하이드록시메틸화, 사건 제2형 당뇨병 및 사건 비만

DNA의 Hydroxymethylated cytosine(5hmC)은 유전자 전사를 조절하는 후생유전학적 변형입니다. 제2형 당뇨병(T2D)과 비만(OB)은 심각한 글로벌 공중 보건 문제인 질병입니다. T2D 및 OB 개발에서 5hmC의 역할에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. co-twin 컨트롤 디자인을 사용하여 하이드록시메틸화를 조사하기 위한 탐색적 연구에서 우리는 이전 R21(1R21HL127368-01) 연구에서 사건 T2D(iT2D)에 대해 일치하지 않는 3개의 일란성 쌍둥이 쌍(MZ)과 일반적인 OB에 대해 일치하지 않는 5개의 개별 MZ 쌍을 포함했습니다. 심혈관 질환의. 순환하는 5hmC를 누적 전신 하이드록시메틸화에 대한 집합체 대체물로 사용하여 흥미롭게도 iT2D 및 널리 퍼진 OB와 관련된 통계적으로 유의미한 전체 게놈 차등 하이드록시메틸화 영역(DhMR)을 발견했습니다. , 연령-기간-코호트 효과 및 다중 테스트. 매우 제한된 샘플 크기와 이전 탐색 연구에서 사건 OB(iOB)에 대해 일치하지 않는 쌍둥이 쌍의 부족으로 인해 강력한 증거를 생성하기 위해 상대적으로 큰 샘플에서 전향적 연구를 수행하는 것이 필수적입니다. NHLBI(National Heart, Lung, and Blood Institute) Twin Study는 1969년에 시작된 잘 특성화된 46년 추적 연구입니다. NHLBI 쌍둥이 연구의 기존 풍부한 리소스와 확립된 다중 메커니즘 학생의 연구 참여 계획을 활용하여 이 R15 연구를 제안합니다. 우리의 전반적인 목표는 iT2D 및 iOB와 관련하여 순환하는 5hmC를 특성화하고 학생들이 공중 보건 후성유전체 연구에 참여할 수 있는 훌륭한 기회를 제공하는 것입니다. 이러한 목표는 세 가지 특정 목표를 추구함으로써 달성될 것입니다. 1) 혈액 DNA 샘플에서 전체 게놈 하이드록시메틸화(5hmC)를 측정합니다. 2) 생식계열 및 공통 환경과 독립적으로 iT2D(목표 2-1) 및 iOB(목표 2-2)와 관련하여 DNA 영역이 차등적으로 하이드록시메틸화되는지 테스트; 차례로 새로운 차등 하이드록시메틸화 영역을 식별할 것입니다. 3) 생식 계열 및 공통 환경과 무관한 문헌 기반 후보 및 신규 DNA 영역에서 하이드록시메틸화의 사회 행동 및 기타 환경 상관 관계를 특성화합니다. NHLBI 쌍둥이 연구에서 iT2D[17 MZ 및 20 DZ(dizygotic twin pairs)]에 대해 일치하지 않는 모든 사용 가능한 쌍둥이 쌍과 iOB(11 MZ 쌍 및 15 DZ 쌍)에 대해 일치하지 않는 별도의 쌍둥이 쌍을 포함합니다. NHLBI 쌍둥이 연구 쌍둥이는 1917년에서 1927년 사이에 태어났는데, 이 기간은 1,000명의 정상 출생당 2명의 남성 MZ 쌍과 4명의 남성 DZ 쌍이 태어났습니다. 예시적인 예는 dMZ 트윈 샘플 크기를 포함하는 것이 최소 126,746 싱글톤의 샘플 크기와 동일하다는 것입니다. 우리 연구의 중요성은 수정 가능한 환경 요인의 개선을 통해 질병 예방 및 치료에 영향을 미칠 수 있는 환경적으로 유도된 iT2D 및 iOB 구별 하이드록시메틸화에 대한 혁신적인 증거를 제공하는 것입니다. 우리의 연구는 공중 보건 후생유전체 연구에 지원자의 연구소에서 의대생과 대학원생을 참여시킬 수 있는 독특한 기회를 제공할 것입니다.