МикроРНК и цитокины в периимплантной ткани

МикроРНК представляют собой небольшие некодирующие молекулы РНК длиной примерно 18–22 нетранскрибируемых спейсера NTS. Эти одноцепочечные молекулы регулируют экспрессию генов путем связывания с комплементарными последовательностями в 3-нетранслируемой или кодирующей области мРНК-мишени, что приводит либо к блокаде трансляции, либо к индукции деградации мРНК-мишени. Таким образом, микроРНК участвуют не только в физиологических процессах внутри клеток и тканей, но и в патологических процессах. Согласно предыдущим сообщениям, микроРНК специфически вовлечены во многие воспалительные и связанные с костями заболевания, такие как ревматоидный артрит, остеопороз и пародонтит.

Семейство miRNA-146 состоит из двух членов, miRNA-146a и miRNA-146b, которые расположены на хромосомах 5 и 10 соответственно. предложили петлю обратной связи, включающую передачу сигналов miRNA-146a и TLR. Они обнаружили, что индукция транскрипции миРНК-146a липополисахаридными липополисахаридами, фактором некроза опухоли-альфа (TNFa) и интерлейкином-1b (IL-1b) зависит от NF-kb, и что, в свою очередь, миРНК-146a потенциально нацелена на некроз опухоли. семейство, ассоциированное с рецептором фактора (TRAF6), и киназу, ассоциированную с рецептором интерлейкина-1 (IRAK1), что указывает на то, что она является негативным регулятором, точно настраивающим иммунный ответ. Как уже говорилось, слишком сильная или слишком длительная индукция врожденного иммунного ответа может иметь пагубные последствия, приводящие к острым и хроническим воспалительным заболеваниям. Высокий уровень экспрессии miRNA-146a повышается при многих воспалительных заболеваниях, таких как остеоартрит и ревматоидный артрит (RA), причем последний включает активацию после стимуляции воспалительными цитокинами, такими как TNF-a и IL1-b. Интересно, что полиморфизм в 3-нетранслируемой области (3-UTR) мРНК, кодирующей miR-146a-мишень IRAK1, связан с предрасположенностью к ревматоидному артриту и псориатическому артриту.

MiRNA-146a и miRNA-155 были первыми miRNAs, которые, как было установлено, индуцируются в иммунных клетках, стимулированных TLRs и провоспалительными цитокинами. В иммунных клетках человека и мыши miRNA-155 можно классифицировать как ген раннего ответа, поскольку его экспрессия сильно индуцируется в течение 2 ч после активации TLR (TLR2, TLR3, TLR4 и TLR9). МиРНК-155 негативно регулирует передачу сигналов TLR путем нацеливания на ключевые сигнальные молекулы, включая TAB2, MyD88 и субъединицу p65 NF-kb. Сверхэкспрессия miRNA-155 подавляет продукцию провоспалительных цитокинов IL-8 и TNF-a, тогда как IL-10, обладающий противовоспалительными свойствами, ингибирует экспрессию miR-155 для поддержания гомеостаза. МиР-155 также способствует передаче сигналов CXCL12 за счет ингибирования SHIP-1, негативного регулятора сигналов, индуцированных TLR. Более того, регуляция SHIP-1 с помощью miR-155 контролирует патогенез экспериментального колита, указывая на то, что miR-155 также может выполнять провоспалительные функции.

Достижения, достигнутые в протеомике, геномике и молекулярной биологии, помогают в контроле и лечении болезни за счет использования преимуществ точной или стратифицированной медицины, то есть «разделения людей на субпопуляции, которые различаются по своей восприимчивости к болезни и реакции на точное лечение». Прецизионная медицина использует молекулярные исследования и различные биомаркеры, популяционные исследования и анализ больших данных для воссоздания сложных моделей заболеваний. Кажется разумным ожидать, что в будущем точность, прогностическая ценность и преимущества этих прогностических моделей, которые включают новые молекулярные кандидаты, могут принести пользу и улучшить контроль различных многофакторных и сложных заболеваний, таких как периимплантит. Действительно, этот подход получил значительное развитие в онкологии и генетических заболеваниях, но в стоматологии он все еще находится на стадии развития. Расширение исследований новых молекул и биомаркеров в периимплантатных тканях позволит нам контролировать клиническое состояние имплантатов, классифицировать их, а также пациентов в соответствии с их реальным риском развития биологических осложнений. В этом отношении важный класс генных модуляторов, которые почти не исследованы в контексте периимплантита, включает miRNAs.

В нескольких исследованиях сравнивали профили микроРНК у пациентов с пародонтитом и у здоровых пациентов. Хотя пародонтит и периимплантит имеют много общих черт, выводы исследователей о пародонтите не обязательно применимы к периимплантиту. Основываясь на новых данных, периимплантит и периодонтит имеют несколько ключевых различий, включая их гистопатологические и молекулярные характеристики. Принимая во внимание вышеупомянутый анализ, воспалительные миРНК могут по-разному экспрессироваться в ткани периимплантита по сравнению со здоровой тканью десны.