Akromegali: Balanse, fall og bruddrisiko

Pasienter med etablert diagnose akromegali vil bli rekruttert fra mars 2023 til mars 2025. Pasienter vil bli informert om studien under planlagte besøk til hypofysendokrinologisk poliklinikk ved Aalborg Universitetssykehus av en av to spesialister i hypofysendokrinologi. Pasienter vil få informasjon om studien, og hvis de er interessert, vil de få et skjema for å fylle ut med kontaktinformasjonen deres, slik at de kan kontaktes av etterforskerne eller annet personale tilknyttet studien. Dersom pasienten samtykker i å bli kontaktet via telefon eller e-post, vil de få en instruksjon om deres rettigheter som deltaker i en vitenskapelig studie ("Dine rettigheder som forsøksperson i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt") samt skriftlig materiale spesielt vedr. studien ("Deltagerinformasjon"). Dersom forsøkspersonen anses som egnet for studien, basert på in- og eksklusjonskriteriene, vil det bli tatt kontakt via telefon eller e-post og de vil motta ytterligere informasjon om studien, og tilbys et personlig møte med en av etterforskerne, hvor detaljer om studieprosedyrene vil bli skissert. Møtet vil finne sted i et dedikert, uforstyrret kontor til disposisjon av Endokrinologisk avdeling, for å sikre tilbørlig personvern under møtet. Vedkommende vil på forhånd bli informert om muligheten til å ta med pårørende eller annen representant til møtet. På møtet vil deltakeren og eventuelle representanter bli informert om 24-timers behandlingsperioden før det gis informert samtykke. Ingen studieprosedyrer vil bli utført før skjemaet for informert samtykke er signert av både deltakeren og etterforskeren.

Som nevnt ovenfor vil sunne kontroller rekrutteres via den nevnte databasen, sosiale medier og nettsteder som www.forsoegsperson.dk. Potensielle deltakere som kontakter hovedetterforskeren gjennom disse kanalene vil få skriftlig materiale knyttet til studien ("Deltagerinformasjon") og en beskrivelse av deres juridiske rettigheter som deltaker ("Dine rettigheder som forsøgsperson i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt"). Skulle den potensielle deltakeren oppfylle in- og eksklusjonskriteriene, vil de bli invitert til et personlig møte, hvor detaljer om studien er forklart, etter å ha blitt informert om muligheten til å ta med en representant eller pårørende til møtet på forhånd. Dersom de ønsker å delta, vil det bli gitt en 24-timers rådslagningsperiode før det innhentes skriftlig informert samtykke.

Etter å ha gitt informert samtykke, vil deltakerne gjennomgå en rekke studieprosedyrer. Benkvalitet vil bli vurdert ved hjelp av høyoppløselige perifer kvantitativ computertomografi (HR-pQCT) bilder av distale radius og tibia. Benmaterialstyrkeindeks (BMSi) vurderes ved hjelp av en OsteoProbe. I tillegg til dette vil postural kontroll bli vurdert ved hjelp av et balansebrett for å få et surrogatmål på fallrisiko. Kroppssammensetning, beinmineraltetthet og vertebral frakturvurdering (VFA) vil bli analysert via Dual X-ray Absorptiometry (DXA) skanninger og perifer muskelstyrke vil bli vurdert via håndgrepsstyrke og kneekstensjonsmomentmålinger, og synsskarphet testet med standardmetoder . Data vil bli analysert ved hjelp av relevante statistiske analyser og presentert som en tverrsnittsstudie.

HØYOPPLØSNING PERIFER KVANTITATIV DATATOMOGRAFI (HR-PQCT) HR-pQCT er en 3-dimensjonal avbildningsmodalitet som kan brukes på bein og ledd in vivo, for ikke-invasivt å vurdere kvantiteten og kvaliteten til trabekulære og kortikale benrom separat. . HR-pQCT vil bli brukt på perifere skjelettsteder, nemlig den distale radius og tibia, hvor bildeskiver tilsvarende 9 mm bein vil bli ervervet. Fra dette vil parametere som volumetrisk benmineraltetthet (vBMD), kortikal tetthet, kortikal porøsitet, trabekulær tetthet, trabekulær tykkelse, trabekulær avstand og andre beregnes ved hjelp av spesialisert programvare. I samme skanningsøkt vil bilder av håndledd og ankelledd bli produsert og analysert for trekk ved artrose, som erosjoner, osteofytose og andre.

Skannerens portal er relativt smal og grunt (bakre fysisk stopp) som bare lar det distale perifere skjelettet få plass. Lemmen som skannes er immobilisert i et karbonfiberskall. En speidervisning, i hovedsak en todimensjonal røntgenskanning, oppnås slik at operatøren kan identifisere et nøyaktig område for den tredimensjonale målingen. Fordi HR-pQCT bruker en polykromatisk røntgenkilde, er den utsatt for stråleherding samt spredningsartefakter, noe som kan påvirke geometriske og densitometriske mål betydelig. Når bildene er innhentet, brukes en standard pasientevalueringsprotokoll for å analysere skanningene over hele den 9 mm tredimensjonale regionen for å vurdere et bredt spekter av standard og valgfrie strukturelle og tetthetsparametre.

Den effektive stråledosen for én HR-pQCT-skanning ved den distale tibia eller radius er 0,003 - 0,005 mSv, som regnes som en lav stråledose33. Til sammenligning gir en vanlig røntgen thorax en dose på 0,01 - 0,1 mSv og dental røntgen gir 0,005 mSv. Den globale gjennomsnittlige effektive stråledose fra naturlig bakgrunnsstråling er 2,4 mSv per år. Den gjennomsnittlige effektive stråledose i Danmark er 3 mSv per år.

Estimert tid: 30 min. HELE KROPPEN DOBBEL RØNTGEN-ABSORPTIOMETRI (DXA) SKANNING OG VURDERING AV VERTEBRALFRAKTUR Gjennom DXA-skanning vil vi innhente informasjon om kroppssammensetning, hofte- og ryggradsbeinmineraltetthet, samt undersøke eventuelle tidligere vertebrale frakturer ved bruk av vertebral frakturvurdering (VFA). VFA er en funksjon av DXA-skannere som muliggjør visualisering av thorax- og lumbalvirvler (vanligvis T4-L4) for å oppdage vertebrale frakturer34. Vertebrale frakturer kan deretter klassifiseres som enten milde, moderate eller alvorlige ved bruk av metoden beskrevet av Genant et al35.

Den effektive stråledose er mellom 0,001 og 0,01 mSv for én DXA-skanning av hele kroppen, mellom 0,003 og 0,03 mSv for én DXA-skanning av hofte og korsrygg og 0,003 mSv for én VFA-skanning. Som sådan er den totale effektive stråledosen for DXA-skanningene mellom 0,007 og 0,043 mSv.

DXA-skanning av hele kroppen, DXA-skanning for hofte og korsrygg og VFA-skanning vil bli utført fortløpende.

Estimert tid: 50 min. MIKROINDENTASJON, BONE MATERIAL STRENGTH INDEX (BMSI) OG OSTEOPROBE® Ved hjelp av OsteoProbe® vil vi ved mikroinnrykk måle benmaterialestyrkeindeksen (BMSi), et in vivo surrogatmål på bruddmotstanden til det kortikale beinet i tibia. Deltakeren legges i liggende stilling med det undersøkte benet rotert litt utover. Etter å ha identifisert stedet av interesse, plassert midt mellom det mediale tibiaplatået og den mediale malleolus, påføres desinfeksjonsmiddel på huden til tibia som undersøkes. Til slutt, under lokalbedøvelse og fullstendig sterile forhold, føres en testprobe gjennom huden og inn på midtskaftet av tibia, og bruddmotstanden i benvevet måles. Uten å fjerne proben fra huden, gjentas denne prosessen minimum åtte (maksimalt 18) ganger for å gi et tilstrekkelig antall målinger. Ved hjelp av et syntetisk polymerkalibreringsfantom beregnes BMSi via spesialisert programvare levert av produsenten. Etter prosedyren vil en steril bandasje påføres stikkstedet og alle skarpe og/eller biologisk farlige materialer vil bli kastet på en hensiktsmessig måte.

Estimert tid: 20 min. HÅNDGREPSTYRKE (HGS) OG BENUTVIDELSESTYRKE Håndgrepsstyrken vil bli vurdert ved hjelp av et digitalt hånddynamometer som et mål på perifer muskelstyrke. Styrken til benforlengeren vil bli undersøkt ved å bruke det maksimale dreiemomentet målt med et isometrisk dynamometer montert på en fast stol. 3 forsøk vil bli gitt for hver metode, og maksimumsverdien registreres.

Estimert tid: 10 min. TIMED UP-AND-GO (TUG) TUG-testen er en funksjonstest som ofte brukes for å vurdere balanse hos eldre individer og utføres ved å måle tiden det tar for en person å gå fra sittende til stående stilling, gå 3 meter, snu seg rundt og gå tilbake til sittestilling. En TUG-score på >13,5 sekunder er assosiert med økt risiko for fall.

Estimert tid: 10 min. STABILOMETRI Postural kontroll vil bli vurdert ved hjelp av en kraftplattform som registrerer Center of Pressure (CoP) som et mål på postural stabilitet. Målinger utføres under en rekke forhold, inkludert øyne åpne/lukkede og på forskjellige overflater. Fra CoP-målingene vil parametere som CoP-rekkevidde og CoP-hastighet i både antero-posterior og medial-lateral retning beregnes ved hjelp av spesialisert programvare.

Estimert tid: 20 min. NERVELEDNINGSTEST For å undersøke alle balansekomponenter fullstendig, vil nerveledning bli testet ved hjelp av en håndholdt enhet kalt NC-stat DPN-Check for å vurdere eventuell perifer nevropati.

Estimert tid: 10 min. VISUELTEST Synsstyrken vil bli testet med et automatisert refraktometer (KR-800S Auto-kerato-refraktometer, Topcon Healthcare, Nederland).

Estimert tid: 10 min. Vårt laboratorium har lang erfaring og kunnskap om de ovennevnte metodene og deres anvendelse i ulike pasientgrupper.

SPØRRESKJEMA Gjennom spørreskjema vil vi få informasjon om tidligere fall og brudd, generell livskvalitet (Acro-QoL), leddrelaterte symptomer (Western Ontario og McMaster universities osteoarthritis Index, WOMAC), frykt for å falle (Falls Efficacy Scale International, FES- I) og balanse (Berg Balanseskala). Det vil bli samlet inn medisinlister fra alle deltakere.

BIOKJEMISKE BINNMARKØRER OG BLODPRØVER For å vurdere biokjemiske markører for benmetabolisme, vil vi måle fastende serumnivåer av procollagen-1 N-terminalt propeptid (P1NP, en markør for bendannelse) og kryssbundet C telopeptid av type I kollagen (CTX, en markør for benresorpsjon) samt sklerostin (en hemmer av bendannelse). For å vurdere andre hormoner med innflytelse på beinkvalitet, vil vi måle nivåer av vitamin D og parathyreoideahormon (PTH). Totalt vil et volum på ca. 16 ml blod (4x 4 ml hetteglass) samles inn fra hver deltaker, både akromegalisk og kontroller. Av praktiske årsaker fryses disse blodprøvene etter innsamling, lagres i en forskningsbiobank og analyseres i én økt etter at alle deltakerne har fullført studieprosedyrene. Før analyse vil Dansk Vevsanvendelsesregister (Vævsanvendelsesregistret) konsulteres; hvis deltakeren er oppført her, vil ikke blodprøven bli analysert. Etter analyse vil gjenværende materiale bli ødelagt.

To ekstra hetteglass med blod (totalt 10 ml) vil bli ekstrahert og lagret i en biobank for fremtidig forskning, for å muliggjøre analyse av eventuelle fremtidige benmarkører eller andre biomarkører av interesse for dette prosjektet. Det vil bli sendt inn en søknad til Datatilsynet om dette. Blodprøver vil bli frosset og lagret på en kryptert måte og i samsvar med den danske databeskyttelsesloven i 15 år etter at studien er fullført, eller til deltakeren ber om at de destrueres. Blodprøver vil bli tatt fra både akromegale forsøkspersoner og friske kontroller, for å bestemme forskjeller i biokjemiske markører mellom akromegale forsøkspersoner og kontrollpersoner. Deltakerne vil bli bedt om å signere et eget samtykkeskjema vedrørende oppbevaring av sitt biologiske materiale (blodprøve) i en biobank for fremtidig forskning.

Alle blodprøver oppbevares i fryser ved -80 grader Celsius.