MikroRNA'er og cytokiner i peri-implantitis væv

MiRNA'er er små ikke-kodende RNA-molekyler, der er cirka 18-22 ikke-transskriberede spacer NTS lange. Disse enkeltstrengede molekyler regulerer genekspression ved at binde til de komplementære sekvenser i den 3-utranslaterede eller kodende region af mål-mRNA'erne, hvilket fører til enten blokade af translation eller induktion af mål-mRNA-nedbrydning. Derfor deltager miRNA'er ikke kun i fysiologiske processer i celler og væv, men også patologiske processer. Ifølge tidligere rapporter er miRNA'er specifikt involveret i mange inflammatoriske og knoglerelaterede sygdomme, såsom reumatoid arthritis, osteoporose og paradentose.

miRNA-146-familien er sammensat af to medlemmer, miRNA-146a og miRNA-146b, der er placeret på henholdsvis kromosom 5 og 10. foreslået en feedback-loop, der involverer miRNA-146a og TLR-signalering. De fandt, at induktionen af ​​transkription af miRNA-146a af lipopolysaccharid LPS, tumornekrosefaktor-alfa (TNFa) og interleukin-1b (IL-1b) er afhængig af NF-kb, og at miRNA-146a igen potentielt er rettet mod tumornekrose faktor receptor-associeret familie (TRAF6) og interleukin-1 receptor-associeret kinase (IRAK1), hvilket implicerer det som en negativ regulator, der finjusterer immunresponset. Som nævnt kan for stærk eller for langvarig induktion af det medfødte immunrespons have skadelige virkninger, der resulterer i akutte og kroniske inflammatoriske lidelser. Den høje ekspression af miRNA-146a er opreguleret i mange inflammatoriske sygdomme såsom slidgigt og leddegigt (RA), sidstnævnte involverer opregulering efter stimulering med inflammatoriske cytokiner såsom TNF-a og IL1-b. Interessant nok er en polymorfi i den 3-utranslaterede region (3-UTR) af mRNA'et, der koder for miR-146a-målet IRAK1, forbundet med modtagelighed for reumatoid arthritis og psoriasisarthritis.

MiRNA-146a og miRNA-155 var de første miRNA'er, der blev identificeret til at blive induceret i immunceller stimuleret af TLR'er og proinflammatoriske cytokiner. I humane og murine immunceller kan miRNA-155 klassificeres som et tidligt responsgen, da dets ekspression er stærkt induceret inden for 2 timer efter TLR-aktivering (TLR2, TLR3, TLR4 og TLR9). MiRNA-155 regulerer negativt TLR-signalering ved at målrette nøglesignalmolekyler, herunder TAB2, MyD88 og NF-kb underenhed p65. Overekspression af miRNA-155 undertrykker produktionen af ​​de proinflammatoriske cytokiner IL-8 og TNF-a, hvorimod IL-10, som udøver anti-inflammatoriske egenskaber, hæmmer miR-155-ekspression for at opretholde homeostase. MiR-155 letter også CXCL12-signalering gennem hæmning af SHIP-1, en negativ regulator af TLR-inducerede signaler. Desuden kontrollerer SHIP-1-regulering af miR-155 patogenesen af ​​eksperimentel colitis, hvilket tyder på, at miR-155 også kan have proinflammatoriske funktioner.

De fremskridt, der er gjort inden for proteomik, genomik og molekylærbiologi, hjælper med at kontrollere og behandle sygdommen ved at drage fordel af præcision eller stratificeret medicin, dvs. "adskille individerne i subpopulationer, der varierer i deres sygdomsmodtagelighed og respons på en præcis behandling". Præcisionsmedicin bruger molekylær forskning og forskellige biomarkører, befolkningsundersøgelser og big data-analyser til at genskabe komplekse sygdomsmodeller. Det forekommer rimeligt at forvente, at nøjagtigheden, prædiktive værdier og fordele ved disse prædiktive modeller, som inkluderer nye molekylære kandidater, i fremtiden kunne gavne og forbedre kontrollen af ​​forskellige multifaktorielle og komplekse sygdomme, såsom peri-implantitis. Denne tilgang er faktisk blevet betydeligt udviklet inden for onkologi og genetiske sygdomme, men den er stadig under fremskridt på tandområdet. Udvidelse af forskningen i nye molekyler og biomarkører i peri-implantatvæv ville give os mulighed for at overvåge den kliniske status af implantaterne, at klassificere dem såvel som patienterne efter deres reelle risiko for at udvikle biologiske komplikationer. I denne henseende omfatter en vigtig klasse af genmodulatorer, der næppe er blevet udforsket i forbindelse med periimplantitis, miRNA'er.

Flere undersøgelser har sammenlignet miRNA-profilerne for patienter med paradentose med raske patienter. Selvom parodontitis og peri-implantitis deler mange træk, er forskernes fund af paradentose ikke nødvendigvis anvendelige til peri-implantitis. Baseret på nye beviser udviser peri-implantitis og parodontitis flere vigtige forskelle, herunder deres histopatologiske og molekylære karakteristika. I betragtning af den førnævnte analyse kan inflammatoriske miRNA'er udtrykkes differentielt i peri-implantitisvæv sammenlignet med sundt tandkødsvæv.