Akromegalie: Gleichgewichts-, Sturz- und Frakturrisiko

Patienten mit gesicherter Akromegalie-Diagnose werden von März 2023 bis März 2025 rekrutiert. Die Patienten werden während geplanter Besuche in der Ambulanz für Hypophysen-Endokrinologie am Universitätskrankenhaus Aalborg von einem von zwei Spezialisten für Hypophysen-Endokrinologie über die Studie informiert. Die Patienten erhalten Informationen zur Studie und erhalten bei Interesse ein Formular, das sie mit ihren Kontaktdaten ausfüllen müssen, damit sie von den Prüfärzten oder anderen an der Studie beteiligten Mitarbeitern kontaktiert werden können. Wenn der Patient einer Kontaktaufnahme per Telefon oder E-Mail zustimmt, erhält er eine Belehrung über seine Rechte als Teilnehmer an einer wissenschaftlichen Studie („Dine rettigheder som forsøgsperson i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt“) sowie schriftliches Material speziell dazu die Studie ("Deltagerinformation"). Sollte der Proband aufgrund der Ein- und Ausschlusskriterien als geeignet für die Studie erachtet werden, wird per Telefon oder E-Mail Kontakt aufgenommen und er erhält weitere Informationen zur Studie und bietet ein persönliches Treffen mit einem der Prüfärzte an. wo die Einzelheiten des Studienverfahrens beschrieben werden. Das Treffen findet in einem eigenen, ungestörten Büro statt, das der Abteilung für Endokrinologie zur Verfügung steht, um die gebührende Privatsphäre während des Treffens zu gewährleisten. Im Voraus wird die betroffene Person über die Möglichkeit informiert, einen Angehörigen oder einen anderen Vertreter zu dem Treffen mitzubringen. Bei der Sitzung werden der Teilnehmer und alle Vertreter über die 24-stündige Bedenkzeit informiert, bevor sie ihre Einverständniserklärung abgeben. Es werden keine Studienverfahren durchgeführt, bis die Einverständniserklärung sowohl vom Teilnehmer als auch vom Prüfarzt unterzeichnet wurde.

Wie oben erwähnt, werden gesunde Kontrollpersonen über die oben erwähnte Datenbank, soziale Medien und Websites wie www.forsoegsperson.dk rekrutiert. Potenzielle Teilnehmer, die sich über diese Kanäle an den Hauptforscher wenden, erhalten schriftliches Material zur Studie („Deltagerinformation“) und eine Beschreibung ihrer gesetzlichen Rechte als Teilnehmer („Dine rettigheder som forsøgsperson i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt“). Erfüllt der potenzielle Teilnehmer die Ein- und Ausschlusskriterien, wird er zu einem persönlichen Treffen eingeladen, bei dem Einzelheiten der Studie erläutert werden, nachdem er im Voraus über die Möglichkeit informiert wurde, einen Vertreter oder Angehörigen zu dem Treffen mitzubringen. Wenn sie teilnehmen möchten, wird ihnen eine 24-stündige Bedenkzeit gewährt, bevor sie eine schriftliche Einverständniserklärung erhalten.

Nach der Einverständniserklärung werden die Teilnehmer einer Reihe von Studienverfahren unterzogen. Die Knochenqualität wird mittels hochauflösender peripherer quantitativer Computertomographie (HR-pQCT)-Bilder des distalen Radius und der Tibia beurteilt. Der Bone Material Strength Index (BMSi) wird mit einer OsteoProbe bestimmt. Darüber hinaus wird die posturale Kontrolle mit einem Balance Board bewertet, um ein Ersatzmaß für das Sturzrisiko zu erhalten. Die Körperzusammensetzung, die Knochenmineraldichte und die Bewertung von Wirbelfrakturen (VFA) werden über Dual-Röntgen-Absorptiometrie (DXA)-Scans analysiert, und die periphere Muskelkraft wird über Handgriffstärke- und Kniestreckungsdrehmomentmessungen bewertet und die Sehschärfe mit Standardmethoden getestet . Die Daten werden mit relevanten statistischen Analysen analysiert und als Querschnittsstudie präsentiert.

HOCHAUFLÖSENDE PERIPHERE QUANTITATIVE COMPUTERTOMOGRAPHIE (HR-PQCT) HR-pQCT ist ein dreidimensionales Bildgebungsverfahren, das in vivo auf Knochen und Gelenke angewendet werden kann, um die Quantität und Qualität der trabekulären und kortikalen Knochenkompartimente getrennt voneinander nicht-invasiv zu beurteilen . HR-pQCT wird auf periphere Skelettstellen angewendet, nämlich den distalen Radius und die Tibia, wo Bildschnitte aufgenommen werden, die 9 mm Knochen entsprechen. Daraus werden Parameter wie volumetrische Knochenmineraldichte (vBMD), kortikale Dichte, kortikale Porosität, trabekuläre Dichte, trabekuläre Dicke, trabekulärer Abstand und andere mit Hilfe spezieller Software berechnet. In derselben Scansitzung werden Bilder der Hand- und Fußgelenke erstellt und auf Arthrosemerkmale wie Erosionen, Osteophytose und andere analysiert.

Die Gantry des Scanners ist relativ schmal und flach (hinterer physischer Anschlag), sodass nur das distale periphere Skelett aufgenommen werden kann. Die zu scannende Extremität wird in einer Kohlefaserhülle immobilisiert. Eine Erkundungsansicht, im Wesentlichen ein zweidimensionaler Röntgenscan, wird erhalten, so dass der Bediener einen genauen Bereich für die dreidimensionale Messung identifizieren kann. Da HR-pQCT eine polychromatische Röntgenquelle verwendet, unterliegt es einer Strahlaufhärtung sowie Streuartefakten, die geometrische und densitometrische Messungen erheblich beeinflussen können. Sobald die Bilder erfasst wurden, wird ein standardmäßiges Patientenbewertungsprotokoll verwendet, um die Scans über den gesamten dreidimensionalen 9-mm-Bereich zu analysieren, um eine breite Palette von Standard- und optionalen Struktur- und Dichteparametern zu bewerten.

Die effektive Strahlendosis für einen HR-pQCT-Scan an der distalen Tibia oder dem Radius beträgt 0,003 - 0,005 mSv, was als niedrige Strahlendosis angesehen wird33. Im Vergleich dazu ergibt eine normale Röntgenaufnahme des Brustkorbs eine Dosis von 0,01 - 0,1 mSv und eine Zahnröntgenaufnahme 0,005 mSv. Die weltweite durchschnittliche effektive Strahlendosis durch natürliche Hintergrundstrahlung beträgt 2,4 mSv pro Jahr. Die durchschnittliche effektive Strahlendosis in Dänemark beträgt 3 mSv pro Jahr.

Geschätzte Zeit: 30 Minuten. GANZKÖRPER-DUAL-RÖNTGEN-ABSORPTIOMETRIE (DXA)-SCAN UND WIRBELBRUCHBEWERTUNG Durch DXA-Scans erhalten wir Informationen zur Körperzusammensetzung, Hüft- und Wirbelsäulenknochenmineraldichte und untersuchen alle früheren Wirbelfrakturen mithilfe der Wirbelfrakturbeurteilung (VFA). VFA ist eine Funktion von DXA-Scannern, die die Visualisierung von Brust- und Lendenwirbeln (normalerweise T4-L4) ermöglicht, um Wirbelfrakturen zu erkennen34. Wirbelfrakturen können dann unter Verwendung der von Genant et al.35 beschriebenen Methode als leicht, mittelschwer oder schwer klassifiziert werden.

Die effektive Strahlendosis liegt zwischen 0,001 und 0,01 mSv für einen Ganzkörper-DXA-Scan, zwischen 0,003 und 0,03 mSv für einen Hüft- und Lendenwirbelsäulen-DXA-Scan und 0,003 mSv für einen VFA-Scan. Somit liegt die gesamte effektive Strahlendosis für die DXA-Scans zwischen 0,007 und 0,043 mSv.

Der Ganzkörper-DXA-Scan, der Hüft- und Lendenwirbelsäulen-DXA-Scan und der VFA-Scan werden nacheinander durchgeführt.

Geschätzte Zeit: 50 Minuten. MICROINDENTATION, BONE MATERIAL STRENGTH INDEX (BMSI) UND DIE OSTEOPROBE® Mit der OsteoProbe® messen wir durch Mikroindentation den Bone Material Strength Index (BMSi), ein in vivo Ersatzmaß für die Bruchfestigkeit des kortikalen Knochens in der Tibia. Der Teilnehmer wird in Rückenlage gebracht, wobei das untersuchte Bein leicht nach außen gedreht wird. Nach dem Identifizieren der interessierenden Stelle, die sich in der Mitte zwischen dem medialen Tibiaplateau und dem medialen Malleolus befindet, wird ein Desinfektionsmittel auf die Haut der zu untersuchenden Tibia aufgetragen. Abschließend wird unter örtlicher Betäubung und unter vollständig sterilen Bedingungen eine Prüfsonde durch die Haut auf den Mittelschaft der Tibia eingeführt und die Bruchfestigkeit des Knochengewebes gemessen. Ohne die Sonde von der Haut zu entfernen, wird dieser Vorgang mindestens acht (maximal 18) Mal wiederholt, um eine ausreichende Anzahl von Messungen bereitzustellen. Mittels eines Kalibrierphantoms aus synthetischem Polymer wird der BMSi über eine spezielle Software des Herstellers berechnet. Nach dem Eingriff wird ein steriler Verband an der Punktionsstelle angebracht und alle scharfen und/oder biologisch gefährlichen Materialien werden auf geeignete Weise entsorgt.

Geschätzte Zeit: 20 Minuten. STÄRKE DES HANDGRIFFS (HGS) UND KRAFT DER BEINSTRECKUNG Die Stärke des Handgriffs wird unter Verwendung eines digitalen Handdynamometers als Maß für die periphere Muskelkraft bewertet. Die Stärke der Beinstrecker wird anhand des Spitzendrehmoments untersucht, das mit einem isometrischen Dynamometer gemessen wird, das an einem festen Stuhl montiert ist. Für jede Methode werden 3 Versuche unternommen und der Maximalwert aufgezeichnet.

Geschätzte Zeit: 10 Minuten. TIMED UP-AND-GO (TUG) Der TUG-Test ist ein Funktionstest, der häufig verwendet wird, um das Gleichgewicht bei älteren Personen zu beurteilen, und wird durchgeführt, indem die Zeit gemessen wird, die eine Person benötigt, um von der sitzenden in die stehende Position zu gehen, 3 Meter zu gehen und sich umzudrehen und zurück in die Sitzposition. Ein TUG-Score von >13,5 Sekunden ist mit einem erhöhten Sturzrisiko verbunden.

Geschätzte Zeit: 10 Minuten. STABILOMETRIE Die posturale Kontrolle wird mithilfe einer Kraftplattform bewertet, die den Druckmittelpunkt (CoP) als Maß für die posturale Stabilität registriert. Die Messungen werden unter einer Vielzahl von Bedingungen durchgeführt, einschließlich offener/geschlossener Augen und auf verschiedenen Oberflächen. Aus den CoP-Messungen werden Parameter wie CoP-Bereich und CoP-Geschwindigkeit sowohl in antero-posteriorer als auch in medial-lateraler Richtung unter Verwendung einer speziellen Software berechnet.

Geschätzte Zeit: 20 Minuten. NERVENLEITFÜHRUNGSTEST Um alle Komponenten des Gleichgewichts vollständig zu untersuchen, wird die Nervenleitung mit einem tragbaren Gerät namens NC-stat DPN-Check getestet, um jede periphere Neuropathie zu beurteilen.

Geschätzte Zeit: 10 Minuten. SEHSCHÄRFETEST Die Sehschärfe wird mit einem automatisierten Refraktometer (KR-800S Autokerato-Refraktometer, Topcon Healthcare, Niederlande) getestet.

Geschätzte Zeit: 10 Minuten. Unser Labor verfügt über umfangreiche Erfahrung und Know-how zu den oben genannten Methoden und deren Anwendung bei unterschiedlichen Patientengruppen.

FRAGEBOGEN Durch Fragebögen erhalten wir Informationen über frühere Stürze und Frakturen, allgemeine Lebensqualität (Acro-QoL), gelenkbezogene Symptome (Western Ontario und McMaster University Osteoarthritis Index, WOMAC), Sturzangst (Falls Efficacy Scale International, FES- I) und Gleichgewicht (Berg-Balance-Skala). Medikamentenlisten werden von allen Teilnehmern gesammelt.

BIOCHEMISCHE KNOCHENMARKER UND BLUTPROBEN Um biochemische Marker des Knochenstoffwechsels zu bestimmen, messen wir die Serumspiegel von N-terminalem Prokollagen-1-Propeptid (P1NP, ein Marker für die Knochenbildung) und von quervernetztem C-Telopeptid des Typ-I-Kollagens (CTX, ein Marker der Knochenresorption) sowie Sclerostin (ein Inhibitor der Knochenbildung). Um andere Hormone mit Einfluss auf die Knochenqualität zu beurteilen, werden wir den Gehalt an Vitamin D und Parathormon (PTH) messen. Insgesamt wird jedem Teilnehmer, sowohl Akromegalie als auch Kontrollen, ein Volumen von ca. 16 ml Blut (4 x 4 ml Fläschchen) entnommen. Aus praktischen Gründen werden diese Blutproben nach der Entnahme eingefroren, in einer Forschungsbiobank aufbewahrt und nach Abschluss der Studienverfahren in einer Sitzung analysiert. Vor der Analyse wird das dänische Gewebenutzungsregister (Vævsanvendelsesregistret) konsultiert; Sollte der Teilnehmer hier aufgeführt sein, wird die Blutprobe nicht analysiert. Nach der Analyse wird jegliches verbleibendes Material vernichtet.

Zwei zusätzliche Fläschchen Blut (insgesamt 10 ml) werden entnommen und in einer Biobank für zukünftige Forschungen aufbewahrt, um die Analyse zukünftiger Knochenmarker oder anderer Biomarker von Interesse für dieses Projekt zu ermöglichen. Diesbezüglich wird ein Antrag bei der dänischen Datenschutzbehörde gestellt. Blutproben werden eingefroren und in verschlüsselter Form und in Übereinstimmung mit dem dänischen Datenschutzgesetz für 15 Jahre nach Abschluss der Studie oder bis der Teilnehmer ihre Vernichtung verlangt, aufbewahrt. Blutproben werden sowohl von Personen mit Akromegalie als auch von gesunden Kontrollpersonen entnommen, um Unterschiede in den biochemischen Markern zwischen Personen mit Akromegalie und Kontrollpersonen zu bestimmen. Die Teilnehmer werden gebeten, eine separate Einverständniserklärung bezüglich der Aufbewahrung ihres biologischen Materials (Blutprobe) in einer Biobank für zukünftige Forschungszwecke zu unterzeichnen.

Alle Blutproben werden in einem Gefrierschrank bei -80 Grad Celsius gelagert.