Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Azacitidin v kombinaci s venetoclaxem u pacientů s vysoce rizikovou chronickou myelomonocytární leukémií (AVENHIR) (AVENHIR)

3. března 2026 aktualizováno: Groupe Francophone des Myelodysplasies

Studie fáze II s bezpečným zavedením azacitidinu (AZA) v kombinaci s venetoclaxem (VEN) u pacientů s vysoce rizikovou chronickou myelomonocytární leukémií (CMML)

Otevřená, jednoramenná, multicentrická studie fáze II s bezpečnostním spuštěním k hodnocení účinnosti a bezpečnosti azacitidinu v kombinaci s Venetoclaxem u pacientů s chronickou myelomonocytární leukémií s vyšším rizikem

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie AVENHIR je otevřená, jednoramenná, multicentrická studie fáze II s bezpečnostním spuštěním k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti kombinace azacitidinu a venetoclaxu u nově diagnostikovaných pacientů s chronickou myelomonocytární leukémií s vyšším rizikem, kteří dosud neužívali hypometylaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

44

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Amiens, Francie, 80054
        • CHU d'Amiens
      • Angers, Francie, 49033
        • CHU d'Angers
      • Bobigny, Francie, 93009
        • Hopital Avicenne
      • Cesson-Sévigné, Francie, 35510
        • Hôpital privé Sévigné
      • Grenoble, Francie, 38043
        • CHU de Grenoble
      • Lille, Francie, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
      • Limoges, Francie, 87046
        • CHRU de Limoges
      • Mont-de-Marsan, Francie, 40000
        • Centre Hospitalier de Mont de Marsan
      • Montpellier, Francie, 34295
        • CHU de Montpellier - Hopital Saint Eloi
      • Nantes, Francie, 44093
        • CHU Hôtel Dieu
      • Nantes, Francie, 44277
        • Hopital Prive du Confluent SAS
      • Nice, Francie, 06200
        • Hôpital Archet 1
      • Paris, Francie, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Francie, 75014
        • Hôpital Cochin
      • Pessac, Francie, 33604
        • CHU de Bordeaux - Hopital Haut-Leveque
      • Pierre-Bénite, Francie, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Poitiers, Francie, 86021
        • Chu de Poitiers
      • Pontoise, Francie, 95300
        • Hopital Novo
      • Pringy, Francie, 74374
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois - Site d'Annecy
      • Rennes, Francie, 35033
        • Hopital Pontchaillou
      • Rouen, Francie, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Toulouse, Francie, 31059
        • IUCT Oncopole
      • Tours, Francie, 37000
        • CHU de Tours - Hôpital Bretonneau
      • Villejuif, Francie, 94800
        • Institut Gustave Roussy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18 a starší.
  2. Diagnostika CMML podle kritérií WHO 2016.
  3. Střední-2 nebo vysoké riziko podle prognostického skórovacího systému CMML (CPSS) při vstupu do studie. U pacientů léčených HY při screeningu bude k výpočtu CPSS použit bílý krevní obraz (WBC) před zavedením HY. U pacientů se selháním nebo chybějící cytogenetikou při screeningu bude k výpočtu CPSS použita cytogenetika při diagnostice CMML.
  4. Žádná předchozí léčba hypomethylačními činidly, včetně azacitidinu, decitabinu, SGI-110, AST7227 nebo CC-486 pro CMML nebo jakýkoli předchozí stav, včetně předchozího MDS nebo autoimunitního onemocnění. Předchozí léčba látkami stimulujícími erytropoézu (ESA) je povolena s > 15denním vymýváním z ESA. Předchozí léčba hydroxyureou (HY) po dobu < 6 týdnů je přijatelná. U těchto pacientů není nutné žádné vymývání, ale pro výpočet CPSS se bude brát v úvahu pre-HY WBC.
  5. Stav výkonnosti 0-2 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

  6. Přiměřená funkce orgánů včetně následujících:

    • celkový bilirubin < 2násobek horní hranice normálu (ULN) (kromě středně těžké nekonjugované hyperbilirubinémie způsobené intramedulární hemolýzou nebo Gilbertovým syndromem),
    • alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) < 3krát ULN,
    • Clearance kreatininu > 30 ml/min podle odhadu rovnice CKD-EPI.
  7. Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF).

  8. Negativní těhotenství a adekvátní antikoncepce (včetně mužských pacientů), pokud je to relevantní.

    FCBP (žena v plodném věku) pro tuto studii je definována jako sexuálně zralá žena, která: (1) nepodstoupila hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo (2) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).

    FCBP účastnící se studie musí:

    • Mít 2 negativní těhotenské testy ověřené zkoušejícím před zahájením léčby hodnoceným léčivým přípravkem (IMP) (pokud screeningový těhotenský test nebyl proveden do 72 hodin od cyklu 1 dne 1). Musela souhlasit s pokračujícím těhotenským testováním v průběhu studie a po ukončení léčby.

    • Pokud jste sexuálně aktivní, souhlaste s používáním vysoce účinné antikoncepce** a budete schopni ji dodržovat bez přerušení, 5 týdnů před zahájením IMP, během léčby IMP (včetně přerušení dávkování) a po dobu 3 měsíců po poslední dávce IMP .

      • Vysoce účinná antikoncepce je v tomto protokolu definována jako následující (informace se objevují také v ICF): Hormonální antikoncepce (např. antikoncepční pilulky, injekce, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek), nitroděložní tělísko, podvázání vejcovodů (svázání hadiček) , nebo partner s vazektomií.

    Muži musí souhlasit s používáním kondomu, definovaného jako mužský latexový kondom nebo nelatexový kondom NEvyrobený z přírodní (zvířecí) membrány (např. polyuretan), během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo FCBP během účasti ve studii, během přerušení dávkování a po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce IMP, i když podstoupil úspěšnou vazektomii.

  9. Příslušnost k systému zdravotního pojištění.

Kritéria vyloučení:

  1. Myeloproliferativní/myelodysplastický syndrom jiný než CMML.
  2. Výbuchy kostní dřeně nebo periferní krve (včetně promonocytů) ≥ 20 %. Pokud jsou k dispozici jak místní, tak centrální přehled a jsou-li v rozporu, použije se centrální přehled.
  3. CMML s přestavbou t(5;12) nebo PDGFRbeta, která může být léčena imatinibem.
  4. Nedostupné CPSS při zařazení (WBC před HY používané k výpočtu CPSS při zařazení u pacientů vystavených HY) nebo s nízkou nebo střední hodnotou CPSS-1 při vstupu do studie.
  5. Těhotné nebo kojící.
  6. Závažná souběžná systémová porucha, včetně autoimunitního nebo autozánětlivého onemocnění vyžadujícího ekvivalent > 20 mg/den prednisonu, aktivní bakteriální, plísňová nebo virová infekce, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost pacienta a/nebo jeho její schopnost dokončit studium.
  7. Zdravotní stav vyžadující terapie se silnou nebo středně silnou indukcí nebo inhibicí aktivity CYP3A při screeningu. Všechny silné nebo středně silné induktory CYP3A by měly být vysazeny 7 dní před první dávkou studovaného léku. Všechny silné nebo středně silné inhibitory CYP3A by měly být vysazeny 3 dny před první dávkou studovaného léku. Vzorový seznam inhibitorů a induktorů CYP3A4 je uveden v příloze F.
  8. Předchozí malignita (s výjimkou in situ karcinomu děložního čípku, limitovaného bazaliomu, asymptomatického karcinomu prostaty nevyžadujícího léčbu nebo jiných nádorů, pokud nebyly aktivní během posledních 2 let).
  9. Známý pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV). Upozorňujeme, že testování na HIV není při screeningu vyžadováno.
  10. Malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který vylučuje enterální způsob podání.
  11. Předchozí léčba hypomethylačním činidlem včetně azacitidinu, decitabinu, SGI-110, AST7227 nebo CC-486 pro CMML nebo jakýkoli předchozí stav, včetně předchozího MDS nebo autoimunitního onemocnění.
  12. Předchozí terapie mimetikem BH3.
  13. Předcházející alogenní transplantace kmenových buněk (HSCT) pro CMML nebo předchůdce hematologické malignity. Ti, kteří nebyli nikdy transplantováni, ale jsou způsobilí pro HSCT, jsou způsobilí pro zkoušku.
  14. Subjekty uvedené v článcích L1121-5 až L1121-8-1 a L1122-1-2 zákoníku veřejného zdraví.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Azacidin + venetoklax

Azacitidin bude podáván subkutánně ve standardní dávce 75 mg/m²/den buď ve dnech 1-7, nebo pomocí schématu 5-2-2 ve 28denních cyklech.

Pacienti budou vystaveni Venetoclaxu během prvních 7 nebo 14 dnů z 28denních cyklů (počet dnů Venetoclaxu stanovený během bezpečnostní zaváděcí fáze).

V cyklu 1 bude Venetoclax podáván perorálně s 3denním náběhem, 100 mg 1. den, 200 mg 2. a 400 mg 3. až 7. nebo 14. den cyklu.

Ve všech následujících cyklech bude Venetoclax podáván perorálně v dávce 400 mg ve dnech 1 až 7 nebo 14 cyklu.

Délka léčby bude 24 měsíců.
Lék: Venetoclax
Kombinace azacitidinu a venetoclaxu
Ostatní jména:
  • ABT-199

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnostní záběh
Časové okno: po 2 cyklech léčby pacientů v bezpečnostní zaváděcí fázi (každý cyklus je 28 dní)
Stanovení toxicit limitujících dávku během prvních dvou cyklů léčby
po 2 cyklech léčby pacientů v bezpečnostní zaváděcí fázi (každý cyklus je 28 dní)
Celková míra odezvy
Časové okno: po 3 a 6 cyklech léčby pacientů fáze II (každý cyklus je 28 dní)
Celková odpověď zahrnuje kompletní remisi, částečnou remisi, odpověď kostní dřeně a klinický přínos podle kritérií definovaných protokolem modifikovaných z kritérií MDS/MPN IWG po 3 a 6 cyklech léčby
po 3 a 6 cyklech léčby pacientů fáze II (každý cyklus je 28 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra úplné remise
Časové okno: po 3 a 6 cyklech léčby (každý cyklus je 28 dní)
Kompletní remise podle kritérií definovaných protokolem modifikovaných z kritérií MDS/MPN IWG po 3 a 6 cyklech léčby
po 3 a 6 cyklech léčby (každý cyklus je 28 dní)
Celková míra odezvy při nejlepší odpovědi
Časové okno: dokončením studia v průměru 5 let
Celková odpověď (kompletní remise, částečná remise, odpověď kostní dřeně, klinický přínos) podle kritérií definovaných protokolem modifikovaných z kritérií MDS/MPN IWG při nejlepší odpovědi
dokončením studia v průměru 5 let
Celková míra odpovědi po 3 a 6 cyklech léčby
Časové okno: po 3 a 6 cyklech léčby (každý cyklus je 28 dní)
Celková odpověď (kompletní remise, částečná remise, odpověď na kostní dřeň, klinický přínos) podle kritérií odpovědi studie DACOTA po 3 a 6 cyklech léčby
po 3 a 6 cyklech léčby (každý cyklus je 28 dní)
Délka odezvy
Časové okno: dokončením studia v průměru 5 let
Trvání odpovědi definované jako časový interval mezi prvním datem dosažení jakékoli odpovědi podle kritérií MDS/MPN IWG do progrese onemocnění
dokončením studia v průměru 5 let
Identifikace a klasifikace nežádoucích účinků
Časové okno: dokončením studia v průměru 5 let
Bezpečnostní profil, hematologický i nehematologický léčby (Venetoklax v kombinaci s azacitidinem) včetně identifikace a klasifikace nežádoucích účinků na základě NCI CTCAE verze 5.0
dokončením studia v průměru 5 let
Celkové přežití
Časové okno: dokončením studia v průměru 5 let
Celkové přežití definované jako doba od zařazení do úmrtí nebo konce sledování
dokončením studia v průměru 5 let
Přežití bez akutní myeloidní leukémie (AML).
Časové okno: dokončením studia v průměru 5 let
Přežití bez AML definované jako doba od zařazení do transformace na AML podle kritérií WHO 2016, úmrtí nebo konec sledování, podle toho, co nastane dříve
dokončením studia v průměru 5 let
Přežití bez progrese
Časové okno: dokončením studia v průměru 5 let
Přežití bez progrese definované jako doba od zařazení do progrese onemocnění podle kritérií MDS/MPN IWG, transformace do AML, úmrtí nebo ukončení sledování, podle toho, co nastane dříve
dokončením studia v průměru 5 let
Přežití bez událostí
Časové okno: dokončením studia v průměru 5 let
Přežití bez příhody definované jako doba od zařazení do selhání dosažení jakékoli odpovědi podle kritérií MDS/MPN IWG při hodnocení 6 cyklů, výskyt progresivního onemocnění podle kritérií MDS/MPN IWG, transformace na AML nebo smrt, podle toho, co nastane jako první
dokončením studia v průměru 5 let
Kumulativní výskyt AML a kumulativní riziko úmrtí bez AML
Časové okno: dokončením studia v průměru 5 let
Kumulativní výskyt AML a kumulativní riziko úmrtí bez AML, přičemž smrt a transformace na AML jsou považovány za konkurenční riziko
dokončením studia v průměru 5 let
Kumulativní výskyt progresivního onemocnění nebo transformace na AML a kumulativní riziko úmrtí bez progrese nebo AML
Časové okno: dokončením studia v průměru 5 let
Kumulativní výskyt progresivního onemocnění nebo transformace na AML a kumulativní riziko úmrtí bez progrese nebo AML
dokončením studia v průměru 5 let
Míra transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
Časové okno: dokončením studia v průměru 5 let
Míra transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) a přežití ovralů po HSCT a přežití bez AML
dokončením studia v průměru 5 let
Cenzura přežití při transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
Časové okno: dokončením studia v průměru 5 let
Celkové přežití, přežití bez AML a cenzura přežití bez progresivního přežití při transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
dokončením studia v průměru 5 let
Následná terapie
Časové okno: dokončením studia v průměru 5 let
Sazba a popis následné terapie
dokončením studia v průměru 5 let
Cenzura přežití k následné terapii
Časové okno: dokončením studia v průměru 5 let
Celkové přežití, přežití bez AML a cenzura přežití bez progrese při následné terapii
dokončením studia v průměru 5 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výsledky hlášené pacientem
Časové okno: dokončením studia v průměru 5 let
Výsledky hlášené pacienty podle formuláře hodnocení bezpečnosti myeloproliferativního novotvaru Total Symptom Score, což je 10položkový nástroj určený k monitorování klinicky relevantních symptomů u pacientů s myeloproliferativním novotvarem. Skóre má možný rozsah 0 až 100.
dokončením studia v průměru 5 let
Průzkumné koncové body
Časové okno: dokončením studia v průměru 5 let
Biomarkery včetně somatických mutací cíleným sekvenováním a profilováním BH3 CD34+ buněk a monocytů
dokončením studia v průměru 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Groupe Francophone des Myelodysplasies

Spolupracovníci

AbbVie

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Raphaël ITZYKSON, MD/PhD, Hopital Saint Louis
  • Vrchní vyšetřovatel: Pierre FENAUX, MD/PhD, Hopital Saint Louis

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. října 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. února 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. března 2023

První zveřejněno (Aktuální)

14. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AVENHIR
  • 2021-002007-35 (Číslo EudraCT)
  • 2024-514878-53-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit