Akromegalia: równowaga, upadki i ryzyko złamań

Pacjenci z rozpoznaną akromegalią będą rekrutowani od marca 2023 do marca 2025. Pacjenci zostaną poinformowani o badaniu podczas planowych wizyt w poradni endokrynologii przysadki Szpitala Uniwersyteckiego w Aalborg przez jednego z dwóch specjalistów endokrynologii przysadki. Pacjenci otrzymają informacje dotyczące badania, a jeśli będą zainteresowani, otrzymają formularz do wypełnienia z danymi kontaktowymi, aby mogli się z nimi skontaktować badacze lub inny personel powiązany z badaniem. Jeżeli pacjent wyrazi zgodę na kontakt telefoniczny lub e-mailowy, otrzyma pouczenie dotyczące jego praw jako uczestnika badania naukowego („Dine retigheder som forsøgsperson i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt”) oraz materiały pisemne dotyczące konkretnie badanie („Deltagerinformation”). Jeśli uczestnik zostanie uznany za nadającego się do badania na podstawie kryteriów włączenia i wykluczenia, zostanie nawiązany kontakt telefoniczny lub e-mailowy w celu uzyskania dalszych informacji dotyczących badania oraz zaproponowania osobistego spotkania z jednym z badaczy, gdzie zostaną przedstawione szczegóły procedur badawczych. Spotkanie odbędzie się w dedykowanym, niezakłóconym gabinecie do dyspozycji Kliniki Endokrynologii, w celu zapewnienia należytej prywatności podczas spotkania. Z odpowiednim wyprzedzeniem podmiot zostanie poinformowany o możliwości przyprowadzenia na spotkanie krewnego lub innego przedstawiciela. Na spotkaniu uczestnik i każdy przedstawiciel zostaną poinformowani o 24-godzinnym okresie narady przed wyrażeniem świadomej zgody. Żadne procedury badawcze nie zostaną przeprowadzone, dopóki formularz świadomej zgody nie zostanie podpisany przez uczestnika i badacza.

Jak wspomniano powyżej, zdrowe grupy kontrolne będą rekrutowane za pośrednictwem wspomnianej bazy danych, mediów społecznościowych i stron internetowych, takich jak www.forsoegsperson.dk. Potencjalni uczestnicy, którzy skontaktują się z głównym badaczem za pośrednictwem tych kanałów, otrzymają pisemne materiały dotyczące badania („Deltagerinformation”) oraz opis ich praw jako uczestnika („Dine rettigheder som forsøgsperson i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt”). Jeśli potencjalny uczestnik spełni kryteria włączenia i wykluczenia, zostanie zaproszony na osobiste spotkanie, na którym zostaną wyjaśnione szczegóły badania, po wcześniejszym poinformowaniu o możliwości sprowadzenia przedstawiciela lub krewnego na spotkanie. Jeśli wyrażą chęć udziału, przed uzyskaniem pisemnej świadomej zgody zostanie im przyznany 24-godzinny okres na naradę.

Po wyrażeniu świadomej zgody uczestnicy przejdą szereg procedur badawczych. Jakość kości zostanie oceniona za pomocą obrazów obwodowej ilościowej tomografii komputerowej o wysokiej rozdzielczości (HR-pQCT) dystalnej kości promieniowej i kości piszczelowej. Wskaźnik wytrzymałości materiału kostnego (BMSi) ocenia się za pomocą OsteoProbe. Oprócz tego kontrola postawy zostanie oceniona za pomocą deski równoważącej w celu uzyskania zastępczej miary ryzyka upadku. Skład ciała, gęstość mineralna kości i ocena złamań kręgów (VFA) zostaną przeanalizowane za pomocą skanów podwójnej absorpcjometrii rentgenowskiej (DXA), a siła mięśni obwodowych zostanie oceniona za pomocą pomiarów siły uścisku ręki i momentu obrotowego wyprostu kolana, a ostrość wzroku zostanie przetestowana standardowymi metodami . Dane zostaną przeanalizowane za pomocą odpowiednich analiz statystycznych i przedstawione jako badanie przekrojowe.

WYSOKIEJ ROZDZIELCZOŚCI OBWODOWA ILOŚCIOWA TOMOGRAFIA KOMPUTEROWA (HR-PQCT) HR-pQCT to trójwymiarowa metoda obrazowania, którą można zastosować do kości i stawów in vivo, w celu nieinwazyjnej oceny ilości i jakości przedziałów kości beleczkowej i korowej oddzielnie . HR-pQCT zostanie zastosowany do obwodowych miejsc szkieletu, a mianowicie dystalnej kości promieniowej i kości piszczelowej, gdzie zostaną uzyskane wycinki obrazu odpowiadające 9 mm kości. Z tego parametry, takie jak objętościowa gęstość mineralna kości (vBMD), gęstość korowa, porowatość korowa, gęstość beleczkowata, grubość beleczkowata, rozstaw beleczkowy i inne zostaną obliczone za pomocą specjalistycznego oprogramowania. Podczas tej samej sesji skanowania obrazy stawów nadgarstkowych i skokowych będą tworzone i analizowane pod kątem cech choroby zwyrodnieniowej stawów, takich jak nadżerki, osteofitoza i inne.

Portal skanera jest stosunkowo wąski i płytki (fizyczny ogranicznik z tyłu), co pozwala na umieszczenie jedynie dystalnego szkieletu obwodowego. Skanowana kończyna jest unieruchomiona w skorupie z włókna węglowego. Uzyskuje się widok zwiadowczy, zasadniczo dwuwymiarowy skan rentgenowski, dzięki czemu operator może zidentyfikować precyzyjny obszar do trójwymiarowego pomiaru. Ponieważ HR-pQCT wykorzystuje polichromatyczne źródło promieniowania rentgenowskiego, podlega utwardzaniu wiązki, jak również rozproszeniu artefaktów, co może znacząco wpłynąć na pomiary geometryczne i densytometryczne. Po uzyskaniu obrazów domyślny protokół oceny pacjenta jest używany do analizy skanów w całym trójwymiarowym obszarze 9 mm w celu oceny szerokiego zakresu standardowych i opcjonalnych parametrów strukturalnych i gęstości.

Skuteczna dawka promieniowania dla jednego skanu HR-pQCT dystalnej kości piszczelowej lub promieniowej wynosi 0,003 - 0,005 mSv, co jest uważane za niską dawkę promieniowania33. Dla porównania, zwykłe zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej daje dawkę 0,01 - 0,1 mSv, a zdjęcie rentgenowskie zębów daje dawkę 0,005 mSv. Średnia światowa efektywna dawka promieniowania z naturalnego promieniowania tła wynosi 2,4 mSv rocznie. Średnia skuteczna dawka promieniowania w Danii wynosi 3 mSv rocznie.

Szacowany czas: 30 min. ABSORPTIOMETRIA PODWÓJNA CAŁEGO CIAŁA (DXA) I OCENA ZŁAMANIA KRĘGOSŁUPA Dzięki skanom DXA uzyskamy informacje dotyczące składu ciała, gęstości mineralnej kości biodrowej i kręgosłupa, a także zbadamy wszelkie wcześniejsze złamania kręgów za pomocą oceny złamań kręgów (VFA). VFA to funkcja skanerów DXA, która pozwala na wizualizację kręgów piersiowych i lędźwiowych (zwykle T4-L4) w celu wykrycia złamań kręgów34. Złamania kręgów można następnie sklasyfikować jako łagodne, umiarkowane lub ciężkie, stosując metodę opisaną przez Genanta i wsp.35.

Skuteczna dawka promieniowania wynosi od 0,001 do 0,01 mSv dla jednego badania DXA całego ciała, od 0,003 do 0,03 mSv dla jednego badania DXA biodra i odcinka lędźwiowego kręgosłupa oraz 0,003 mSv dla jednego badania VFA. W związku z tym całkowita skuteczna dawka promieniowania dla skanów DXA wynosi od 0,007 do 0,043 mSv.

Skany DXA całego ciała, skany DXA bioder i kręgosłupa lędźwiowego oraz skany VFA będą wykonywane kolejno.

Szacowany czas: 50 min. MIKROWCZEŚNIENIE, WSKAŹNIK WYTRZYMAŁOŚCI MATERIAŁU KOŚCI (BMSI) I OSTEOPROBE® Za pomocą OsteoProbe® będziemy mierzyć wskaźnik wytrzymałości materiału kostnego (BMSi) za pomocą mikrowgniecenia, zastępczą miarę odporności na pękanie kości piszczelowej in vivo. Badanego układa się w pozycji leżącej z badaną nogą zwróconą lekko na zewnątrz. Po zidentyfikowaniu miejsca zainteresowania, znajdującego się w połowie odległości między płaskowyżem przyśrodkowym kości piszczelowej a kostką przyśrodkową, na skórę badanej kości piszczelowej nakłada się środek dezynfekujący. Na koniec, w znieczuleniu miejscowym iw pełni sterylnych warunkach, sonda testowa jest wprowadzana przez skórę do trzonu kości piszczelowej i mierzona jest odporność tkanki kostnej na pękanie. Bez wyjmowania sondy ze skóry proces ten powtarza się minimum osiem (maksymalnie 18) razy, aby zapewnić wystarczającą liczbę pomiarów. Za pomocą fantomu kalibracyjnego z syntetycznego polimeru BMSi jest obliczany za pomocą specjalistycznego oprogramowania dostarczonego przez producenta. Po zabiegu na miejsce nakłucia zostanie założony sterylny bandaż, a wszystkie ostre i/lub niebezpieczne biologicznie materiały zostaną usunięte w odpowiedni sposób.

Szacowany czas: 20 min. SIŁA UCHWYTU RĘKI (HGS) I SIŁA WYRUCHU NOGI Siła chwytu dłoni zostanie oceniona za pomocą cyfrowego dynamometru ręcznego jako miara siły mięśni obwodowych. Siła prostowników nóg zostanie zbadana za pomocą szczytowego momentu obrotowego mierzonego za pomocą dynamometru izometrycznego zamontowanego na stałym krześle. Dla każdej metody zostaną podane 3 próby i zarejestrowana zostanie maksymalna wartość.

Szacowany czas: 10 min. TIMED UP-AND-GO (TUG) Test TUG jest testem funkcjonalnym często stosowanym do oceny równowagi u osób starszych i polega na pomiarze czasu potrzebnego osobie na przejście z pozycji siedzącej do stojącej, przejście 3 metrów, obrócenie się i wróć do pozycji siedzącej. Wynik TUG >13,5 sekundy wiąże się ze zwiększonym ryzykiem upadków.

Szacowany czas: 10 min. STABILOMETRIA Kontrola postawy zostanie oceniona za pomocą platformy siłowej, która rejestruje środek nacisku (CoP) jako miarę stabilności postawy. Pomiary są wykonywane w różnych warunkach, w tym oczy otwarte/zamknięte i na różnych powierzchniach. Na podstawie pomiarów CoP parametry, takie jak zasięg CoP i prędkość CoP zarówno w kierunku przednio-tylnym, jak i przyśrodkowo-bocznym, zostaną obliczone za pomocą specjalistycznego oprogramowania.

Szacowany czas: 20 min. BADANIE PRZEWODNICTWA NERWOWEGO Aby w pełni zbadać wszystkie elementy równowagi, przewodnictwo nerwowe zostanie przetestowane za pomocą podręcznego urządzenia o nazwie NC-stat DPN-Check w celu oceny ewentualnej neuropatii obwodowej.

Szacowany czas: 10 min. TEST OSTROŚCI WZROKU Ostrość wzroku zostanie zbadana przy użyciu automatycznego refraktometru (KR-800S Auto-kerato-refractometer, Topcon Healthcare, Holandia).

Szacowany czas: 10 min. Nasze laboratorium posiada duże doświadczenie i know-how w zakresie wyżej wymienionych metod i ich zastosowania w różnych grupach pacjentów.

KWESTIONARIUSZE Za pomocą kwestionariuszy uzyskamy informacje dotyczące wcześniejszych upadków i złamań, ogólnej jakości życia (Acro-QoL), objawów ze strony stawów (Western Ontario i uniwersytetów McMaster osteoarthritis Index, WOMAC), lęku przed upadkiem (Falls Efficacy Scale International, FES- I) i równowagę (skala równowagi Berga). Od wszystkich uczestników zostaną zebrane listy leków.

BIOCHEMICZNE MARKERY KOSTNE I PRÓBKI KRWI W celu oceny biochemicznych markerów metabolizmu kostnego zmierzymy w surowicy na czczo poziomy N-końcowego propeptydu prokolagenu 1 (P1NP, marker tworzenia kości) i usieciowanego telopeptydu C kolagenu typu I (CTX, marker resorpcji kości) oraz sklerostynę (inhibitor kościotworzenia). Aby ocenić inne hormony mające wpływ na jakość kości, zmierzymy poziom witaminy D i hormonu przytarczyc (PTH). W sumie od każdego uczestnika, zarówno z akromegalią, jak iz grupy kontrolnej, zostanie pobrana objętość około 16 ml krwi (4 x 4 ml fiolki). Ze względów praktycznych te próbki krwi są zamrażane po pobraniu, przechowywane w biobanku badawczym i analizowane podczas jednej sesji po zakończeniu procedur badawczych przez wszystkich uczestników. Przed analizą skonsultowany zostanie Duński Rejestr Utylizacji Tkanek (Vævsanvendelsesregistret); jeśli uczestnik zostanie wymieniony w niniejszym dokumencie, próbka krwi nie zostanie poddana analizie. Po analizie wszelkie pozostałe materiały zostaną zniszczone.

Dwie dodatkowe fiolki krwi (łącznie 10 ml) zostaną pobrane i przechowywane w biobanku do przyszłych badań, aby umożliwić analizę wszelkich przyszłych markerów kostnych lub innych biomarkerów będących przedmiotem zainteresowania tego projektu. W tej sprawie zostanie złożony wniosek do Duńskiej Agencji Ochrony Danych. Próbki krwi zostaną zamrożone i przechowywane w sposób zaszyfrowany i zgodnie z duńską ustawą o ochronie danych przez 15 lat po zakończeniu badania lub do momentu zażądania ich zniszczenia przez uczestnika. Próbki krwi zostaną pobrane zarówno od osób z akromegalią, jak i zdrowych osób z grupy kontrolnej, w celu określenia różnic w markerach biochemicznych między osobami z akromegalią a osobami z grupy kontrolnej. Uczestnicy zostaną poproszeni o podpisanie osobnej zgody na przechowywanie materiału biologicznego (próbki krwi) w biobanku do przyszłych badań.

Wszystkie próbki krwi są przechowywane w zamrażarce w temperaturze -80 stopni Celsjusza.