고위험 만성 골수단구성 백혈병(AVENHIR) 환자에서 베네토클락스와 아자시티딘 병용 (AVENHIR)
2026년 3월 3일 업데이트: Groupe Francophone des Myelodysplasies
고위험 만성 골수성 백혈병(CMML) 환자에서 베네토클락스(VEN)와 병용한 아자시티딘(AZA)의 안전성 도입에 대한 2상 연구
고위험 만성 골수성 백혈병 환자에서 베네토클락스와 병용한 아자시티딘의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 공개 표지 제2상, 단일군, 다기관 안전성 연구
연구 개요
상세 설명
AVENHIR 시험은 새로 진단된 저메틸화제 치료 경험이 없고 고위험 만성 골수단핵구 백혈병 환자를 대상으로 아자시티딘과 베네토클락스 병용의 효능과 안전성을 평가하기 위한 공개 라벨 제2상, 단일군, 다기관 임상 시험으로, 안전성 시험이 진행됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
44
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Amiens, 프랑스, 80054
- CHU d'Amiens
-
Angers, 프랑스, 49033
- CHU d'Angers
-
Bobigny, 프랑스, 93009
- Hopital Avicenne
-
Cesson-Sévigné, 프랑스, 35510
- Hôpital privé Sévigné
-
Grenoble, 프랑스, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Lille, 프랑스, 59037
- Hôpital Claude Huriez
-
Limoges, 프랑스, 87046
- CHRU de Limoges
-
Mont-de-Marsan, 프랑스, 40000
- Centre Hospitalier de Mont de Marsan
-
Montpellier, 프랑스, 34295
- CHU de Montpellier - Hopital Saint Eloi
-
Nantes, 프랑스, 44093
- Chu Hotel Dieu
-
Nantes, 프랑스, 44277
- Hopital Prive du Confluent SAS
-
Nice, 프랑스, 06200
- Hôpital Archet 1
-
Paris, 프랑스, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, 프랑스, 75014
- Hôpital Cochin
-
Pessac, 프랑스, 33604
- CHU de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
-
Pierre-Bénite, 프랑스, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Poitiers, 프랑스, 86021
- CHU De Poitiers
-
Pontoise, 프랑스, 95300
- Hopital Novo
-
Pringy, 프랑스, 74374
- Centre Hospitalier Annecy Genevois - Site d'Annecy
-
Rennes, 프랑스, 35033
- Hôpital Pontchaillou
-
Rouen, 프랑스, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Toulouse, 프랑스, 31059
- IUCT Oncopole
-
Tours, 프랑스, 37000
- CHU de Tours - Hôpital Bretonneau
-
Villejuif, 프랑스, 94800
- Institut Gustave Roussy
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상.
- WHO 2016 기준에 따른 CMML 진단.
- 연구 항목에서 CMML 예후 점수 시스템(CPSS)에 따른 중간-2 또는 고위험. 스크리닝 시 HY로 치료받은 환자의 경우 HY 도입 전 백혈구 수(WBC)를 사용하여 CPSS를 계산합니다. 스크리닝 시 세포유전학이 실패했거나 누락된 환자의 경우 CMML 진단 시 세포유전학을 사용하여 CPSS를 계산합니다.
- CMML 또는 선행 MDS 또는 자가 면역 질환을 포함한 모든 선행 조건에 대해 아자시티딘, 데시타빈, SGI-110, AST7227 또는 CC-486을 포함하는 저메틸화 제제를 사용한 사전 치료가 없습니다. ESA(적혈구 생성 자극제)를 사용한 사전 치료는 ESA로부터 > 15일 휴약으로 허용됩니다. 6주 미만 동안 하이드록시우레아(HY)를 사용한 이전 치료는 허용됩니다. 이러한 환자에게는 세척이 필요하지 않지만 CPSS 계산을 위해 pre-HY WBC가 고려됩니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 척도에서 수행 상태 0-2.
다음을 포함한 적절한 장기 기능:
- 총 빌리루빈 < 정상 상한치(ULN)의 2배(수내 용혈 또는 길버트 증후군으로 인한 중등도 비결합 고빌리루빈혈증 제외),
- 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) < ULN의 3배,
- CKD-EPI 등식으로 추정한 크레아티닌 청소율 > 30mL/분.
- 서명된 사전 동의서(ICF).
관련이 있는 경우 음성 임신 및 적절한 피임(남성 환자 포함).
이 연구에서 FCBP(가임 여성)는 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다. 또는 (2) 적어도 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후(암 치료 후 무월경은 가임 가능성을 배제하지 않음)가 아니어야 합니다(즉, 이전 연속 24개월 동안 월경이 없음).
연구에 참여하는 FCBP는 다음을 수행해야 합니다.
- 시험용 의약품(IMP)을 시작하기 전에 조사자가 확인한 대로 2번의 음성 임신 검사를 받았습니다(선별 임신 검사가 1주기 1일 72시간 이내에 수행되지 않은 경우). 그녀는 연구 과정 동안과 치료 종료 후에 진행 중인 임신 검사에 동의했음에 틀림없습니다.
성적으로 활발한 경우 IMP 시작 5주 전, IMP 치료 중(용량 중단 포함) 및 IMP 마지막 투여 후 3개월 동안 중단 없이 매우 효과적인 피임법** 사용에 동의하고 준수할 수 있어야 합니다. .
- 매우 효과적인 피임은 이 프로토콜에서 다음과 같이 정의됩니다(정보는 ICF에도 나타남): 호르몬 피임(예: 피임약, 주사, 임플란트, 경피 패치, 질 링), 자궁 내 장치, 난관 결찰(튜브 묶기) , 또는 정관수술 파트너.
남성 피험자는 연구에 참여하는 동안 임신한 여성 또는 FCBP와의 성적 접촉 중에 남성 라텍스 콘돔 또는 천연(동물) 막(예: 폴리우레탄)으로 만들어지지 않은 비라텍스 콘돔으로 정의되는 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 성공적인 정관절제술을 받았더라도 투여 중단 동안 및 마지막 IMP 투여 후 최소 3개월 동안.
- 건강 보험 시스템에 가입.
제외 기준:
- CMML 이외의 골수증식성/골수이형성 증후군.
- 골수 또는 말초 혈액 모세포(전단핵구 포함) ≥ 20%. 로컬 및 중앙 검토가 모두 가능하고 불일치하는 경우 중앙 검토가 사용됩니다.
- imatinib로 치료할 수 있는 t(5;12) 또는 PDGFRbeta 재배열이 있는 CMML.
- 포함 시 사용할 수 없는 CPSS(HY에 노출된 환자의 포함 시 CPSS를 계산하는 데 사용된 HY 이전의 WBC) 또는 연구 항목에서 CPSS 낮음 또는 중간-1.
- 임신 또는 모유 수유.
- 연구자의 의견으로 환자 및/또는 그의/ 연구를 완료하는 그녀의 능력.
- 스크리닝 시 CYP3A의 강하거나 중간 정도의 유도 또는 억제 활성을 가진 요법이 필요한 의학적 상태. 모든 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 유도제는 연구 약물의 첫 투여 7일 전에 중단해야 합니다. 모든 강하거나 중간 정도의 CYP3A 억제제는 연구 약물의 첫 투여 3일 전에 중단해야 합니다. CYP3A4 억제제 및 유도제의 샘플 목록은 부록 F에 나와 있습니다.
- 이전 악성 종양(자궁경부암, 제한적 기저 세포 암종, 치료가 필요하지 않은 무증상 전립선암 또는 지난 2년 동안 활성화되지 않은 기타 종양 제외).
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 알려진 양성 검사. 스크리닝 시 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
- 흡수 장애 증후군 또는 경장 투여 경로를 방해하는 기타 상태.
- CMML 또는 선행 MDS 또는 자가 면역 질환을 포함한 모든 선행 조건에 대해 아자시티딘, 데시타빈, SGI-110, AST7227 또는 CC-486을 포함한 저메틸화제를 사용한 이전 요법.
- BH3 모방체를 사용한 이전 요법.
- CMML에 대한 선행 동종 줄기 세포 이식(HSCT) 또는 혈액 악성 종양의 선행. 한 번도 이식되지 않았지만 조혈모세포이식을 받을 자격이 있는 사람들은 시험에 참가할 자격이 있습니다.
- 공중 보건법의 조항 L1121-5에서 L1121-8-1 및 L1122-1-2에 언급된 주제.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 아자시딘+베네토클락스
아자시티딘은 1-7일 또는 28일 주기의 5-2-2 일정을 사용하여 75 mg/m²/d의 표준 용량으로 피하 투여됩니다. 환자는 28일 주기의 처음 7일 또는 14일 동안 베네토클락스에 노출됩니다(베네토클락스의 안전 도입 단계에서 결정된 일수). 주기 1에서 베네토클락스는 주기의 1일차에 100mg, 2일차에 200mg, 주기의 3~7일 또는 14일차에 400mg으로 3일 증량으로 경구 투여됩니다. 이후의 모든 주기에서 Venetoclax는 주기의 1~7일 또는 14일에 400mg을 경구 투여합니다. 치료 기간은 24개월입니다. |
아자시티딘과 베네토클락스의 병용
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
세이프티 런인
기간: 안전 준비 단계 환자의 치료 2주기 후(각 주기는 28일)
|
치료의 처음 2주기 내 용량 제한 독성 결정
|
안전 준비 단계 환자의 치료 2주기 후(각 주기는 28일)
|
|
전체 응답률
기간: 2상 환자의 치료 3주기 및 6주기 후(각 주기는 28일)
|
전체 반응은 치료 3주기 및 6주기 후 MDS/MPN IWG 기준에서 수정된 프로토콜 정의 기준에 따른 완전 관해, 부분 관해, 골수 반응 및 임상적 이점을 포함합니다.
|
2상 환자의 치료 3주기 및 6주기 후(각 주기는 28일)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
완전 관해율
기간: 3주기 및 6주기 치료 후(각 주기는 28일)
|
치료 3주기 및 6주기 후 MDS/MPN IWG 기준에서 수정된 프로토콜 정의 기준에 따른 완전 관해
|
3주기 및 6주기 치료 후(각 주기는 28일)
|
|
최고 응답 시 전체 응답률
기간: 연구 완료를 통해 평균 5년
|
최상의 반응에서 MDS/MPN IWG 기준에서 수정된 프로토콜 정의 기준에 따른 전체 반응(완전 관해, 부분 관해, 골수 반응, 임상적 이점)
|
연구 완료를 통해 평균 5년
|
|
3주기 및 6주기 치료 후 전체 반응률
기간: 3주기 및 6주기 치료 후(각 주기는 28일)
|
3주기 및 6주기 치료 후 DACOTA 시험 반응 기준에 따른 전체 반응(완전 관해, 부분 관해, 골수 반응, 임상적 이점)
|
3주기 및 6주기 치료 후(각 주기는 28일)
|
|
응답 기간
기간: 연구 완료를 통해 평균 5년
|
진행성 질병에 대한 MDS/MPN IWG 기준에 따른 반응 달성의 첫 번째 날짜 사이의 시간 간격으로 정의된 반응 기간
|
연구 완료를 통해 평균 5년
|
|
부작용의 식별 및 등급
기간: 연구 완료를 통해 평균 5년
|
NCI CTCAE 버전 5.0에 기초한 부작용의 식별 및 등급화를 포함하는 치료의 혈액학적 및 비혈액학적 안전성 프로파일(아자시티딘과 결합된 베네토클락스)
|
연구 완료를 통해 평균 5년
|
|
전반적인 생존
기간: 연구 완료를 통해 평균 5년
|
포함에서 사망 또는 추적 종료까지의 시간으로 정의되는 전체 생존
|
연구 완료를 통해 평균 5년
|
|
급성 골수성 백혈병(AML)이 없는 생존
기간: 연구 완료를 통해 평균 5년
|
WHO 2016 기준에 따라 AML에 포함된 시점부터 AML로의 전환까지의 시간, 사망 또는 추적 관찰 종료 중 먼저 발생하는 시간으로 정의되는 AML 없는 생존
|
연구 완료를 통해 평균 5년
|
|
무진행 생존
기간: 연구 완료를 통해 평균 5년
|
MDS/MPN IWG 기준, AML로의 전환, 사망 또는 추적 종료 중 먼저 발생하는 것에 따라 포함부터 진행성 질환까지의 시간으로 정의되는 무진행 생존
|
연구 완료를 통해 평균 5년
|
|
사건 없는 생존
기간: 연구 완료를 통해 평균 5년
|
포함 시점부터 6주기 평가에서 MDS/MPN IWG 기준에 따른 반응 달성 실패, MDS/MPN IWG 기준에 따른 진행성 질환 발생, AML로의 전환 또는 사망까지의 시간으로 정의되는 무사건 생존 먼저 발생
|
연구 완료를 통해 평균 5년
|
|
AML의 누적 발생률 및 AML이 없는 누적 사망 위험
기간: 연구 완료를 통해 평균 5년
|
사망과 AML로의 전환을 경쟁 위험으로 고려한 AML의 누적 발생률 및 AML이 없는 누적 사망 위험
|
연구 완료를 통해 평균 5년
|
|
진행성 질환의 누적 발생률 또는 AML로의 전환 및 진행 또는 AML이 없는 누적 사망 위험
기간: 연구 완료를 통해 평균 5년
|
진행성 질환의 누적 발생률 또는 AML로의 전환 및 진행 또는 AML이 없는 누적 사망 위험
|
연구 완료를 통해 평균 5년
|
|
조혈모세포이식률(HSCT)
기간: 연구 완료를 통해 평균 5년
|
조혈모세포이식(HSCT) 및 조혈모세포이식 후 난소 생존율 및 AML 없는 생존율
|
연구 완료를 통해 평균 5년
|
|
조혈 줄기 세포 이식(HSCT)에서 생존 검열
기간: 연구 완료를 통해 평균 5년
|
조혈 줄기 세포 이식(HSCT)에서 전체 생존, AML 없는 생존 및 진행성 없는 생존 검열
|
연구 완료를 통해 평균 5년
|
|
후속 요법
기간: 연구 완료를 통해 평균 5년
|
후속 요법의 비율 및 설명
|
연구 완료를 통해 평균 5년
|
|
후속 치료에 대한 생존 검열
기간: 연구 완료를 통해 평균 5년
|
후속 요법에서 전체 생존, AML 없는 생존 및 진행성 없는 생존 중도 검열
|
연구 완료를 통해 평균 5년
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
환자보고 결과
기간: 연구 완료를 통해 평균 5년
|
환자는 골수증식성 신생물 환자의 임상적으로 관련된 증상을 모니터링하도록 설계된 10개 항목 도구인 골수증식성 신생물 안전성 평가 양식 총 증상 점수에 따라 결과를 보고했습니다.
점수의 가능한 범위는 0에서 100까지입니다.
|
연구 완료를 통해 평균 5년
|
|
탐색적 종점
기간: 연구 완료를 통해 평균 5년
|
표적 시퀀싱 및 BH3 프로파일링 CD34+ 세포 및 단핵구에 의한 체세포 돌연변이를 포함한 바이오마커
|
연구 완료를 통해 평균 5년
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Raphaël ITZYKSON, MD/PhD, Hopital Saint Louis
- 수석 연구원: Pierre FENAUX, MD/PhD, Hopital Saint Louis
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 10월 4일
기본 완료 (추정된)
2026년 5월 1일
연구 완료 (추정된)
2028년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 2월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 3월 3일
처음 게시됨 (실제)
2023년 3월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 3월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 3일
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AVENHIR
- 2021-002007-35 (EudraCT 번호)
- 2024-514878-53-00 (씨티스)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .