Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Azacytydyna w skojarzeniu z wenetoklaksem u pacjentów z przewlekłą białaczką mielomonocytową wysokiego ryzyka (AVENHIR) (AVENHIR)

3 marca 2026 zaktualizowane przez: Groupe Francophone des Myelodysplasies

Badanie fazy II z bezpiecznym wprowadzeniem azacytydyny (AZA) w skojarzeniu z wenetoklaksem (VEN) u pacjentów z przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML) wysokiego ryzyka

Otwarte badanie fazy II, jednoramienne, wieloośrodkowe z fazą wstępną bezpieczeństwa w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa stosowania azacytydyny w skojarzeniu z wenetoklaksem u pacjentów z przewlekłą białaczką mielomonocytową wysokiego ryzyka

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie AVENHIR jest wieloośrodkowym, otwartym badaniem fazy II z jedną grupą kontrolną i wstępnym bezpieczeństwem, mającym na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa połączenia azacytydyny i wenetoklaksu u pacjentów z nowo zdiagnozowaną, nieleczonych wcześniej lekami hipometylującymi, pacjentów z przewlekłą białaczką mielomonocytową wysokiego ryzyka

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

44

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Amiens, Francja, 80054
        • CHU d'Amiens
      • Angers, Francja, 49033
        • CHU d'Angers
      • Bobigny, Francja, 93009
        • Hopital Avicenne
      • Cesson-Sévigné, Francja, 35510
        • Hôpital privé Sévigné
      • Grenoble, Francja, 38043
        • CHU de GRENOBLE
      • Lille, Francja, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
      • Limoges, Francja, 87046
        • CHRU de Limoges
      • Mont-de-Marsan, Francja, 40000
        • Centre Hospitalier de Mont de Marsan
      • Montpellier, Francja, 34295
        • CHU de Montpellier - Hopital Saint Eloi
      • Nantes, Francja, 44093
        • Chu Hotel Dieu
      • Nantes, Francja, 44277
        • Hopital Prive du Confluent SAS
      • Nice, Francja, 06200
        • Hôpital Archet 1
      • Paris, Francja, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Francja, 75014
        • Hôpital Cochin
      • Pessac, Francja, 33604
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
      • Pierre-Bénite, Francja, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Poitiers, Francja, 86021
        • CHU De Poitiers
      • Pontoise, Francja, 95300
        • Hopital Novo
      • Pringy, Francja, 74374
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois - Site d'Annecy
      • Rennes, Francja, 35033
        • Hôpital Pontchaillou
      • Rouen, Francja, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Toulouse, Francja, 31059
        • IUCT Oncopole
      • Tours, Francja, 37000
        • CHU de Tours - Hôpital Bretonneau
      • Villejuif, Francja, 94800
        • Institut Gustave Roussy

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 18 lat i więcej.
  2. Rozpoznanie CMML według kryteriów WHO 2016.
  3. Średnie-2 lub wysokie ryzyko zgodnie z CMML Prognostic Scoring System (CPSS) na początku badania. U pacjentów leczonych HY podczas badań przesiewowych do obliczenia CPSS zostanie wykorzystana liczba białych krwinek (WBC) przed wprowadzeniem HY. W przypadku pacjentów z niepowodzeniem lub brakiem cytogenetyki podczas badania przesiewowego, do obliczenia CPSS zostanie wykorzystana cytogenetyka w diagnostyce CMML.
  4. Brak wcześniejszego leczenia środkami hipometylującymi, w tym azacytydyną, decytabiną, SGI-110, AST7227 lub CC-486 w przypadku CMML lub jakiegokolwiek stanu poprzedzającego, w tym poprzedzającego MDS lub choroby autoimmunologicznej. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie czynnikami pobudzającymi erytropoezę (ESA) z > 15-dniowym wymywaniem z ESA. Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie hydroksymocznikiem (HY) przez < 6 tygodni. W przypadku tych pacjentów wypłukiwanie nie jest konieczne, ale w obliczeniach CPSS zostaną wzięte pod uwagę leukocyty pre-HY.
  5. Stan sprawności 0-2 w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

  6. Odpowiednia funkcja narządów, w tym:

    • bilirubina całkowita < 2-krotność górnej granicy normy (GGN) (z wyjątkiem umiarkowanej niezwiązanej hiperbilirubinemii spowodowanej hemolizą wewnątrzszpikową lub zespołem Gilberta),
    • transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) < 3 razy GGN,
    • Klirens kreatyniny > 30 ml/min oszacowany za pomocą równania CKD-EPI.
  7. Podpisany formularz świadomej zgody (ICF).

  8. Negatywna ciąża i odpowiednia antykoncepcja (w tym u pacjentów płci męskiej), jeśli dotyczy.

    FCBP (kobieta w wieku rozrodczym) dla tego badania jest zdefiniowana jako dojrzała seksualnie kobieta, która: (1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub (2) nie była naturalnie po menopauzie (brak miesiączki po leczeniu przeciwnowotworowym nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w jakimkolwiek momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy).

    FCBP uczestniczący w badaniu musi:

    • mieć 2 negatywne testy ciążowe potwierdzone przez badacza przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu leczniczego (IMP) (chyba że przesiewowy test ciążowy został wykonany w ciągu 72 godzin od dnia 1 cyklu 1). Musiała wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie trwania badania i po zakończeniu leczenia.

    • Jeśli jesteś aktywna seksualnie, zgódź się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji** i bądź w stanie jej przestrzegać bez przerwy, 5 tygodni przed rozpoczęciem IMP, w trakcie leczenia IMP (włącznie z przerwami w dawkowaniu) i przez 3 miesiące po ostatniej dawce IMP .

      • Wysoce skuteczna antykoncepcja jest zdefiniowana w tym protokole (informacje pojawiają się również w ICF): antykoncepcja hormonalna (np. lub partnera po wazektomii.

    Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy, zdefiniowanej jako męska prezerwatywa lateksowa lub prezerwatywa nielateksowa NIE wykonana z naturalnej (zwierzęcej) membrany (np. poliuretanu), podczas kontaktu seksualnego z ciężarną kobietą lub FCBP podczas udziału w badaniu, podczas przerw w podawaniu i przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce IMP, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię.

  9. Przynależność do systemu ubezpieczeń zdrowotnych.

Kryteria wyłączenia:

  1. Zespół mieloproliferacyjny/mielodysplastyczny inny niż CMML.
  2. Blasty szpiku kostnego lub krwi obwodowej (w tym promonocyty) ≥ 20%. Jeśli zarówno lokalna, jak i centralna ocena są dostępne i rozbieżne, zostanie wykorzystana ocena centralna.
  3. CMML z rearanżacją t(5;12) lub PDGFRbeta, którą można leczyć imatynibem.
  4. Niedostępny CPSS w momencie włączenia (WBC przed HY użyty do obliczenia CPSS w momencie włączenia u pacjentów narażonych na HY) lub z niskim lub pośrednim 1 w skali CPSS na początku badania.
  5. Ciąża lub karmienie piersią.
  6. Ciężkie współistniejące zaburzenie ogólnoustrojowe, w tym choroba autoimmunologiczna lub autozapalna wymagająca > 20 mg/dobę równoważnika prednizonu, czynne zakażenie bakteryjne, grzybicze lub wirusowe, które w opinii badacza mogłoby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i/lub jego/ jej zdolność do ukończenia studiów.
  7. Stan chorobowy wymagający terapii z użyciem silnej lub umiarkowanej aktywności indukującej lub hamującej CYP3A podczas badań przesiewowych. Wszystkie silne lub umiarkowane induktory CYP3A należy odstawić na 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Wszystkie silne lub umiarkowane inhibitory CYP3A należy odstawić na 3 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykładowa lista inhibitorów i induktorów CYP3A4 znajduje się w Załączniku F.
  8. Wcześniejszy nowotwór złośliwy (z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, ograniczonego raka podstawnokomórkowego, bezobjawowego raka gruczołu krokowego niewymagającego leczenia lub innych nowotworów, jeśli nie były aktywne w ciągu ostatnich 2 lat).
  9. Znany pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Należy pamiętać, że badanie na obecność wirusa HIV nie jest wymagane podczas badań przesiewowych.
  10. Zespół złego wchłaniania lub inny stan, który wyklucza dojelitową drogę podania.
  11. Wcześniejsza terapia środkiem hipometylującym, w tym azacytydyną, decytabiną, SGI-110, AST7227 lub CC-486 w przypadku CMML lub jakiegokolwiek stanu poprzedzającego, w tym wcześniejszego MDS lub choroby autoimmunologicznej.
  12. Wcześniejsza terapia mimetykiem BH3.
  13. Poprzednik allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (HSCT) dla CMML lub poprzednik hematologicznego nowotworu złośliwego. Osoby, które nigdy nie zostały przeszczepione, ale kwalifikują się do HSCT, kwalifikują się do badania.
  14. Przedmioty, o których mowa w artykułach L1121-5 do L1121-8-1 i L1122-1-2 Kodeksu zdrowia publicznego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Azacydyna + Wenetoklaks

Azacytydyna będzie podawana podskórnie w standardowej dawce 75 mg/m2 pc./dobę w dniach 1-7 lub w schemacie 5-2-2 w 28-dniowych cyklach.

Pacjenci będą narażeni na działanie wenetoklaksu podczas pierwszych 7 lub 14 dni z 28 cykli dziennych (liczba dni podawania wenetoklaksu określona podczas fazy docierania bezpieczeństwa).

W cyklu 1 Venetoklaks będzie podawany doustnie z 3-dniowym zwiększaniem, w dawce 100 mg w dniu 1, 200 mg w dniu 2 i 400 mg w dniach od 3 do 7 lub 14 cyklu.

We wszystkich kolejnych cyklach wenetoklaks będzie podawany doustnie w dawce 400 mg w dniach od 1 do 7 lub 14 cyklu.

Czas trwania leczenia wyniesie 24 miesiące.
Lek: Wenetoklaks
Połączenie azacytydyny i wenetoklaksu
Inne nazwy:
  • ABT-199

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dotarcie bezpieczeństwa
Ramy czasowe: po 2 cyklach leczenia pacjentów w fazie docierania bezpieczeństwa (każdy cykl to 28 dni)
Określenie toksyczności ograniczającej dawkę w pierwszych dwóch cyklach leczenia
po 2 cyklach leczenia pacjentów w fazie docierania bezpieczeństwa (każdy cykl to 28 dni)
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: po 3 i 6 cyklach leczenia pacjentów II fazy (każdy cykl to 28 dni)
Ogólna odpowiedź obejmuje całkowitą remisję, częściową remisję, odpowiedź szpiku i korzyść kliniczną zgodnie z kryteriami zdefiniowanymi w protokole, zmodyfikowanymi z kryteriów MDS/MPN IWG po 3 i 6 cyklach leczenia
po 3 i 6 cyklach leczenia pacjentów II fazy (każdy cykl to 28 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowity odsetek remisji
Ramy czasowe: po 3 i 6 cyklach kuracji (każdy cykl to 28 dni)
Całkowita remisja zgodnie z kryteriami zdefiniowanymi w protokole zmodyfikowanymi z kryteriów MDS/MPN IWG po 3 i 6 cyklach leczenia
po 3 i 6 cyklach kuracji (każdy cykl to 28 dni)
Ogólny wskaźnik odpowiedzi przy najlepszej odpowiedzi
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Ogólna odpowiedź (całkowita remisja, częściowa remisja, odpowiedź szpiku, korzyść kliniczna) zgodnie z kryteriami zdefiniowanymi w protokole zmodyfikowanymi z kryteriów MDS/MPN IWG przy najlepszej odpowiedzi
do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Ogólny odsetek odpowiedzi po 3 i 6 cyklach leczenia
Ramy czasowe: po 3 i 6 cyklach kuracji (każdy cykl to 28 dni)
Ogólna odpowiedź (całkowita remisja, częściowa remisja, odpowiedź szpiku, korzyść kliniczna) zgodnie z kryteriami odpowiedzi badania DACOTA po 3 i 6 cyklach leczenia
po 3 i 6 cyklach kuracji (każdy cykl to 28 dni)
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Czas trwania odpowiedzi zdefiniowany jako odstęp czasu między pierwszą datą uzyskania jakiejkolwiek odpowiedzi zgodnie z kryteriami MDS/MPN IWG do progresji choroby
do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Identyfikacja i klasyfikacja zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Profil bezpieczeństwa, zarówno hematologicznego, jak i niehematologicznego leczenia (Venetoklaks w skojarzeniu z azacytydyną), w tym identyfikacja i ocena zdarzeń niepożądanych na podstawie wersji 5.0 NCI CTCAE
do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Całkowite przeżycie zdefiniowane jako czas od włączenia do zgonu lub zakończenia obserwacji
do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Przeżycie wolne od ostrej białaczki szpikowej (AML).
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Przeżycie wolne od AML zdefiniowane jako czas od włączenia do transformacji w AML zgodnie z kryteriami WHO 2016, zgonu lub zakończenia obserwacji, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Czas przeżycia wolny od progresji zdefiniowany jako czas od włączenia do progresji choroby zgodnie z kryteriami MDS/MPN IWG, transformacji do AML, zgonu lub zakończenia obserwacji, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Przetrwanie bez zdarzeń
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Czas przeżycia wolny od zdarzeń zdefiniowany jako czas od włączenia do nieosiągnięcia jakiejkolwiek odpowiedzi zgodnie z kryteriami MDS/MPN IWG w 6-cyklowej ocenie, wystąpienia progresji choroby zgodnie z kryteriami MDS/MPN IWG, transformacji do AML lub zgonu, zależnie od tego, co występuje jako pierwszy
do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Skumulowana częstość występowania AML i skumulowane ryzyko zgonu bez AML
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Skumulowana częstość występowania AML i skumulowane ryzyko zgonu bez AML, biorąc pod uwagę śmierć i transformację do AML jako ryzyko konkurencyjne
do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Skumulowana częstość występowania postępującej choroby lub transformacji w AML i skumulowane ryzyko zgonu bez progresji lub AML
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Skumulowana częstość występowania postępującej choroby lub transformacji w AML i skumulowane ryzyko zgonu bez progresji lub AML
do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Wskaźnik transplantacji hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Wskaźnik przeszczepiania hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) i całkowitego przeżycia po HSCT oraz przeżycia wolnego od AML
do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Cenzura przeżycia przy transplantacji hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Całkowite przeżycie, przeżycie wolne od AML i cenzurowanie przeżycia bez postępu w transplantacji hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Dalsza terapia
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Ocena i opis dalszej terapii
do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Cenzurowanie przeżycia do późniejszej terapii
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Całkowite przeżycie, przeżycie wolne od AML i cenzurowanie przeżycia bez progresji przy kolejnej terapii
do ukończenia studiów, średnio 5 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wyniki zgłaszane przez pacjentów
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Wyniki zgłaszane przez pacjentów zgodnie z Formularzem Oceny Bezpieczeństwa Nowotworu Mieloproliferacyjnego Total Symptom Score, który jest 10-punktowym instrumentem przeznaczonym do monitorowania klinicznie istotnych objawów wśród pacjentów z nowotworem mieloproliferacyjnym. Wynik ma możliwy zakres od 0 do 100.
do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Eksploracyjne punkty końcowe
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 5 lat
Biomarkery, w tym mutacje somatyczne poprzez ukierunkowane sekwencjonowanie i profilowanie BH3 Komórki i monocyty CD34+
do ukończenia studiów, średnio 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Groupe Francophone des Myelodysplasies

Współpracownicy

AbbVie

Śledczy

  • Główny śledczy: Raphaël ITZYKSON, MD/PhD, Hopital Saint Louis
  • Główny śledczy: Pierre FENAUX, MD/PhD, Hopital Saint Louis

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 października 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 maja 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 października 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 lutego 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 marca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 marca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AVENHIR
  • 2021-002007-35 (Numer EudraCT)
  • 2024-514878-53-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj