インプラント周囲炎組織におけるマイクロRNAとサイトカイン

MiRNA は、約 18 ～ 22 個の非転写スペーサー NTS の長さである小さな非コード RNA 分子です。 これらの一本鎖分子は、標的 mRNA の 3-非翻訳領域またはコード領域の相補配列に結合することによって遺伝子発現を調節し、翻訳の遮断または標的 mRNA 分解の誘導を引き起こします。 したがって、miRNA は細胞や組織内の生理学的プロセスだけでなく、病理学的プロセスにも関与します。 以前の報告によると、miRNA は関節リウマチ、骨粗鬆症、歯周炎など、多くの炎症性および骨関連疾患に特異的に関与しています。

miRNA-146 ファミリーは、それぞれ染色体 5 と 10 に位置する miRNA-146a と miRNA-146b の 2 つのメンバーで構成されています。 miRNA-146aとTLRシグナル伝達を含むフィードバックループを提案しました。 彼らは、リポ多糖LPS、腫瘍壊死因子アルファ（TNFa）およびインターロイキン-1b（IL-1b）によるmiRNA-146aの転写誘導がNF-kbに依存していること、そしてmiRNA-146aが潜在的に腫瘍壊死を標的とすることを発見した。因子受容体関連ファミリー（TRAF6）およびインターロイキン-1受容体関連キナーゼ（IRAK1）であり、免疫応答を微調整する負の調節因子として関与しています。 前述のように、自然免疫応答の誘導が強すぎたり長すぎたりすると、急性および慢性の炎症性疾患につながる有害な影響が生じる可能性があります。 miRNA-146a の高発現は、変形性関節症や関節リウマチ (RA) などの多くの炎症性疾患で上方制御されており、後者は TNF-a や IL1-b などの炎症性サイトカインによる刺激後の上方制御を伴います。 興味深いことに、miR-146a ターゲット IRAK1 をコードする mRNA の 3 非翻訳領域 (3-UTR) の多型は、関節リウマチおよび乾癬性関節炎に対する感受性と関連しています。

miRNA-146a と miRNA-155 は、TLR と炎症誘発性サイトカインによって刺激された免疫細胞で誘導されることが確認された最初の miRNA でした。 ヒトおよびマウスの免疫細胞では、miRNA-155 は、TLR 活性化 (TLR2、TLR3、TLR4、および TLR9) の 2 時間以内にその発現が高度に誘導されるため、初期応答遺伝子として分類できます。 miRNA-155 は、TAB2、MyD88、NF-kb サブユニット p65 などの重要なシグナル伝達分子を標的とすることで、TLR シグナル伝達を負に制御します。 miRNA-155 の過剰発現は炎症誘発性サイトカイン IL-8 および TNF-α の産生を抑制しますが、抗炎症特性を発揮する IL-10 は miR-155 発現を阻害して恒常性を維持します。 MiR-155 は、TLR 誘導シグナルの負の調節因子である SHIP-1 の阻害を通じて、CXCL12 シグナル伝達も促進します。 さらに、miR-155 による SHIP-1 調節は実験的大腸炎の病因を制御し、miR-155 が炎症誘発性機能も持つ可能性があることを示唆しています。

プロテオミクス、ゲノミクス、分子生物学の進歩は、精密医療または層別化医療を利用することで、疾患の制御と治療に役立ちます。つまり、「疾患の感受性と正確な治療への反応が異なる亜集団に個人を分離する」ことです。 精密医療では、分子研究とさまざまなバイオマーカー、集団研究、およびビッグデータ分析を使用して、複雑な疾患モデルを再現します。 将来的には、新しい分子候補を含むこれらの予測モデルの精度、予測値、および利点が、インプラント周囲炎などのさまざまな多因子性および複雑な疾患の制御に利益をもたらし、改善する可能性があると期待するのは妥当であるように思われます. 実際、このアプローチは腫瘍学と遺伝病でかなり発展していますが、歯科分野ではまだ発展途上です。 インプラント周囲組織の新しい分子とバイオマーカーの研究を拡大することで、インプラントの臨床状態を監視し、生物学的合併症を発症する実際のリスクに従ってインプラントと患者を分類できるようになります。 この点で、インプラント周囲炎に関してほとんど研究されていない重要なクラスの遺伝子モジュレーターに miRNA が含まれます。

いくつかの研究で、歯周病患者と健康な患者の miRNA プロファイルが比較されています。 歯周炎とインプラント周囲炎は多くの特徴を共有していますが、歯周炎に関する研究者の所見は必ずしもインプラント周囲炎に当てはまるとは限りません。 新たな証拠に基づいて、インプラント周囲炎と歯周炎は、組織病理学的および分子的特徴を含むいくつかの重要な違いを示します。 前述の分析を考慮すると、炎症性 miRNA は、健康な歯肉組織と比較して、インプラント周囲組織で異なって発現している可能性があります。