高リスク慢性骨髄単球性白血病（AVENHIR）患者におけるアザシチジンとベネトクラクスの併用 (AVENHIR)
2026年3月3日 更新者：Groupe Francophone des Myelodysplasies
高リスクの慢性骨髄単球性白血病（CMML）患者におけるベネトクラクス（VEN）と組み合わせたアザシチジン（AZA）の安全性導入による第II相試験
高リスクの慢性骨髄単球性白血病患者におけるアザシチジンとベネトクラクスの併用療法の有効性と安全性を評価するための、安全性の慣らし運転を伴う非盲検第 II 相単群多施設試験
調査の概要
詳細な説明
AVENHIR 試験は、非盲検第 II 相単群多施設試験であり、新たに診断された低メチル化剤未使用の高リスク慢性骨髄単球性白血病患者におけるアザシチジンとベネトクラクスの併用の有効性と安全性を評価するための安全性試験です。
研究の種類
介入
入学 (推定)
44
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Amiens、フランス、80054
- CHU d'Amiens
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Angers、フランス、49033
- CHU d'Angers
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Bobigny、フランス、93009
- Hopital Avicenne
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Cesson-Sévigné、フランス、35510
- Hôpital privé Sévigné
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Grenoble、フランス、38043
- CHU de GRENOBLE
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Lille、フランス、59037
- Hôpital Claude Huriez
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Limoges、フランス、87046
- CHRU de Limoges
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Mont-de-Marsan、フランス、40000
- Centre Hospitalier de Mont de Marsan
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Montpellier、フランス、34295
- CHU de Montpellier - Hopital Saint Eloi
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Nantes、フランス、44093
- Chu Hotel Dieu
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Nantes、フランス、44277
- Hopital Prive du Confluent SAS
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Nice、フランス、06200
- Hôpital Archet 1
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Paris、フランス、75010
- Hopital Saint Louis
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Paris、フランス、75014
- Hôpital Cochin
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Pessac、フランス、33604
- CHU de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
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Pierre-Bénite、フランス、69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Poitiers、フランス、86021
- CHU De Poitiers
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Pontoise、フランス、95300
- Hopital Novo
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Pringy、フランス、74374
- Centre Hospitalier Annecy Genevois - Site d'Annecy
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Rennes、フランス、35033
- Hôpital Pontchaillou
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Rouen、フランス、76038
- Centre Henri Becquerel
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Toulouse、フランス、31059
- IUCT Oncopole
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Tours、フランス、37000
- CHU de Tours - Hôpital Bretonneau
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Villejuif、フランス、94800
- Institut Gustave Roussy
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18 歳以上。
- WHO 2016 基準による CMML 診断。
- -研究登録時のCMML予後スコアリングシステム（CPSS）によると、中間-2または高リスク。 スクリーニング時にHYで治療された患者では、HYの導入前の白血球数（WBC）を使用してCPSSを計算します。 スクリーニングで細胞遺伝学が失敗または欠落している患者では、CMML診断での細胞遺伝学を使用してCPSSを計算します。
- -アザシチジン、デシタビン、SGI-110、AST7227、またはCC-486を含むCMMLまたは先行するMDSまたは自己免疫疾患を含む先行する状態を含む低メチル化剤による前治療なし。 -赤血球生成刺激剤（ESA）による前治療は、ESAからの15日以上のウォッシュアウトで許可されます。 6週間未満のヒドロキシ尿素（HY）による前治療は許容されます。 これらの患者にはウォッシュアウトは必要ありませんが、CPSS計算ではHY前のWBCが考慮されます。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スケールでのパフォーマンスステータス0〜2。
以下を含む適切な臓器機能：
- -総ビリルビンが正常上限の2倍未満（ULN）（髄内溶血またはギルバート症候群による中等度の非抱合型高ビリルビン血症を除く）、
- -アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）がULNの3倍未満、
- -CKD-EPI式で推定されるクレアチニンクリアランス> 30 mL/分。
- 署名済みのインフォームド コンセント フォーム (ICF)。
関連する場合、陰性妊娠および適切な避妊（男性患者を含む）。
この研究の FCBP (出産の可能性のある女性) は、性的に成熟した女性として定義されます。(1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。または (2) 自然に閉経後 (がん治療後の無月経は出産の可能性を排除しない) が少なくとも 24 か月連続していない (つまり、24 か月連続で月経があった)。
研究に参加する FCBP は、次のことを行う必要があります。
- -治験薬（IMP）を開始する前に、研究者によって検証された2つの陰性妊娠検査がありました（スクリーニング妊娠検査がサイクル1の1日目の72時間以内に行われた場合を除く）。 彼女は、研究中および治療終了後に妊娠検査を継続することに同意したに違いありません。
性的に活発な場合は、非常に効果的な避妊法**を中断することなく使用することに同意し、従うことができる場合、IMP を開始する 5 週間前、IMP による治療中 (投与中断を含む)、および IMP の最後の投与後 3 か月間.
- 非常に効果的な避妊法は、このプロトコルでは次のように定義されています (情報は ICF にも表示されます)。 、または精管切除術のパートナー。
男性被験者は、妊娠中の女性またはFCBPとの性的接触中に、男性用ラテックスコンドームまたは天然（動物）膜（ポリウレタンなど）で作られていない非ラテックスコンドームとして定義されるコンドームを使用することに同意している必要があります研究に参加している間、投与中断中、および IMP の最後の投与後少なくとも 3 か月間は、たとえ精管切除が成功したとしても。
- 健康保険制度への加入。
除外基準:
- CMML以外の骨髄増殖性/骨髄異形成症候群。
- 骨髄または末梢血芽球（前単球を含む）≧20％。 ローカル レビューと中央レビューの両方が利用可能で、一致しない場合は、中央レビューが使用されます。
- -イマチニブで治療できるt（5; 12）またはPDGFRベータ再構成を伴うCMML。
- -組み込み時に利用できないCPSS（HYの前のWBCは、HYにさらされた患者の組み込み時にCPSSを計算するために使用されます）、または研究登録時にCPSSが低いまたは中間-1です。
- 妊娠中または授乳中。
- -20 mg / d以上のプレドニゾン相当を必要とする自己免疫疾患または自己炎症性疾患を含む重篤な付随する全身性疾患、活動的な細菌、真菌またはウイルス感染であると調査官が判断した場合、患者および/または彼/研究を完了する彼女の能力。
- -スクリーニングでCYP3Aの強力または中程度の誘導または阻害活性を伴う治療を必要とする病状。 すべての強力または中等度の CYP3A インデューサーは、治験薬の初回投与の 7 日前に中止する必要があります。 強力または中程度の CYP3A 阻害剤はすべて、治験薬の初回投与の 3 日前に中止する必要があります。 CYP3A4 阻害剤と誘導剤のサンプルリストは、付録 F に記載されています。
- -以前の悪性腫瘍（上皮内子宮頸がん、限られた基底細胞がん、治療を必要としない無症候性前立腺がん、または過去2年間に活動的でない場合は他の腫瘍を除く）。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の陽性検査。 スクリーニングでは HIV 検査は必要ありません。
- -吸収不良症候群または経腸投与を妨げる他の状態。
- -アザシチジン、デシタビン、SGI-110、AST7227、またはCC-486を含む低メチル化剤による以前の治療 CMMLまたは先行するMDSまたは自己免疫疾患を含む任意の先行する状態。
- -BH3模倣薬による以前の治療。
- CMMLまたは血液悪性腫瘍の前例に対する前例の同種幹細胞移植（HSCT）。 移植されていないがHSCTの資格がある人は、試験の資格があります。
- 公衆衛生法の条項 L1121-5 から L1121-8-1 および L1122-1-2 で言及されている被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アザシジン+ベネトクラクス
アザシチジンは、1〜7日目に、または28日サイクルの5-2-2スケジュールを使用して、75mg/m²/日の標準用量で皮下投与されます。 患者は、28 日サイクルの最初の 7 日または 14 日間、ベネトクラックスにさらされます (安全な慣らし段階で決定されるベネトクラクスの日数)。 サイクル 1 では、ベネトクラクスを 3 日間のランプアップで経口投与し、サイクルの 1 日目に 100 mg、2 日目に 200 mg、3 日目から 7 日目または 14 日目に 400 mg を投与します。 その後のすべてのサイクルで、ベネトクラックスは、サイクルの 1 日目から 7 日目または 14 日目に 400 mg で経口投与されます。 治療期間は24ヶ月です。 |
アザシチジンとベネトクラクスの組み合わせ
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全慣らし運転
時間枠：安全慣らし段階の患者の2サイクルの治療後（各サイクルは28日）
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最初の 2 サイクルの治療における用量制限毒性の決定
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安全慣らし段階の患者の2サイクルの治療後（各サイクルは28日）
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全体の回答率
時間枠：フェーズ II 患者の 3 および 6 サイクルの治療後 (各サイクルは 28 日)
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全体的な反応には、3 サイクルおよび 6 サイクルの治療後の MDS/MPN IWG 基準から修正されたプロトコル定義の基準による、完全寛解、部分寛解、骨髄反応、および臨床的利益が含まれます。
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フェーズ II 患者の 3 および 6 サイクルの治療後 (各サイクルは 28 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全寛解率
時間枠：3サイクルと6サイクルの治療後（各サイクルは28日）
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3 サイクルおよび 6 サイクルの治療後に、MDS/MPN IWG 基準から修正されたプロトコル定義の基準による完全寛解
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3サイクルと6サイクルの治療後（各サイクルは28日）
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最良の応答での全体的な応答率
時間枠：研究完了まで、平均5年
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MDS/MPN IWG 基準から変更されたプロトコル定義の基準に基づく全体的な反応 (完全寛解、部分寛解、骨髄反応、臨床的利益) は最良の反応で
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研究完了まで、平均5年
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3サイクルおよび6サイクルの治療後の全奏効率
時間枠：3サイクルと6サイクルの治療後（各サイクルは28日）
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3 サイクルおよび 6 サイクルの治療後の DACOTA 試験の反応基準に基づく全体的な反応 (完全寛解、部分寛解、骨髄反応、臨床的利益)
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3サイクルと6サイクルの治療後（各サイクルは28日）
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応答時間
時間枠：研究完了まで、平均5年
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応答期間は、MDS/MPN IWG 基準による応答が達成された最初の日から進行性疾患までの時間間隔として定義されます。
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研究完了まで、平均5年
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有害事象の特定と等級付け
時間枠：研究完了まで、平均5年
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NCI CTCAE バージョン 5.0 に基づく有害事象の特定と等級付けを含む、血液学的および非血液学的治療 (ベネトクラックスとアザシチジンの併用) の両方の安全性プロファイル
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研究完了まで、平均5年
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全生存
時間枠：研究完了まで、平均5年
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全生存期間は、組み入れから死亡またはフォローアップ終了までの時間として定義されます
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研究完了まで、平均5年
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急性骨髄性白血病 (AML) のない生存期間
時間枠：研究完了まで、平均5年
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WHO 2016 基準による AML への移行、死亡または追跡終了のいずれか早い方までの時間として定義される AML のない生存期間
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研究完了まで、平均5年
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無増悪生存
時間枠：研究完了まで、平均5年
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無増悪生存期間は、MDS/MPN IWG 基準に従って、組み入れから進行性疾患までの時間、AML への移行、死亡または追跡調査の終了のいずれか早い方として定義されます。
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研究完了まで、平均5年
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イベントフリーサバイバル
時間枠：研究完了まで、平均5年
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イベントフリー生存期間は、6 サイクル評価での MDS/MPN IWG 基準による応答の達成失敗、MDS/MPN IWG 基準による進行性疾患の発生、AML への変換、または死亡のいずれかになるまでの時間として定義されます。最初に発生する
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研究完了まで、平均5年
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AMLの累積発生率およびAMLを伴わない累積死亡リスク
時間枠：研究完了まで、平均5年
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死亡とAMLへの移行を競合リスクと見なした、AMLの累積発生率とAMLを伴わない累積死亡リスク
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研究完了まで、平均5年
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進行性疾患または AML への移行の累積発生率、および進行または AML を伴わない死亡の累積リスク
時間枠：研究完了まで、平均5年
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進行性疾患または AML への移行の累積発生率、および進行または AML を伴わない死亡の累積リスク
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研究完了まで、平均5年
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造血幹細胞移植（HSCT）率
時間枠：研究完了まで、平均5年
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造血幹細胞移植（HSCT）およびHSCT後の全生存率および無AML生存率
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研究完了まで、平均5年
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造血幹細胞移植 (HSCT) における生存打ち切り
時間枠：研究完了まで、平均5年
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造血幹細胞移植 (HSCT) での全生存期間、無 AML 生存期間、無進行生存期間の検閲
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研究完了まで、平均5年
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その後の治療
時間枠：研究完了まで、平均5年
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その後の治療の割合と説明
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研究完了まで、平均5年
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その後の治療に対する生存打ち切り
時間枠：研究完了まで、平均5年
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その後の治療での全生存期間、無AML生存期間、および無進行生存期間の打ち切り
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研究完了まで、平均5年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者報告アウトカム
時間枠：研究完了まで、平均5年
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患者は、骨髄増殖性腫瘍患者の臨床的に関連する症状を監視するために設計された 10 項目の手段である骨髄増殖性腫瘍安全性評価フォームの総症状スコアに従って転帰を報告しました。
スコアの範囲は 0 ～ 100 です。
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研究完了まで、平均5年
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探索的エンドポイント
時間枠：研究完了まで、平均5年
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ターゲットシーケンシングおよび BH3 プロファイリング CD34+ 細胞および単球による体細胞変異を含むバイオマーカー
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研究完了まで、平均5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Raphaël ITZYKSON, MD/PhD、Hopital Saint Louis
- 主任研究者：Pierre FENAUX, MD/PhD、Hopital Saint Louis
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年10月4日
一次修了 (推定)
2026年5月1日
研究の完了 (推定)
2028年10月1日
試験登録日
最初に提出
2023年2月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年3月3日
最初の投稿 (実際)
2023年3月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月3日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AVENHIR
- 2021-002007-35 (EudraCT番号)
- 2024-514878-53-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。