Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Azacitidina combinada com Venetoclax em pacientes com leucemia mielomonocítica crônica de alto risco (AVENHIR) (AVENHIR)

3 de março de 2026 atualizado por: Groupe Francophone des Myelodysplasies

Estudo de Fase II com Run-in de Segurança de Azacitidina (AZA) Combinado com Venetoclax (VEN) em Pacientes com Leucemia Mielomonocítica Crônica (LMMC) de alto risco

Estudo aberto de fase II, braço único, multicêntrico com avaliação de segurança para avaliar a eficácia e a segurança da azacitidina combinada com Venetoclax em pacientes com leucemia mielomonocítica crônica de alto risco

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo AVENHIR é um estudo aberto de fase II, braço único, multicêntrico com avaliação de segurança para avaliar a eficácia e a segurança da combinação de Azacitidina e Venetoclax em pacientes com leucemia mielomonocítica crônica recém-diagnosticados, virgens de agente hipometilante e de alto risco

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

44

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Amiens, França, 80054
        • CHU d'Amiens
      • Angers, França, 49033
        • CHU d'Angers
      • Bobigny, França, 93009
        • Hopital Avicenne
      • Cesson-Sévigné, França, 35510
        • Hôpital privé Sévigné
      • Grenoble, França, 38043
        • CHU de GRENOBLE
      • Lille, França, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
      • Limoges, França, 87046
        • CHRU de Limoges
      • Mont-de-Marsan, França, 40000
        • Centre Hospitalier de Mont de Marsan
      • Montpellier, França, 34295
        • CHU de Montpellier - Hopital Saint Eloi
      • Nantes, França, 44093
        • Chu Hotel Dieu
      • Nantes, França, 44277
        • Hopital Prive du Confluent SAS
      • Nice, França, 06200
        • Hôpital Archet 1
      • Paris, França, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, França, 75014
        • Hôpital Cochin
      • Pessac, França, 33604
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
      • Pierre-Bénite, França, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Poitiers, França, 86021
        • CHU De Poitiers
      • Pontoise, França, 95300
        • Hopital Novo
      • Pringy, França, 74374
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois - Site d'Annecy
      • Rennes, França, 35033
        • Hôpital Pontchaillou
      • Rouen, França, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Toulouse, França, 31059
        • IUCT Oncopole
      • Tours, França, 37000
        • CHU de Tours - Hôpital Bretonneau
      • Villejuif, França, 94800
        • Institut Gustave Roussy

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. 18 anos ou mais.
  2. Diagnóstico de CMML de acordo com os critérios da OMS 2016.
  3. Risco intermediário-2 ou alto de acordo com o CMML Prognostic Scoring System (CPSS) no início do estudo. Em pacientes tratados com HY na triagem, a contagem de glóbulos brancos (WBC) antes da introdução de HY será usada para calcular CPSS. Em pacientes com citogenética falha ou ausente na triagem, a citogenética no diagnóstico de CMML será usada para calcular o CPSS.
  4. Nenhum tratamento anterior com agentes hipometilantes, incluindo azacitidina, decitabina, SGI-110, AST7227 ou CC-486 para CMML ou qualquer condição antecedente, incluindo MDS antecedente ou doença autoimune. O tratamento prévio com Agentes Estimulantes da Eritropoiese (ESA) é permitido com uma lavagem > 15 dias dos ESAs. O tratamento prévio com hidroxiureia (HY) por < 6 semanas é aceitável. Nenhum washout é necessário para esses pacientes, mas WBC pré-HY será levado em consideração para o cálculo do CPSS.
  5. Status de desempenho 0-2 na Escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

  6. Função adequada dos órgãos, incluindo o seguinte:

    • bilirrubina total < 2 vezes o limite superior do normal (LSN) (exceto hiperbilirrubinemia não conjugada moderada devido a hemólise intramedular ou devido à síndrome de Gilbert),
    • alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) < 3 vezes LSN,
    • Clearance de creatinina > 30 mL/min estimado pela equação CKD-EPI.
  7. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) assinado.

  8. Gravidez negativa e contracepção adequada (incluindo em pacientes do sexo masculino), se relevante.

    Uma FCBP (mulher com potencial para engravidar) para este estudo é definida como uma mulher sexualmente madura que: (1) não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou (2) não tenha estado naturalmente na pós-menopausa (a amenorréia após a terapia do câncer não exclui o potencial para engravidar) por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores).

    Um FCBP que participa do estudo deve:

    • Teve 2 testes de gravidez negativos conforme verificado pelo investigador antes de iniciar o medicamento experimental (PIM) (a menos que o teste de gravidez de triagem tenha sido feito dentro de 72 horas do Ciclo 1 Dia 1). Ela deve ter concordado em continuar o teste de gravidez durante o estudo e após o término do tratamento.

    • Se sexualmente ativo, concordar em usar e ser capaz de cumprir métodos anticoncepcionais altamente eficazes** sem interrupção, 5 semanas antes de iniciar o IMP, durante o tratamento com IMP (incluindo interrupções da dose) e por 3 meses após a última dose de IMP .

      • A contracepção altamente eficaz é definida neste protocolo da seguinte forma (as informações também aparecem no ICF): Contracepção hormonal (por exemplo, pílulas anticoncepcionais, injeção, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal), dispositivo intrauterino, laqueadura (amarrar as trompas) , ou um parceiro com vasectomia.

    Indivíduos do sexo masculino devem ter concordado em usar um preservativo, definido como um preservativo masculino de látex ou preservativo sem látex NÃO feito de membrana natural (animal) (por exemplo, poliuretano), durante o contato sexual com uma mulher grávida ou um FCBP durante a participação no estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 3 meses após a última dose de IMP, mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida.

  9. Afiliação a um sistema de seguro de saúde.

Critério de exclusão:

  1. Síndrome mieloproliferativa/mielodisplásica diferente de CMML.
  2. Medula óssea ou blastos de sangue periférico (incluindo promonócitos) ≥ 20%. Se a revisão local e central estiverem disponíveis e forem discrepantes, a revisão central será usada.
  3. CMML com rearranjo t(5;12) ou PDGFRbeta que pode ser tratado com imatinibe.
  4. CPSS indisponível na inclusão (WBC antes de HY usado para calcular CPSS na inclusão em pacientes expostos a HY) ou com CPSS baixo ou intermediário-1 na entrada do estudo.
  5. Grávida ou amamentando.
  6. Distúrbio sistêmico grave concomitante, incluindo doença autoimune ou autoinflamatória que requer > 20 mg/d de equivalente de prednisona, infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do paciente e/ou sua/ sua capacidade de concluir o estudo.
  7. Condição médica que requer terapias com atividade indutora ou inibidora forte ou moderada do CYP3A na triagem. Todos os indutores fortes ou moderados de CYP3A devem ser descontinuados 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. Todos os inibidores fortes ou moderados do CYP3A devem ser descontinuados 3 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Uma lista de amostra de inibidores e indutores do CYP3A4 é fornecida no Apêndice F.
  8. Malignidade anterior (exceto carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma basocelular limitado, câncer de próstata assintomático que não requer tratamento ou outros tumores se não ativos durante os últimos 2 anos).
  9. Teste positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana (HIV). Observe que o teste de HIV não é necessário na triagem.
  10. Síndrome de má absorção ou outra condição que impeça uma via de administração enteral.
  11. Terapia anterior com um agente hipometilante incluindo azacitidina, decitabina, SGI-110, AST7227 ou CC-486 para CMML ou qualquer condição antecedente, incluindo MDS antecedente ou doença autoimune.
  12. Terapia anterior com um mimético BH3.
  13. Antecedente de transplante alogênico de células-tronco (HSCT) para CMML ou um antecedente de malignidade hematológica. Aqueles nunca transplantados, mas elegíveis para HSCT são elegíveis para o ensaio.
  14. Assuntos referidos nos artigos L1121-5 a L1121-8-1 e L1122-1-2 do Código de Saúde Pública.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Azacidina+Venetoclax

A azacitidina será administrada por via subcutânea na dose padrão de 75 mg/m²/dia nos dias 1-7 ou usando um esquema 5-2-2 dos ciclos de 28 dias.

Os pacientes serão expostos ao Venetoclax durante os primeiros 7 ou 14 dias dos ciclos de 28 dias (número de dias de Venetoclax determinado durante a fase inicial de segurança).

No ciclo 1, Venetoclax será administrado por via oral com incremento de 3 dias, a 100 mg no dia 1, 200 mg no dia 2 e 400 mg nos dias 3 a 7 ou 14 do ciclo.

Em todos os ciclos subsequentes, Venetoclax será administrado por via oral na dose de 400 mg nos dias 1 a 7 ou 14 do ciclo.

A duração do tratamento será de 24 meses.
Medicamento: Venetoclax
Combinação de Azacitidina e Venetoclax
Outros nomes:
  • ABT-199

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Roda de segurança
Prazo: após 2 ciclos de tratamento dos pacientes da fase inicial de segurança (cada ciclo é de 28 dias)
Determinação de toxicidades limitantes de dose nos primeiros dois ciclos de tratamento
após 2 ciclos de tratamento dos pacientes da fase inicial de segurança (cada ciclo é de 28 dias)
Taxa de resposta geral
Prazo: após 3 e 6 ciclos de tratamento dos pacientes fase II (cada ciclo é de 28 dias)
A resposta geral abrange remissão completa, remissão parcial, resposta medular e benefício clínico de acordo com os critérios definidos pelo protocolo modificados a partir dos critérios MDS/MPN IWG após 3 e 6 ciclos de tratamento
após 3 e 6 ciclos de tratamento dos pacientes fase II (cada ciclo é de 28 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de remissão completa
Prazo: após 3 e 6 ciclos de tratamento (cada ciclo é de 28 dias)
Remissão completa de acordo com os critérios definidos pelo protocolo modificados dos critérios MDS/MPN IWG após 3 e 6 ciclos de tratamento
após 3 e 6 ciclos de tratamento (cada ciclo é de 28 dias)
Taxa de resposta geral na melhor resposta
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
Resposta geral (remissão completa, remissão parcial, resposta da medula, benefício clínico) de acordo com os critérios definidos pelo protocolo modificados a partir dos critérios MDS/MPN IWG na melhor resposta
até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
Taxa de resposta geral após 3 e 6 ciclos de tratamento
Prazo: após 3 e 6 ciclos de tratamento (cada ciclo é de 28 dias)
Resposta geral (remissão completa, remissão parcial, resposta da medula, benefício clínico) de acordo com os critérios de resposta do estudo DACOTA após 3 e 6 ciclos de tratamento
após 3 e 6 ciclos de tratamento (cada ciclo é de 28 dias)
Duração da resposta
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
Duração da resposta definida como o intervalo de tempo entre a primeira data de obtenção de qualquer resposta de acordo com os critérios MDS/MPN IWG para doença progressiva
até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
Identificação e classificação de eventos adversos
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
Perfil de segurança, hematológico e não hematológico do tratamento (Venetoclax combinado com Azacitidina), incluindo identificação e classificação de eventos adversos com base no NCI CTCAE versão 5.0
até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
Sobrevida geral
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
Sobrevida global definida como o tempo desde a inclusão até a morte ou final do seguimento
até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
Sobrevida livre de Leucemia Mielóide Aguda (LMA)
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
Sobrevida livre de LMA definida como o tempo desde a inclusão até a transformação para LMA de acordo com os critérios da OMS 2016, morte ou fim do acompanhamento, o que ocorrer primeiro
até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
Sobrevida livre de progressão
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
Sobrevida livre de progressão definida como o tempo desde a inclusão até a doença progressiva de acordo com os critérios MDS/MPN IWG, transformação para LMA, morte ou fim do acompanhamento, o que ocorrer primeiro
até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
Sobrevivência livre de eventos
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
Sobrevida livre de eventos definida como o tempo desde a inclusão até a falha em obter qualquer resposta de acordo com os critérios MDS/MPN IWG na avaliação de 6 ciclos, ocorrência de doença progressiva de acordo com os critérios MDS/MPN IWG, transformação para AML ou morte, o que for ocorre primeiro
até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
Incidência cumulativa de LMA e risco cumulativo de morte sem LMA
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
Incidência cumulativa de LMA e risco cumulativo de morte sem LMA, considerando morte e transformação para LMA como risco competitivo
até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
Incidência cumulativa de doença progressiva ou transformação em LMA e risco cumulativo de morte sem progressão ou LMA
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
Incidência cumulativa de doença progressiva ou transformação em LMA e risco cumulativo de morte sem progressão ou LMA
até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
Taxa de Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas (HSCT)
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
Taxa de Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas (HSCT) e sobrevida geral pós-HSCT e sobrevida livre de LMA
até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
Censura de sobrevida no Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas (HSCT)
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
Sobrevida global, sobrevida livre de LMA e censura de sobrevida livre progressiva no Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas (HSCT)
até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
Terapia subsequente
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
Taxa e descrição da terapia subsequente
até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
Censura de sobrevivência para terapia subsequente
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
Sobrevida global, sobrevida livre de LMA e censura de sobrevida livre progressiva na terapia subsequente
até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resultados relatados pelo paciente
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
O paciente relatou os resultados de acordo com o Formulário de Avaliação de Segurança de Neoplasia Mieloproliferativa, que é um instrumento de 10 itens projetado para monitorar sintomas clinicamente relevantes entre pacientes com neoplasia mieloproliferativa. A pontuação tem intervalo possível de 0 a 100.
até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
Pontos finais exploratórios
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
Biomarcadores, incluindo mutações somáticas por sequenciamento direcionado e perfil BH3 de células CD34+ e monócitos
até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Groupe Francophone des Myelodysplasies

Colaboradores

AbbVie

Investigadores

  • Investigador principal: Raphaël ITZYKSON, MD/PhD, Hopital Saint Louis
  • Investigador principal: Pierre FENAUX, MD/PhD, Hopital Saint Louis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de outubro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de maio de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de fevereiro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de março de 2023

Primeira postagem (Real)

14 de março de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AVENHIR
  • 2021-002007-35 (Número EudraCT)
  • 2024-514878-53-00 (Ctis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever