Azacitidina combinada con venetoclax en pacientes con leucemia mielomonocítica crónica de alto riesgo (AVENHIR) (AVENHIR)
3 de marzo de 2026 actualizado por: Groupe Francophone des Myelodysplasies
Estudio de fase II con prueba de seguridad de azacitidina (AZA) combinada con venetoclax (VEN) en pacientes con leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) de alto riesgo
Estudio abierto de fase II, de un solo brazo, multicéntrico con prueba de seguridad para evaluar la eficacia y la seguridad de azacitidina combinada con venetoclax en pacientes con leucemia mielomonocítica crónica de alto riesgo
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El ensayo AVENHIR es un estudio multicéntrico, abierto, de fase II, de un solo grupo, con pruebas preliminares de seguridad para evaluar la eficacia y la seguridad de la combinación de azacitidina y venetoclax en pacientes con leucemia mielomonocítica crónica recién diagnosticados, sin tratamiento previo con agentes hipometilantes y con alto riesgo de leucemia mielomonocítica crónica.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
44
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Amiens, Francia, 80054
- CHU d'Amiens
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Angers, Francia, 49033
- CHU d'Angers
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Bobigny, Francia, 93009
- Hopital Avicenne
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Cesson-Sévigné, Francia, 35510
- Hôpital privé Sévigné
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Grenoble, Francia, 38043
- CHU de GRENOBLE
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Lille, Francia, 59037
- Hôpital Claude Huriez
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Limoges, Francia, 87046
- CHRU de Limoges
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Mont-de-Marsan, Francia, 40000
- Centre Hospitalier de Mont de Marsan
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Montpellier, Francia, 34295
- CHU de Montpellier - Hopital Saint Eloi
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Nantes, Francia, 44093
- Chu Hotel Dieu
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Nantes, Francia, 44277
- Hopital Prive du Confluent SAS
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Nice, Francia, 06200
- Hôpital Archet 1
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Paris, Francia, 75010
- Hopital Saint Louis
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Paris, Francia, 75014
- Hôpital Cochin
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Pessac, Francia, 33604
- CHU de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
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Pierre-Bénite, Francia, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Poitiers, Francia, 86021
- CHU De Poitiers
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Pontoise, Francia, 95300
- Hopital Novo
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Pringy, Francia, 74374
- Centre Hospitalier Annecy Genevois - Site d'Annecy
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Rennes, Francia, 35033
- Hôpital Pontchaillou
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Rouen, Francia, 76038
- Centre Henri Becquerel
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Toulouse, Francia, 31059
- IUCT Oncopole
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Tours, Francia, 37000
- CHU de Tours - Hôpital Bretonneau
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Villejuif, Francia, 94800
- Institut Gustave Roussy
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mayores de 18 años.
- Diagnóstico de LMMC según los criterios de la OMS de 2016.
- Riesgo intermedio-2 o alto según el Sistema de puntuación de pronóstico de CMML (CPSS) al ingreso al estudio. En los pacientes tratados con HY en la selección, se usará el conteo de glóbulos blancos (WBC) antes de la introducción de HY para calcular el CPSS. En pacientes con citogenética fallida o faltante en la selección, se usará la citogenética en el diagnóstico de CMML para calcular el CPSS.
- Sin tratamiento previo con agentes hipometilantes, incluidos azacitidina, decitabina, SGI-110, AST7227 o CC-486 para CMML o cualquier condición previa, incluidos antecedentes de SMD o enfermedad autoinmune. Se permite el tratamiento previo con agentes estimulantes de la eritropoyesis (ESA) con un lavado de > 15 días de los ESA. Es aceptable el tratamiento previo con hidroxiurea (HY) durante < 6 semanas. No es necesario un lavado para esos pacientes, pero se tendrán en cuenta WBC pre-HY para el cálculo de CPSS.
- Estado funcional 0-2 en la Escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
Función adecuada de los órganos, incluidos los siguientes:
- bilirrubina total < 2 veces el límite superior normal (ULN) (excepto hiperbilirrubinemia no conjugada moderada debido a hemólisis intramedular o debido al síndrome de Gilbert),
- alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) < 3 veces el ULN,
- Aclaramiento de creatinina > 30 ml/min estimado por la ecuación CKD-EPI.
- Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado.
Embarazo negativo y anticoncepción adecuada (incluso en pacientes varones) si procede.
Una FCBP (mujer en edad fértil) para este estudio se define como una mujer sexualmente madura que: (1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o (2) no ha sido posmenopáusica natural (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).
Un FCBP que participe en el estudio debe:
- Haber tenido 2 pruebas de embarazo negativas verificadas por el investigador antes de comenzar con el medicamento en investigación (IMP) (a menos que la prueba de detección de embarazo se haya realizado dentro de las 72 horas del Día 1 del Ciclo 1). Ella debe haber aceptado pruebas de embarazo continuas durante el curso del estudio y después del final del tratamiento.
Si es sexualmente activo, acepta usar y ser capaz de cumplir con un método anticonceptivo altamente eficaz** sin interrupción, 5 semanas antes de comenzar el IMP, durante el tratamiento con IMP (incluidas las interrupciones de la dosis) y durante 3 meses después de la última dosis de IMP .
- La anticoncepción altamente eficaz se define en este protocolo como lo siguiente (la información también aparece en la ICF): Anticoncepción hormonal (p. ej., píldoras anticonceptivas, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal), dispositivo intrauterino, ligadura de trompas (atadura de las trompas) , o una pareja con una vasectomía.
Los sujetos masculinos deben haber aceptado usar un condón, definido como un condón masculino de látex o un condón que no sea de látex NO hecho de una membrana natural (animal) (p. ej., poliuretano), durante el contacto sexual con una mujer embarazada o un FCBP mientras participaban en el estudio. durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 3 meses después de la última dosis de IMP, incluso si se había sometido a una vasectomía satisfactoria.
- Afiliación a un sistema de seguro de salud.
Criterio de exclusión:
- Síndrome mieloproliferativo/mielodisplásico distinto de CMML.
- Blastos en médula ósea o sangre periférica (incluyendo promonocitos) ≥ 20%. Si tanto la revisión local como la central están disponibles y discrepan, se utilizará la revisión central.
- LMMC con reordenamiento t(5;12) o PDGFRbeta que puede tratarse con imatinib.
- CPSS no disponible en la inclusión (WBC antes de HY utilizado para calcular CPSS en la inclusión en pacientes expuestos a HY) o con un CPSS bajo o intermedio-1 al ingresar al estudio.
- Embarazada o amamantando.
- Trastorno sistémico grave concomitante, incluida la enfermedad autoinmune o autoinflamatoria que requiere > 20 mg/d de equivalente de prednisona, infección bacteriana, fúngica o viral activa que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente y/o su persona. su capacidad para completar el estudio.
- Condición médica que requiere terapias con actividad inductora o inhibidora fuerte o moderada de CYP3A en la selección. Todos los inductores potentes o moderados de CYP3A deben interrumpirse 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Todos los inhibidores potentes o moderados de CYP3A deben interrumpirse 3 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio. En el Apéndice F se proporciona una lista de muestra de inhibidores e inductores de CYP3A4.
- Neoplasia maligna previa (excepto carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales limitado, cáncer de próstata asintomático que no requiere tratamiento u otros tumores si no están activos durante los últimos 2 años).
- Prueba positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Tenga en cuenta que no se requiere la prueba del VIH en la selección.
- Síndrome de malabsorción u otra condición que imposibilite una vía de administración enteral.
- Terapia previa con un agente hipometilante que incluye azacitidina, decitabina, SGI-110, AST7227 o CC-486 para CMML o cualquier condición anterior, incluido SMD anterior o enfermedad autoinmune.
- Terapia previa con un mimético BH3.
- Antecedente de trasplante alogénico de células madre (TPH) para CMML o antecedente de neoplasia maligna hematológica. Aquellos que nunca fueron trasplantados pero elegibles para HSCT son elegibles para el ensayo.
- Sujetos a que se refieren los artículos L1121-5 a L1121-8-1 y L1122-1-2 del Código de Salud Pública.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Azacidine+Venetoclax
La azacitidina se administrará por vía subcutánea a la dosis estándar de 75 mg/m²/d ya sea en los días 1 a 7 o usando un programa 5-2-2 de los ciclos de 28 días. Los pacientes estarán expuestos a Venetoclax durante los primeros 7 o 14 días de los ciclos de 28 días (número de días de Venetoclax determinado durante la fase inicial de seguridad). En el ciclo 1, Venetoclax se administrará por vía oral con un aumento gradual de 3 días, a 100 mg el día 1, 200 mg el día 2 y 400 mg los días 3 a 7 o 14 del ciclo. En todos los ciclos subsiguientes, Venetoclax se administrará por vía oral a 400 mg en los días 1 a 7 o 14 del ciclo. La duración del tratamiento será de 24 meses. |
Combinación de azacitidina y venetoclax
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Rodaje de seguridad
Periodo de tiempo: después de 2 ciclos de tratamiento de los pacientes en fase de preinclusión de seguridad (cada ciclo es de 28 días)
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Determinación de las toxicidades limitantes de la dosis dentro de los dos primeros ciclos de tratamiento
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después de 2 ciclos de tratamiento de los pacientes en fase de preinclusión de seguridad (cada ciclo es de 28 días)
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: después de 3 y 6 ciclos de tratamiento de los pacientes de fase II (cada ciclo es de 28 días)
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La respuesta general abarca la remisión completa, la remisión parcial, la respuesta de la médula y el beneficio clínico de acuerdo con los criterios definidos por el protocolo modificados a partir de los criterios IWG de MDS/MPN después de 3 y 6 ciclos de tratamiento
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después de 3 y 6 ciclos de tratamiento de los pacientes de fase II (cada ciclo es de 28 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de remisión completa
Periodo de tiempo: después de 3 y 6 ciclos de tratamiento (cada ciclo es de 28 días)
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Remisión completa según los criterios definidos por el protocolo modificados a partir de los criterios IWG de MDS/MPN después de 3 y 6 ciclos de tratamiento
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después de 3 y 6 ciclos de tratamiento (cada ciclo es de 28 días)
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Tasa de respuesta general en la mejor respuesta
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 5 años
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Respuesta general (remisión completa, remisión parcial, respuesta de la médula, beneficio clínico) de acuerdo con los criterios definidos por el protocolo modificados de los criterios IWG de MDS/MPN en la mejor respuesta
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 5 años
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Tasa de respuesta global tras 3 y 6 ciclos de tratamiento
Periodo de tiempo: después de 3 y 6 ciclos de tratamiento (cada ciclo es de 28 días)
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Respuesta global (remisión completa, remisión parcial, respuesta medular, beneficio clínico) según los criterios de respuesta del ensayo DACOTA tras 3 y 6 ciclos de tratamiento
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después de 3 y 6 ciclos de tratamiento (cada ciclo es de 28 días)
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 5 años
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Duración de la respuesta definida como el intervalo de tiempo entre la primera fecha de logro de cualquier respuesta de acuerdo con los criterios de MDS/MPN IWG a la enfermedad progresiva
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 5 años
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Identificación y clasificación de eventos adversos
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 5 años
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Perfil de seguridad, tanto hematológico como no hematológico del tratamiento (Venetoclax combinado con azacitidina), incluida la identificación y clasificación de eventos adversos según NCI CTCAE versión 5.0
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 5 años
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 5 años
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Supervivencia global definida como el tiempo desde la inclusión hasta la muerte o el final del seguimiento
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 5 años
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Supervivencia libre de leucemia mieloide aguda (LMA)
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 5 años
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Supervivencia libre de AML definida como el tiempo desde la inclusión hasta la transformación a AML según los criterios de la OMS de 2016, la muerte o el final del seguimiento, lo que ocurra primero
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 5 años
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 5 años
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Supervivencia libre de progresión definida como el tiempo desde la inclusión hasta la progresión de la enfermedad según los criterios del IWG de MDS/MPN, transformación a AML, muerte o final del seguimiento, lo que ocurra primero
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 5 años
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Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 5 años
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La supervivencia libre de eventos se define como el tiempo desde la inclusión hasta el fracaso para lograr cualquier respuesta de acuerdo con los criterios de MDS/MPN IWG en la evaluación de 6 ciclos, aparición de enfermedad progresiva de acuerdo con los criterios de MDS/MPN IWG, transformación a AML o muerte, cualquiera que sea ocurre primero
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 5 años
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Incidencia acumulada de AML y riesgo acumulativo de muerte sin AML
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 5 años
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Incidencia acumulada de LMA y riesgo acumulado de muerte sin LMA, considerando la muerte y la transformación a LMA como riesgo competitivo
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 5 años
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Incidencia acumulada de enfermedad progresiva o transformación a LMA y riesgo acumulado de muerte sin progresión o LMA
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 5 años
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Incidencia acumulada de enfermedad progresiva o transformación a LMA y riesgo acumulado de muerte sin progresión o LMA
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 5 años
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Tasa de trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH)
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 5 años
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Tasa de trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) y supervivencia global posterior al TCMH y supervivencia libre de LMA
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 5 años
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Censura de supervivencia en trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH)
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 5 años
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Supervivencia global, supervivencia libre de AML y censura de supervivencia libre progresiva en el trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH)
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 5 años
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Terapia posterior
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 5 años
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Tasa y descripción de la terapia posterior
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 5 años
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Censura de supervivencia a la terapia posterior
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 5 años
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Supervivencia general, supervivencia libre de AML y censura de supervivencia libre progresiva en la terapia posterior
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 5 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultados informados por el paciente
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 5 años
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Los resultados informados por los pacientes de acuerdo con el Formulario de evaluación de la seguridad de las neoplasias mieloproliferativas Puntuación total de síntomas, que es un instrumento de 10 ítems diseñado para controlar los síntomas clínicamente relevantes entre los pacientes con neoplasias mieloproliferativas.
La puntuación tiene un rango posible de 0 a 100.
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 5 años
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Criterios de valoración exploratorios
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 5 años
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Biomarcadores que incluyen mutaciones somáticas mediante secuenciación dirigida y perfil de BH3 Células y monocitos CD34+
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Raphaël ITZYKSON, MD/PhD, Hopital Saint Louis
- Investigador principal: Pierre FENAUX, MD/PhD, Hopital Saint Louis
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de octubre de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de mayo de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de octubre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de febrero de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de marzo de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
14 de marzo de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de marzo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de marzo de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Enfermedades de la médula ósea
- Leucemia
- Trastornos mieloproliferativos
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia, Mielógena, Crónica, BCR-ABL Positivo
- Agentes antineoplásicos
- venetoclax
Otros números de identificación del estudio
- AVENHIR
- 2021-002007-35 (Número EudraCT)
- 2024-514878-53-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .