MikroRNA och cytokiner i peri-implantitvävnad

MiRNA är små icke-kodande RNA-molekyler som är ungefär 18-22 icke-transkriberade spacer NTS långa. Dessa enkelsträngade molekyler reglerar genuttryck genom att binda till de komplementära sekvenserna i den 3-otranslaterade eller kodande regionen av mål-mRNA, vilket leder till antingen blockering av translation eller induktion av nedbrytning av mål-mRNA. Därför deltar miRNA inte bara i fysiologiska processer i celler och vävnader utan också i patologiska processer. Enligt tidigare rapporter är miRNA specifikt involverade i många inflammatoriska och benrelaterade sjukdomar, såsom reumatoid artrit, osteoporos och parodontit.

MiRNA-146-familjen består av två medlemmar, miRNA-146a och miRNA-146b som finns på kromosom 5 respektive 10. föreslog en återkopplingsslinga som involverar miRNA-146a och TLR-signalering. De fann att induktionen av transkription av miRNA-146a av lipopolysackarid LPS, tumörnekrosfaktor-alfa (TNFa) och interleukin-1b (IL-1b) är beroende av NF-kb, och att miRNA-146a i sin tur potentiellt riktar sig mot tumörnekros faktorreceptorassocierad familj (TRAF6) och interleukin-1-receptorassocierad kinas (IRAK1), vilket implicerar det som en negativ regulator som finjusterar immunsvaret. Som sagt kan för stark eller för långvarig induktion av det medfödda immunsvaret ha skadliga effekter som resulterar i akuta och kroniska inflammatoriska störningar. Det höga uttrycket av miRNA-146a är uppreglerat i många inflammatoriska sjukdomar som artros och reumatoid artrit (RA), den senare involverar uppreglering efter stimulering med inflammatoriska cytokiner som TNF-a och IL1-b. Intressant nog är en polymorfism i den 3-otranslaterade regionen (3-UTR) av mRNA som kodar för miR-146a-målet IRAK1 associerad med känslighet för reumatoid artrit och psoriasisartrit.

MiRNA-146a och miRNA-155 var de första miRNA som identifierades för att induceras i immunceller stimulerade av TLR och proinflammatoriska cytokiner. I humana och murina immunceller kan miRNA-155 klassificeras som en gen för tidig respons, eftersom dess uttryck är starkt inducerat inom 2 timmar efter TLR-aktivering (TLR2, TLR3, TLR4 och TLR9). MiRNA-155 reglerar TLR-signalering negativt genom att rikta in sig på nyckelsignalmolekyler, inklusive TAB2, MyD88 och NF-kb-subenhet p65. Överuttryck av miRNA-155 undertrycker produktionen av de proinflammatoriska cytokinerna IL-8 och TNF-a, medan IL-10, som utövar antiinflammatoriska egenskaper, hämmar uttrycket av miR-155 för att upprätthålla homeostas. MiR-155 underlättar också CXCL12-signalering genom hämning av SHIP-1, en negativ regulator av TLR-inducerade signaler. Dessutom kontrollerar SHIP-1-reglering av miR-155 patogenesen av experimentell kolit, vilket tyder på att miR-155 också kan ha proinflammatoriska funktioner.

De framsteg som gjorts inom proteomik, genomik och molekylärbiologi hjälper till att kontrollera och behandla sjukdomen genom att dra fördel av precisionsmedicin eller stratifierad medicin, d.v.s. "segregera individerna i subpopulationer som varierar i sin sjukdomskänslighet och svar på en exakt behandling". Precisionsmedicin använder molekylär forskning och olika biomarkörer, befolkningsstudier och stordataanalys för att återskapa komplexa sjukdomsmodeller. Det verkar rimligt att förvänta sig att noggrannheten, prediktiva värdena och fördelarna med dessa prediktiva modeller som inkluderar nya molekylära kandidater i framtiden skulle kunna gynna och förbättra kontrollen av olika multifaktoriella och komplexa sjukdomar, såsom peri-implantit. Detta tillvägagångssätt har faktiskt utvecklats avsevärt inom onkologi och genetiska sjukdomar, men det är fortfarande under utveckling inom dentalområdet. Att utöka forskningen om nya molekyler och biomarkörer i peri-implantatvävnader skulle göra det möjligt för oss att övervaka implantatens kliniska status, att klassificera dem såväl som patienterna efter deras verkliga risk att utveckla biologiska komplikationer. I detta avseende inkluderar en viktig klass av genmodulatorer som knappt har utforskats i samband med periimplantit miRNA.

Flera studier har jämfört miRNA-profilerna för patienter med parodontit med friska patienter. Även om parodontit och peri-implantit delar många egenskaper, är forskarnas resultat av parodontit inte nödvändigtvis tillämpliga på peri-implantit. Baserat på nya bevis uppvisar peri-implantit och parodontit flera viktiga skillnader, inklusive deras histopatologiska och molekylära egenskaper. Med tanke på den tidigare nämnda analysen kan inflammatoriska miRNA uttryckas differentiellt i peri-implantitvävnad jämfört med frisk gingivalvävnad.