말단 비대증: 균형, 넘어짐 및 골절 위험

말단비대증 진단을 받은 환자를 2023년 3월부터 2025년 3월까지 모집합니다. Aalborg University Hospital의 뇌하수체 내분비 외래 진료소를 방문하는 동안 뇌하수체 내분비학 전문의 2명 중 한 명이 환자에게 연구에 대해 알릴 것입니다. 환자는 연구에 관한 정보를 받게 되며, 관심이 있는 경우 연구 담당자 또는 연구와 관련된 다른 직원이 연락할 수 있도록 연락처 정보를 작성할 수 있는 양식이 제공됩니다. 환자가 전화나 이메일을 통해 연락하는 데 동의하는 경우, 과학 연구("Dine rettigheder som forsøgsperson i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt")의 참여자로서의 권리에 관한 지침과 특히 다음에 관련된 서면 자료를 받게 됩니다. 연구("Deltageinformation"). 피험자가 포함 및 제외 기준에 따라 연구에 적합하다고 판단되는 경우 전화 또는 이메일을 통해 연락하고 연구에 대한 추가 정보를 받고 조사자 중 한 명과의 개인 회의를 제안합니다. 연구 절차의 세부 사항이 설명됩니다. 회의는 회의 중 프라이버시를 보장하기 위해 내분비과의 처분에 따라 방해받지 않는 전용 사무실에서 진행됩니다. 사전에 피험자는 친척이나 다른 대표자를 회의에 데려올 수 있는 기회를 알립니다. 회의에서 참가자와 모든 대리인은 정보에 입각한 동의를 제공하기 전에 24시간의 심의 기간을 통보받습니다. 피험자와 연구자가 정보에 입각한 동의서에 서명할 때까지 어떠한 연구 절차도 수행되지 않습니다.

위에서 언급한 바와 같이 앞서 언급한 데이터베이스, 소셜 미디어 및 www.forsoegsperson.dk와 같은 웹사이트를 통해 건전한 통제군을 모집할 것입니다. 이러한 채널을 통해 주임 조사관에게 연락하는 잠재적 참가자에게는 연구와 관련된 서면 자료("Deltagerinformation")와 참가자로서의 법적 권리에 대한 설명("Dine rettigheder som forsøgsperson i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt")이 제공됩니다. 잠재적 참가자가 포함 및 제외 기준을 충족하는 경우 사전에 대표자 또는 친척을 회의에 초대할 수 있는 기회를 알리고 연구의 세부 사항을 설명하는 개인 회의에 초대됩니다. 참여를 원하는 경우 서면 동의서를 받기 전에 24시간의 심의 기간이 주어집니다.

정보에 입각한 동의를 제공한 후 참가자는 일련의 연구 절차를 거치게 됩니다. 뼈의 질은 원위 요골과 경골의 고해상도 말초 정량 컴퓨터 단층 촬영(HR-pQCT) 이미지를 통해 평가됩니다. 뼈 재료 강도 지수(BMSi)는 OsteoProbe를 사용하여 평가됩니다. 이에 더해, 균형 보드를 사용하여 자세 제어를 평가하여 낙상 위험의 대리 측정을 얻습니다. 체성분, 골밀도 및 척추 골절 평가(VFA)는 이중 X선 흡수계측(DXA) 스캔을 통해 분석되고 말초 근력은 손 쥐기 강도 및 무릎 확장 토크 측정을 통해 평가되며 표준 방법으로 시력 테스트가 수행됩니다. . 관련 통계 분석을 사용하여 데이터를 분석하고 단면 연구로 제시합니다.

HIGH RESOLUTION PERIPHERAL QUANTITATIVE COMPUTED TOMOGRAPHY(HR-PQCT) HR-pQCT는 소주 및 피질골 구획의 양과 질을 개별적으로 비침습적으로 평가하기 위해 생체 내 뼈와 관절에 적용할 수 있는 3차원 영상 기법입니다. . HR-pQCT는 말초 골격 부위, 즉 원위 요골과 경골에 적용되어 9mm 뼈에 해당하는 이미지 조각을 획득합니다. 이로부터 체적 골밀도(vBMD), 피질 밀도, 피질 공극률, 섬유주 밀도, 섬유주 두께, 섬유주 간격 등과 같은 매개변수가 특수 소프트웨어를 사용하여 계산됩니다. 동일한 스캐닝 세션에서 손목 및 발목 관절의 이미지가 생성되고 미란, 골조직증 등과 같은 관절증의 특징에 대해 분석됩니다.

스캐너의 갠트리는 상대적으로 좁고 얕습니다(후면 물리적 스톱). 원위 주변 골격만 수용할 수 있습니다. 스캔 중인 팔다리는 탄소 섬유 외피에 고정되어 있습니다. 본질적으로 2차원 x-선 스캔인 스카우트 뷰는 작동자가 3차원 측정을 위한 정확한 영역을 식별할 수 있도록 얻습니다. HR-pQCT는 다색 X선 소스를 사용하기 때문에 기하학적 및 밀도 측정에 상당한 영향을 미칠 수 있는 산란 인공물뿐만 아니라 빔 경화의 영향을 받습니다. 이미지가 획득되면 기본 환자 평가 프로토콜을 사용하여 전체 9mm 3차원 영역에 대한 스캔을 분석하여 광범위한 표준 및 선택적 구조 및 밀도 매개변수를 평가합니다.

원위 경골 또는 요골에서 한 번의 HR-pQCT 스캔에 대한 유효 방사선량은 0,003 - 0,005 mSv이며, 이는 낮은 방사선량으로 간주됩니다33. 이에 비해 일반 흉부 X선은 0,01 - 0,1 mSv의 선량을 생성하고 치과 X선은 0,005 mSv를 생성합니다. 자연 배경 방사선으로 인한 전 세계 평균 유효 방사선량은 연간 2,4mSv입니다. 덴마크의 평균 유효 방사선량은 연간 3mSv입니다.

예상 시간: 30분 전신 이중 X선 흡수계측(DXA) 스캔 및 척추 골절 평가 DXA 스캔을 통해 체성분, 엉덩이 및 척추 골밀도에 관한 정보를 얻고 척추 골절 평가(VFA)를 사용하여 이전 척추 골절을 검사합니다. VFA는 척추 골절을 감지하기 위해 흉추 및 요추(일반적으로 T4-L4)의 시각화를 허용하는 DXA 스캐너의 기능입니다34. 척추 골절은 Genant et al35가 설명한 방법을 사용하여 경증, 중등도 또는 중증으로 분류할 수 있습니다.

유효 방사선량은 전신 DXA 스캔 1회에 대해 0,001~0,01mSv, 엉덩이 및 요추 DXA 스캔 1회에 대해 0,003~0,03mSv, VFA 스캔 1회에 대해 0,003mSv입니다. 따라서 DXA 스캔의 총 유효 방사선량은 0,007~0,043mSv입니다.

전신 DXA 스캔, 고관절 및 요추 DXA 스캔 및 VFA 스캔이 연속적으로 수행됩니다.

예상 시간: 50분 미세 압입, 골재 강도 지수(BMSI) 및 OSTEOPROBE® OsteoProbe®를 사용하여 경골 피질골의 골절 저항에 대한 생체 내 대리 측정값인 골재 강도 지수(BMSi)를 미세 압입으로 측정합니다. 참가자는 조사한 다리가 약간 바깥쪽으로 회전된 앙와위 자세로 배치됩니다. 내측 경골 고평부와 내측 복사뼈 사이의 중간에 위치한 관심 부위를 확인한 후 검사 중인 경골의 피부에 소독제를 바릅니다. 마지막으로, 국소 마취 및 완전히 멸균된 상태에서 피부를 통해 경골의 중간 축에 테스트 프로브를 삽입하고 뼈 조직의 골절 저항을 측정합니다. 프로브를 피부에서 제거하지 않고 이 과정을 최소 8회(최대 18회) 반복하여 충분한 측정 횟수를 제공합니다. 합성 폴리머 보정 팬텀을 통해 BMSi는 제조업체에서 제공하는 특수 소프트웨어를 통해 계산됩니다. 절차 후 멸균 붕대를 천자 부위에 적용하고 모든 날카로운 물질 및/또는 생물학적 위험 물질을 적절한 방식으로 폐기합니다.

예상 시간: 20분 손 악력(HGS) 및 다리 확장 근력 손 악력은 디지털 손 동력계를 사용하여 말초 근력 측정으로 평가됩니다. 고정된 의자에 장착된 아이소메트릭 동력계로 측정한 최대 토크를 사용하여 다리 신근 강도를 검사합니다. 각 방법에 대해 3번의 시도가 제공되며 최대 값이 기록됩니다.

예상 시간: 10분 TIMED UP-AND-GO(TUG) TUG 테스트는 노인의 균형을 평가하는 데 자주 사용되는 기능 테스트로 개인이 앉은 자세에서 서 있는 자세로 이동하고 3미터를 걷고 돌아서는데 걸리는 시간을 측정하여 수행됩니다. 그리고 앉은 자세로 돌아갑니다. >13.5초의 TUG 점수는 낙상 위험 증가와 관련이 있습니다.

예상 시간: 10분 안정성 측정 자세 제어는 압력 중심(CoP)을 자세 안정성의 척도로 등록하는 힘 플랫폼을 통해 평가됩니다. 측정은 눈을 뜨고/감고 다른 표면을 포함한 다양한 조건에서 수행됩니다. CoP 측정에서 전후방 및 내측 측면 방향 모두에서 CoP 범위 및 CoP 속도와 같은 매개 변수는 특수 소프트웨어를 사용하여 계산됩니다.

예상 시간: 20분 신경 전도 검사 균형의 모든 구성 요소를 완전히 검사하기 위해 말초 신경 병증을 평가하기 위해 NC-stat DPN-Check라는 휴대용 장치를 사용하여 신경 전도를 검사합니다.

예상 시간: 10분 시력 검사 시력은 자동 굴절계(KR-800S Auto-kerato-refractometer, Topcon Healthcare, The Netherlands)를 사용하여 검사합니다.

예상 시간: 10분 저희 연구실은 위에서 언급한 방법과 다양한 환자 그룹에서의 적용에 대한 풍부한 경험과 노하우를 가지고 있습니다.

설문지를 통해 이전 낙상 및 골절, 전반적인 삶의 질(Acro-QoL), 관절 관련 증상(Western Ontario 및 McMaster 대학 골관절염 지수, WOMAC), 낙상에 대한 두려움(Falls Efficacy Scale International, FES- I) 및 균형(Berg Balance Scale). 모든 참가자로부터 의약품 목록을 수집합니다.

생화학적 뼈 마커 및 혈액 샘플 뼈 대사의 생화학적 마커를 평가하기 위해 프로콜라겐-1 N-말단 프로펩티드(P1NP, 뼈 형성 마커) 및 I형 콜라겐의 가교 C 텔로펩티드(CTX, 뼈 재흡수 표지자) 및 스클레로스틴(골 형성 억제제). 골질에 영향을 미치는 다른 호르몬을 평가하기 위해 비타민 D와 부갑상선 호르몬(PTH) 수치를 측정합니다. 전체적으로 약 16mL의 혈액(4x 4mL 바이알)이 각 참가자(말단비대증 환자와 대조군 모두)로부터 수집됩니다. 실제적인 이유로 이러한 혈액 샘플은 수집 후 냉동되어 연구 바이오뱅크에 보관되고 모든 참가자가 연구 절차를 완료한 후 한 세션에서 분석됩니다. 분석 전에 덴마크 조직 활용 등록부(Vævsanvendelsesregistret)에 문의합니다. 참가자가 여기에 나열되어 있으면 혈액 샘플이 분석되지 않습니다. 분석 후 남은 자료는 모두 파기됩니다.

두 개의 여분의 혈액 바이알(총 10mL)이 추출되어 향후 연구를 위해 바이오뱅크에 저장되어 이 프로젝트에 대한 향후 뼈 마커 또는 기타 관심 바이오마커를 분석할 수 있습니다. 이와 관련하여 신청서가 덴마크 데이터 보호국에 제출됩니다. 혈액 샘플은 연구 완료 후 15년 동안 또는 참가자가 파기를 요청할 때까지 덴마크 데이터 보호법에 따라 암호화된 방식으로 냉동 및 저장됩니다. 말단비대증 대상체와 대조군 대상체 사이의 생화학적 마커의 차이를 결정하기 위해 말단비대증 대상체와 건강한 대조군 모두로부터 혈액 샘플을 수집할 것이다. 참가자는 향후 연구를 위해 생물학적 물질(혈액 샘플)을 바이오뱅크에 보관하는 것과 관련하여 별도의 동의서에 서명해야 합니다.

모든 혈액 샘플은 섭씨 -80도의 냉동고에 보관됩니다.