임플란트 주위염 조직의 MicroRNA 및 사이토카인

MiRNA는 약 18-22개의 비전사 스페이서 NTS 길이의 작은 비암호화 RNA 분자입니다. 이러한 단일 가닥 분자는 표적 mRNA의 3-비번역 또는 코딩 영역에 있는 상보적 서열에 결합하여 유전자 발현을 조절하여 번역을 차단하거나 표적 mRNA 분해를 유도합니다. 따라서 miRNA는 세포와 조직 내의 생리적 과정뿐만 아니라 병리학적 과정에도 참여합니다. 이전 보고서에 따르면 miRNA는 특히 류마티스 관절염, 골다공증 및 치주염과 같은 많은 염증 및 뼈 관련 질병에 관여합니다.

miRNA-146 계열은 각각 염색체 5와 10에 위치한 miRNA-146a와 miRNA-146b의 두 구성원으로 구성됩니다. miRNA-146a 및 TLR 신호와 관련된 피드백 루프를 제안했습니다. 그들은 lipopolysaccharide LPS, TNFα(tumor necrosis factor-alpha) 및 IL-1b(interleukin-1b)에 의한 miRNA-146a의 전사 유도가 NF-kb에 의존하고 miRNA-146a가 잠재적으로 종양 괴사를 표적으로 한다는 것을 발견했습니다. factor receptor-associated family(TRAF6) 및 interleukin-1 receptor-associated kinase(IRAK1)는 면역 반응을 미세 조정하는 음성 조절자임을 의미합니다. 언급한 바와 같이, 선천적 면역 반응의 너무 강하거나 장기간의 유도는 급성 및 만성 염증 장애를 초래하는 해로운 영향을 미칠 수 있습니다. miRNA-146a의 높은 발현은 골관절염 및 류마티스 관절염(RA)과 같은 많은 염증성 질환에서 상향 조절되며, 후자는 TNF-a 및 IL1-b와 같은 염증성 사이토카인으로 자극 후 상향 조절을 포함합니다. 흥미롭게도, miR-146a 표적 IRAK1을 암호화하는 mRNA의 3-UTR(3-untranslated region)의 다형성은 류마티스 관절염 및 건선성 관절염에 대한 감수성과 관련이 있습니다.

MiRNA-146a 및 miRNA-155는 TLR 및 전염증성 사이토카인에 의해 자극된 면역 세포에서 유도되는 것으로 확인된 최초의 miRNA였습니다. 인간 및 쥐의 면역 세포에서 miRNA-155는 TLR 활성화(TLR2, TLR3, TLR4 및 TLR9) 2시간 이내에 발현이 높게 유도되기 때문에 초기 반응 유전자로 분류될 수 있습니다. MiRNA-155는 TAB2, MyD88 및 NF-kb 소단위 p65를 포함한 주요 신호 분자를 표적으로 하여 TLR 신호를 부정적으로 조절합니다. miRNA-155의 과발현은 전염증성 사이토카인 IL-8 및 TNF-a의 ​​생성을 억제하는 반면, 항염증 특성을 발휘하는 IL-10은 항상성을 유지하기 위해 miR-155 발현을 억제합니다. MiR-155는 또한 TLR 유도 신호의 음성 조절자인 SHIP-1의 억제를 통해 CXCL12 신호 전달을 촉진합니다. 더욱이, miR-155에 의한 SHIP-1 조절은 실험적 대장염의 병인을 제어하며, 이는 miR-155가 염증 유발 기능도 가질 수 있음을 시사합니다.

단백질체학, 유전체학 및 분자생물학의 발전은 정밀 또는 층화 의학을 활용하여 질병의 통제 및 치료에 도움이 됩니다. 정밀 의학은 복잡한 질병 모델을 재현하기 위해 분자 연구와 다양한 바이오마커, 인구 연구 및 빅 데이터 분석을 사용합니다. 미래에는 새로운 분자 후보를 포함하는 이러한 예측 모델의 정확성, 예측 값 및 이점이 임플란트 주위염과 같은 다양한 다인자 및 복합 질병의 제어에 도움이 되고 개선될 수 있을 것으로 기대하는 것이 합리적으로 보입니다. 실제로, 이 접근법은 종양학 및 유전 질환에서 상당히 개발되었지만 치과 분야에서는 여전히 진행 중입니다. 임플란트 주변 조직에서 새로운 분자 및 바이오마커에 대한 연구를 확장하면 임플란트의 임상 상태를 모니터링하고 생물학적 합병증이 발생할 실제 위험에 따라 임플란트와 환자를 분류할 수 있습니다. 이와 관련하여, 임플란트 주위염과 관련하여 거의 탐구되지 않은 중요한 유전자 변조기 부류에는 miRNA가 포함됩니다.

여러 연구에서 치주염 환자의 miRNA 프로파일을 건강한 환자와 비교했습니다. 치주염과 임플란트 주위염은 많은 특징을 공유하지만 연구자의 치주염 발견이 반드시 임플란트 주위염에 적용되는 것은 아닙니다. 새로운 증거를 기반으로 임플란트 주위염 및 치주염은 조직 병리학 및 분자 특성을 포함하여 몇 가지 주요 차이점을 나타냅니다. 앞서 언급한 분석을 고려할 때, 염증성 miRNA는 건강한 치은 조직과 비교하여 임플란트 주위염 조직에서 차별적으로 발현될 수 있습니다.