarkan alueen kolmiulotteista mittausta varten. Koska HR-pQCT käyttää polykromaattista röntgenlähdettä, se altistuu säteen kovettumiselle sekä hajoaville artefakteille, jotka voivat vaikuttaa merkittävästi geometrisiin ja densitometrisiin mittoihin. Kun kuvat on hankittu, potilaan oletusarviointiprotokollaa käytetään skannausten analysoimiseen koko 9 mm:n kolmiulotteisella alueella, jotta voidaan arvioida laaja valikoima vakio- ja valinnaisia ​​rakenne- ja tiheysparametreja.

Yhden HR-pQCT-kuvauksen tehollinen säteilyannos distaalisen sääriluun tai säteen kohdalla on 0,003 - 0,005 mSv, jota pidetään pienenä säteilyannoksena33. Vertailun vuoksi tavallinen rintakehän röntgen antaa annoksen 0,01 - 0,1 mSv ja hammasröntgen 0,005 mSv. Luonnon taustasäteilyn maailman keskimääräinen efektiivinen säteilyannos on 2,4 mSv vuodessa. Keskimääräinen efektiivinen säteilyannos Tanskassa on 3 mSv vuodessa.

Arvioitu aika: 30 min. KOKO KEHON DUAL X-ray ABSORPTIOMETRY (DXA) SKANNAUS JA RANSKAMURTUMAN ARVIOINTI DXA-skannauksilla saamme tietoa kehon koostumuksesta, lonkan ja selkärangan luun mineraalitiheydestä sekä tutkimme aiempia nikamamurtumia käyttämällä nikamamurtumaarviointia (VFA). VFA on DXA-skannerien toiminto, joka mahdollistaa rinta- ja lannenikamien (yleensä T4-L4) visualisoinnin nikamamurtumien havaitsemiseksi34. Selkärangan murtumat voidaan sitten luokitella joko lieviksi, kohtalaisiksi tai vakaviksi käyttämällä menetelmää, jonka ovat kuvanneet Genant et al35.

Tehokas säteilyannos on 0,001-0,01 mSv yhdellä koko kehon DXA-kuvauksella, 0,003-0,03 mSv yhdellä lonkka- ja lannerangan DXA-kuvauksella ja 0,003 mSv yhdellä VFA-kuvauksella. Näin ollen kokonaistehollinen säteilyannos DXA-kuvauksissa on välillä 0,007-0,043 mSv.

Koko kehon DXA-skannaus, lonkan ja lannerangan DXA-skannaus ja VFA-skannaus suoritetaan peräkkäin.

Arvioitu aika: 50 min. MIKROINDENTATIOINTI, LUUMATERIAALIN LUJUUSINDEKSI (BMSI) JA OSTEOPROBE® OsteoProbe®:lla mittaamme mikroindentaatiolla luumateriaalin lujuusindeksin (BMSi), joka on sääriluun kortikaalisen luun murtumakestävyyden in vivo korvikemitta. Osallistuja asetetaan selälleen ja tutkittava jalka on kierretty hieman ulospäin. Kun kiinnostuksen kohteena oleva kohta on tunnistettu, joka sijaitsee mediaalisen sääriluun tasangon ja mediaalisen malleoluksen välissä, desinfiointiainetta levitetään tutkittavan sääriluun iholle. Lopuksi paikallispuudutuksessa ja täysin steriileissä olosuhteissa testianturi työnnetään ihon läpi ja sääriluun keskivarteen ja mitataan luukudoksen murtumiskestävyys. Tämä prosessi toistetaan vähintään kahdeksan (enintään 18) kertaa poistamatta koetinta ihosta riittävän määrän mittauksia varten. Synteettisen polymeerin kalibrointifantomin avulla BMSi lasketaan valmistajan toimittaman erikoisohjelmiston avulla. Toimenpiteen jälkeen pistoskohtaan kiinnitetään steriili side ja kaikki terävät ja/tai biovaaralliset materiaalit hävitetään asianmukaisella tavalla.

Arvioitu aika: 20 min. KÄSIEN OTTOVOIMA (HGS) JA JALKOJEN pidennysvoima Käsien otteen vahvuus mitataan digitaalisella käsidynamometrillä ääreislihasten voimakkuuden mittana. Jalkojen ojentajien lujuus tutkitaan käyttämällä huippuvääntömomenttia, joka mitataan isometrisellä dynamometrillä, joka on asennettu kiinteään tuoliin. Jokaiselle menetelmälle annetaan 3 yritystä, ja enimmäisarvo kirjataan.

Arvioitu aika: 10 min. AJASTETTU UP-AND-GO (TUG) TUG-testi on toiminnallinen testi, jota käytetään usein iäkkäiden ihmisten tasapainon arvioimiseen ja se suoritetaan mittaamalla aikaa, joka kuluu henkilön siirtymiseen istuma-asennosta seisoma-asennosta, kävelemään 3 metriä ja kääntymään ympäri. ja palaa istuma-asentoon. Yli 13,5 sekunnin TUG-pisteet liittyvät lisääntyneeseen putoamisriskiin.

Arvioitu aika: 10 min. STABILOMETRIA Asennon hallintaa arvioidaan voimatason avulla, joka rekisteröi painekeskuksen (CoP) asennon vakauden mittana. Mittaukset suoritetaan erilaisissa olosuhteissa, mukaan lukien silmät auki/suljettuina ja eri pinnoilla. CoP-mittauksista lasketaan erikoisohjelmiston avulla parametrit, kuten CoP-alue ja CoP-nopeus sekä antero-posteriorissa että mediaal-lateralisuunnassa.

Arvioitu aika: 20 min. HERMOJEN JOHTAMISTESTI Kaikkien tasapainokomponenttien tutkimiseksi täysin hermojohtavuus testataan käyttämällä kädessä pidettävää laitetta nimeltä NC-stat DPN-Check, jotta voidaan arvioida perifeerinen neuropatia.

Arvioitu aika: 10 min. NÄKÖTARKKUUSTESTI Näöntarkkuus testataan automaattisella refraktometrillä (KR-800S Auto-kerato-refractometer, Topcon Healthcare, Alankomaat).

Arvioitu aika: 10 min. Laboratoriollamme on runsaasti kokemusta ja osaamista edellä mainituista menetelmistä ja niiden soveltamisesta eri potilasryhmissä.

KYSELYLOMAKEJA Kyselylomakkeilla saamme tietoa aiemmista kaatumisista ja murtumista, yleisestä elämänlaadusta (Acro-QoL), niveloireista (Western Ontario ja McMaster yliopistojen osteoarthritis Index, WOMAC), putoamisen pelosta (Falls Efficacy Scale International, FES- I) ja tasapaino (Berg Balance Scale). Kaikilta osallistujilta kerätään lääkelistat.

BIOKEMIALLISET LUUMERKKIT JA VERINÄYTTEET Luun aineenvaihdunnan biokemiallisten markkerien arvioimiseksi mittaamme seerumin prokollageeni-1 N-terminaalisen propeptidin (P1NP, luun muodostumisen merkkiaine) ja tyypin I kollageenin silloittuneen C-telopeptidin (CTX, luun resorption merkkiaine) sekä sklerostiini (luun muodostumisen estäjä). Muiden luun laatuun vaikuttavien hormonien arvioimiseksi mittaamme D-vitamiinin ja lisäkilpirauhashormonin (PTH) tasot. Kaiken kaikkiaan jokaiselta osallistujalta kerätään noin 16 ml verta (4 x 4 ml:n injektiopulloa), sekä akromegaliasta että kontrollista. Käytännön syistä nämä verinäytteet pakastetaan keräyksen jälkeen, varastoidaan tutkimusbiopankkiin ja analysoidaan yhdessä istunnossa kaikkien osallistujien suoritettua tutkimustoimenpiteet. Ennen analysointia kuullaan Tanskan kudosten käyttörekisteriä (Vævsanvendelsesregistret). jos osallistuja on tässä luettelossa, verinäytettä ei analysoida. Analyysin jälkeen jäljelle jäänyt materiaali tuhotaan.

Kaksi ylimääräistä veripulloa (yhteensä 10 ml) uutetaan ja varastoidaan biopankkiin tulevaa tutkimusta varten, jotta mahdolliset tulevat luumerkit tai muut tämän projektin kannalta kiinnostavat biomarkkerit voidaan analysoida. Asiasta lähetetään hakemus Tanskan tietosuojavirastolle. Verinäytteet jäädytetään ja säilytetään salattuna ja Tanskan tietosuojalain mukaisesti 15 vuoden ajan tutkimuksen päättymisestä tai kunnes osallistuja pyytää niiden tuhoamista. Verinäytteitä kerätään sekä akromegaalisilta koehenkilöiltä että terveiltä kontrolleilta, jotta voidaan määrittää erot biokemiallisissa markkereissa akromegaliapotilaiden ja kontrollihenkilöiden välillä. Osallistujia pyydetään allekirjoittamaan erillinen suostumuslomake biologisen materiaalinsa (verinäytteen) säilyttämisestä biopankissa tulevaa tutkimusta varten.

Kaikki verinäytteet säilytetään pakastimessa -80 asteessa.