Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Azacitidin kombineret med Venetoclax hos patienter med højere risiko for kronisk myelomonocytisk leukæmi (AVENHIR) (AVENHIR)

3. marts 2026 opdateret af: Groupe Francophone des Myelodysplasies

Fase II-studie med sikkerhedsindkøring af azacitidin (AZA) kombineret med Venetoclax (VEN) hos patienter med højrisiko kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML)

Open-label fase II, enkeltarm, multicenterstudie med sikkerhedsindkøring for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Azacitidin kombineret med Venetoclax hos patienter med højere risiko for kronisk myelomonocytisk leukæmi

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

AVENHIR-studiet er et åbent fase II, enkeltarms multicenterstudie med sikkerhedsindkøring til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​kombinationen af ​​Azacitidin og Venetoclax hos nydiagnosticerede, hypomethyleringsmiddel-naive patienter med højere risiko for kronisk myelomonocytisk leukæmi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

44

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig, 80054
        • CHU d'Amiens
      • Angers, Frankrig, 49033
        • CHU d'Angers
      • Bobigny, Frankrig, 93009
        • Hôpital Avicenne
      • Cesson-Sévigné, Frankrig, 35510
        • Hôpital privé Sévigné
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • CHU de Grenoble
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
      • Limoges, Frankrig, 87046
        • CHRU de Limoges
      • Mont-de-Marsan, Frankrig, 40000
        • Centre Hospitalier de Mont de Marsan
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • CHU de Montpellier - Hopital Saint Eloi
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • CHU Hôtel Dieu
      • Nantes, Frankrig, 44277
        • Hopital Prive du Confluent SAS
      • Nice, Frankrig, 06200
        • Hôpital Archet 1
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Hôpital Saint Louis
      • Paris, Frankrig, 75014
        • Hôpital Cochin
      • Pessac, Frankrig, 33604
        • CHU de Bordeaux - Hopital Haut-Leveque
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon sud
      • Poitiers, Frankrig, 86021
        • CHU de Poitiers
      • Pontoise, Frankrig, 95300
        • Hopital Novo
      • Pringy, Frankrig, 74374
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois - Site d'Annecy
      • Rennes, Frankrig, 35033
        • Hôpital Pontchaillou
      • Rouen, Frankrig, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • IUCT Oncopole
      • Tours, Frankrig, 37000
        • CHU de Tours - Hôpital Bretonneau
      • Villejuif, Frankrig, 94800
        • Institut Gustave Roussy

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 18 og ældre.
  2. CMML diagnose i henhold til WHO 2016 kriterier.
  3. Mellem-2 eller høj risiko ifølge CMML Prognostic Scoring System (CPSS) ved studiestart. Hos patienter behandlet med HY ved screening vil det hvide blodtal (WBC) før introduktion af HY blive brugt til at beregne CPSS. Hos patienter med mislykket eller manglende cytogenetik ved screening, vil cytogenetik ved CMML-diagnose blive brugt til at beregne CPSS.
  4. Ingen forudgående behandling med hypomethylerende midler, inklusive azacitidin, decitabin, SGI-110, AST7227 eller CC-486 for CMML eller nogen forudgående tilstand, inklusive forudgående MDS eller autoimmun sygdom. Forudgående behandling med erytropoiesestimulerende midler (ESA) er tilladt med en udvaskning på > 15 dage fra ESA'er. Forudgående behandling med hydroxyurinstof (HY) i < 6 uger er acceptabel. Ingen udvaskning er nødvendig for disse patienter, men præ-HY WBC vil blive taget i betragtning ved CPSS-beregning.
  5. Præstationsstatus 0-2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen.

  6. Tilstrækkelig organfunktion, herunder følgende:

    • total bilirubin < 2 gange øvre normalgrænse (ULN) (undtagen moderat ukonjugeret hyperbilirubinæmi på grund af intra medullær hæmolyse eller på grund af Gilbert syndrom),
    • alanin transaminase (ALT) og aspartat transaminase (AST) < 3 gange ULN,
    • Kreatininclearance > 30 ml/min som estimeret af CKD-EPI-ligningen.
  7. Underskrevet Informed Consent Form (ICF).

  8. Negativ graviditet og passende prævention (inklusive hos mandlige patienter), hvis det er relevant.

    En FCBP (kvinde i den fødedygtige alder) til denne undersøgelse er defineret som en seksuelt moden kvinde, der: (1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller (2) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter cancerbehandling udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

    En FCBP, der deltager i undersøgelsen skal:

    • Har haft 2 negative graviditetstests som bekræftet af investigator før start af forsøgslægemiddel (IMP) (medmindre screening graviditetstesten blev udført inden for 72 timer efter cyklus 1 dag 1). Hun skal have sagt ja til at fortsætte graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter endt behandling.

    • Hvis seksuelt aktiv, accepterer at bruge og være i stand til at overholde højeffektiv prævention** uden afbrydelse, 5 uger før start af IMP, under behandling med IMP (inklusive dosisafbrydelser) og i 3 måneder efter den sidste dosis IMP .

      • Meget effektiv prævention er defineret i denne protokol som følgende (oplysninger vises også i ICF): Hormonel prævention (f.eks. p-piller, injektion, implantat, depotplaster, vaginal ring), intrauterin enhed, tubal ligering (binding af dine rør) , eller en partner med en vasektomi.

    Mandlige forsøgspersoner skal have accepteret at bruge et kondom, defineret som et latexkondom til mænd eller nonlatex-kondom IKKE lavet af naturlig (dyre) membran (f.eks. polyurethan), under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en FCBP, mens de deltog i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis IMP, selvom han havde gennemgået en vellykket vasektomi.

  9. Tilslutning til et sygesikringssystem.

Ekskluderingskriterier:

  1. Myeloproliferativt/myelodysplastisk syndrom andet end CMML.
  2. Knoglemarv eller perifere blodblaster (inklusive promonocytter) ≥ 20 %. Hvis både lokal og central anmeldelse er tilgængelig og uoverensstemmelse, vil den centrale anmeldelse blive brugt.
  3. CMML med t(5;12) eller PDGFRbeta-omlejring, der kan behandles med imatinib.
  4. Utilgængelig CPSS ved inklusion (WBC før HY brugt til at beregne CPSS ved inklusion hos HY-eksponerede patienter) eller med en CPSS lav eller mellem-1 ved studiestart.
  5. Gravid eller ammende.
  6. Alvorlig samtidig systemisk lidelse, herunder autoimmun eller autoinflammatorisk sygdom, der kræver > 20 mg/d prednisonækvivalent, aktiv bakteriel, svampe- eller viral infektion, som efter investigatorens mening ville kompromittere patientens og/eller hans/eller dennes sikkerhed. hendes evne til at gennemføre studiet.
  7. Medicinsk tilstand, der kræver behandlinger med CYP3A stærk eller moderat inducerende eller hæmmende aktivitet ved screening. Alle stærke eller moderate CYP3A-inducere bør seponeres 7 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Alle stærke eller moderate CYP3A-hæmmere bør seponeres 3 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. En prøveliste over CYP3A4-hæmmere og -inducere findes i appendiks F.
  8. Tidligere malignitet (undtagen in situ cervixcarcinom, begrænset basalcellecarcinom, asymptomatisk prostatacancer, der ikke kræver behandling, eller andre tumorer, hvis de ikke er aktive inden for de sidste 2 år).
  9. Kendt positiv test for human immundefektvirus (HIV). Bemærk, at HIV-test ikke er påkrævet ved screening.
  10. Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der udelukker en enteral administrationsvej.
  11. Tidligere behandling med et hypomethylerende middel, herunder azacitidin, decitabin, SGI-110, AST7227 eller CC-486 for CMML eller en hvilken som helst forudgående tilstand, inklusive forudgående MDS eller autoimmun sygdom.
  12. Tidligere terapi med en BH3 mimetik.
  13. Anedecedent allogen stamcelletransplantation (HSCT) for CMML eller en antecedent af hæmatologisk malignitet. De, der aldrig er transplanteret, men er berettiget til HSCT, er berettigede til forsøget.
  14. Emner omhandlet i artikel L1121-5 til L1121-8-1 og L1122-1-2 i folkesundhedsloven.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Azacidin+Venetoclax

Azacitidin vil blive indgivet subkutant med standarddosis på 75 mg/m²/d enten på dag 1-7 eller ved at bruge et 5-2-2 skema af de 28 dages cyklusser.

Patienter vil blive eksponeret for Venetoclax i løbet af de første 7 eller 14 dage af de 28 dages cyklusser (antal dage med Venetoclax bestemt under sikkerhedsindkøringsfasen).

Ved cyklus 1 vil Venetoclax blive givet oralt med 3-dages ramp-up, ved 100 mg på dag 1, 200 mg på dag 2 og 400 mg på dag 3 til 7 eller 14 i cyklussen.

Ved alle efterfølgende cyklusser vil Venetoclax blive givet oralt med 400 mg på dag 1 til 7 eller 14 i cyklussen.

Behandlingsvarighed vil være 24 måneder.
Medicin: Venetoclax
Kombination af Azacitidin og Venetoclax
Andre navne:
  • ABT-199

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsindkøring
Tidsramme: efter 2 behandlingscyklusser af patienter i sikkerhedsindkøringsfasen (hver cyklus er 28 dage)
Bestemmelse af dosisbegrænsende toksicitet inden for de to første behandlingscyklusser
efter 2 behandlingscyklusser af patienter i sikkerhedsindkøringsfasen (hver cyklus er 28 dage)
Samlet svarprocent
Tidsramme: efter 3 og 6 behandlingscyklusser af fase II-patienterne (hver cyklus er 28 dage)
Samlet respons omfatter fuldstændig remission, delvis remission, marvrespons og klinisk fordel i henhold til protokoldefinerede kriterier modificeret fra MDS/MPN IWG-kriterier efter 3 og 6 behandlingscyklusser
efter 3 og 6 behandlingscyklusser af fase II-patienterne (hver cyklus er 28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændig remissionsrate
Tidsramme: efter 3 og 6 behandlingscyklusser (hver cyklus er 28 dage)
Fuldstændig remission i henhold til protokol-definerede kriterier modificeret fra MDS/MPN IWG-kriterier efter 3 og 6 behandlingscyklusser
efter 3 og 6 behandlingscyklusser (hver cyklus er 28 dage)
Samlet svarprocent i bedste svar
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 5 år
Samlet respons (komplet remission, delvis remission, marvrespons, klinisk fordel) i henhold til protokoldefinerede kriterier modificeret fra MDS/MPN IWG-kriterier ved bedste respons
gennem studieafslutning, i gennemsnit 5 år
Samlet responsrate efter 3 og 6 behandlingscyklusser
Tidsramme: efter 3 og 6 behandlingscyklusser (hver cyklus er 28 dage)
Samlet respons (fuldstændig remission, delvis remission, marvrespons, klinisk fordel) i henhold til DACOTA forsøgets responskriterier efter 3 og 6 behandlingscyklusser
efter 3 og 6 behandlingscyklusser (hver cyklus er 28 dage)
Varighed af svar
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 5 år
Varighed af respons defineret som tidsintervallet mellem den første dato for opnåelse af ethvert respons i henhold til MDS/MPN IWG-kriterier på progressiv sygdom
gennem studieafslutning, i gennemsnit 5 år
Identifikation og klassificering af uønskede hændelser
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 5 år
Sikkerhedsprofil, både hæmatologisk og ikke-hæmatologisk behandling (Venetoclax kombineret med Azacitidin) inklusive identifikation og klassificering af bivirkninger baseret på NCI CTCAE version 5.0
gennem studieafslutning, i gennemsnit 5 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 5 år
Samlet overlevelse defineret som tiden fra inklusion til død eller afslutning af opfølgning
gennem studieafslutning, i gennemsnit 5 år
Akut myeloid leukæmi (AML)-fri overlevelse
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 5 år
AML-fri overlevelse defineret som tiden fra inklusion til transformation til AML i henhold til WHO 2016 kriterier, død eller afslutning af opfølgning, alt efter hvad der indtræffer først
gennem studieafslutning, i gennemsnit 5 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 5 år
Progressionsfri overlevelse defineret som tiden fra inklusion til progressiv sygdom i henhold til MDS/MPN IWG-kriterier, transformation til AML, død eller afslutning af opfølgning, alt efter hvad der indtræffer først
gennem studieafslutning, i gennemsnit 5 år
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 5 år
Hændelsesfri overlevelse defineret som tiden fra inklusion til manglende opnåelse af respons i henhold til MDS/MPN IWG-kriterier ved 6-cyklus-evalueringen, forekomst af progressiv sygdom i henhold til MDS/MPN IWG-kriterier, transformation til AML eller død, alt efter hvad opstår først
gennem studieafslutning, i gennemsnit 5 år
Kumulativ forekomst af AML og kumulativ risiko for død uden AML
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 5 år
Kumulativ forekomst af AML og kumulativ risiko for død uden AML, idet død og transformation til AML betragtes som konkurrerende risiko
gennem studieafslutning, i gennemsnit 5 år
Kumulativ forekomst af progressiv sygdom eller transformation til AML og kumulativ risiko for død uden progression eller AML
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 5 år
Kumulativ forekomst af progressiv sygdom eller transformation til AML og kumulativ risiko for død uden progression eller AML
gennem studieafslutning, i gennemsnit 5 år
Rate af hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 5 år
Rate for hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) og post-HSCT ovral overlevelse og AML-fri overlevelse
gennem studieafslutning, i gennemsnit 5 år
Overlevelsescensur ved hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 5 år
Samlet overlevelse, AML-fri overlevelse og progressiv-fri overlevelsescensur ved hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
gennem studieafslutning, i gennemsnit 5 år
Efterfølgende terapi
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 5 år
Takst og beskrivelse af efterfølgende terapi
gennem studieafslutning, i gennemsnit 5 år
Overlevelsescensur til efterfølgende terapi
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 5 år
Samlet overlevelse, AML-fri overlevelse og progressiv-fri overlevelsescensur ved efterfølgende terapi
gennem studieafslutning, i gennemsnit 5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patient rapporterede resultater
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 5 år
Patientrapporterede resultater i henhold til Myeloproliferative Neoplasm Safety Assessment Form Total Symptom Score, som er et 10-elements instrument designet til at overvåge klinisk relevante symptomer blandt patienter med myeloproliferativ neoplasma. Scoren har et muligt område fra 0 til 100.
gennem studieafslutning, i gennemsnit 5 år
Udforskende endepunkter
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 5 år
Biomarkører inklusive somatiske mutationer ved målrettet sekventering og BH3 profilering af CD34+ celler og monocytter
gennem studieafslutning, i gennemsnit 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Groupe Francophone des Myelodysplasies

Samarbejdspartnere

AbbVie

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Raphaël ITZYKSON, MD/PhD, Hôpital Saint Louis
  • Ledende efterforsker: Pierre FENAUX, MD/PhD, Hôpital Saint Louis

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. oktober 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. februar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. marts 2023

Først opslået (Faktiske)

14. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AVENHIR
  • 2021-002007-35 (EudraCT nummer)
  • 2024-514878-53-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner