ヒドロキシメチル化、インシデント 2 型糖尿病およびインシデント肥満

DNA のヒドロキシメチル化シトシン (5hmC) は、遺伝子転写を調節するエピジェネティックな修飾です。 2 型糖尿病 (T2D) と肥満 (OB) は、深刻な世界的な公衆衛生上の課題となっている疾患です。 T2D および OB の発症における 5hmC の役割についてはほとんど知られていません。 双生児対照設計を使用してヒドロキシメチル化を調査するための探索的研究では、以前のR21（1R21HL127368-01）研究から、インシデントT2D（iT2D）に一致しない3つの一卵性双生児ペア（MZ）と、一般的なOBに一致しない5つの個別のMZペアを含めました。心血管疾患の。 循環5hmCを累積全身ヒドロキシメチル化の総代理として使用すると、興味深いことに、32億塩基対からなる生殖細胞系の遺伝的変異を制御した後、iT2Dおよび一般的なOBにそれぞれ関連する統計的に有意な全ゲノムの示差的ヒドロキシメチル化領域（DhMR）が見つかりました。 、年齢-期間-コホート効果、および多重検定。 サンプルサイズが非常に限られており、以前の探索的研究ではインシデントOB（iOB）に一致しない双子のペアがないため、強力な証拠を生成するには、比較的大きなサンプルで前向き研究を行うことが不可欠です。 National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) Twin Study は、1969 年に開始された、十分に特徴付けられた 46 年間の追跡調査です。 NHLBI Twin Study の既存の豊富なリソースと、確立されたマルチメカニズムの学生の研究関与計画を活用して、この R15 研究を提案します。 私たちの全体的な目的は、iT2D および iOB に関連して循環 5hmC を特徴付け、学生が公衆衛生エピゲノム研究に従事する絶好の機会を提供することです。 これらの目的は、次の 3 つの特定の目的を追求することによって達成されます。 2) iT2D (目的 2-1) および iOB (目的 2-2) に関連して DNA 領域が特異的にヒドロキシメチル化されているかどうかをテストします。次に、これにより、新規の示差的にヒドロキシメチル化された領域が特定されます。および 3) 生殖細胞系列および一般的な環境とは無関係に、文献に基づく候補および新規 DNA 領域におけるヒドロキシメチル化の社会行動学的およびその他の環境的相関関係を特徴付けます。 NHLBI Twin Study から、iT2D [17 MZ および 20 二卵性双生児ペア (DZ)] に一致しない利用可能なすべての双子ペアと、iOB に一致しない別の双子ペア (11 MZ ペアおよび 15 DZ ペア) を含めます。 NHLBI Twin Study の双子は、1917 年から 1927 年の間に生まれました。この期間は、1,000 回の出生あたり 2 組のオスの MZ ペアと 4 組のオスの DZ ペアの双子が生まれました。 説明に役立つ例として、dMZ ツイン サンプル サイズを含めると、少なくとも 126,746 個のシングルトンに相当します。 私たちの研究の重要性は、環境的に誘導されるiT2DおよびiOBを識別するヒドロキシメチル化に関する革新的な証拠を提供することです。これは、修正可能な環境要因の改善を通じて、疾患の予防と治療に影響を与える可能性があります。 私たちの研究は、公衆衛生のエピゲノム研究において、申請者の研究所の医学生および大学院生に関与するためのユニークな機会を提供します。