Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hydroxymethylering, Incident Type 2 Diabetes en Incident Obesitas

3 maart 2023 bijgewerkt door: Jun Dai, Des Moines University
De voorgestelde dissonante studie van identieke en twee-eiige tweelingen naar diabetes type 2 en obesitas is van cruciaal belang voor de volksgezondheid, omdat deze onderzoeksopzet zieke tweelingen vergelijkt met hun niet-zieke mede-tweelingen voor een beter begrip van door de omgeving veroorzaakte hydroxymethylering, onafhankelijk van genetische invloeden zoals het nieuwe biologische mechanisme dat ten grondslag ligt aan de ziekten. Door studenten te betrekken bij het voorgestelde co-twin control-onderzoek, zullen we onze volgende generatie onderzoekers op het gebied van volksgezondheid voorbereiden om onze impact op de volksgezondheid over generaties heen te behouden. De ontdekking van nieuwe ecologische en epigenetisch therapeutische en preventieve regimes zal de weg vrijmaken voor de strijd tegen diabetes type 2 en obesitas.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gehydroxymethyleerd cytosine (5hmC) in DNA is een epigenetische modificatie die gentranscriptie reguleert. Type 2-diabetes (T2D) en obesitas (OB) zijn ziekten die wereldwijd ernstige uitdagingen voor de volksgezondheid vormen. Er is weinig bekend over de rol van 5hmC bij de ontwikkeling van T2D en OB. In onze verkennende studie om hydroxymethylering te onderzoeken met behulp van een co-twin-controleontwerp, hebben we drie monozygote tweelingparen (MZ) opgenomen die discordant zijn voor incident T2D (iT2D) en vijf afzonderlijke MZ-paren die discordant zijn voor heersende OB uit onze vorige R21 (1R21HL127368-01) studie van hart- en vaatziekten. Door circulerende 5hmC te gebruiken als een geaggregeerd surrogaat voor cumulatieve systemische hydroxymethylering, vonden we intrigerend genoeg statistisch significante differentieel gehydroxymethyleerde regio's (DhMR's) van het hele genoom gerelateerd aan respectievelijk iT2D en heersende OB, na controle op genetische variatie in de kiembaan bestaande uit 3,2 miljard basenparen , leeftijd-periode-cohorteffecten en meervoudig testen. Vanwege de zeer beperkte steekproefomvang en het ontbreken van tweelingparen die discordant zijn voor incident OB (iOB) in onze eerdere verkennende studie, is het absoluut noodzakelijk om het prospectieve onderzoek uit te voeren in een relatief grote steekproef om sterk bewijs te genereren. De tweelingstudie van het National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) is een goed gekarakteriseerde vervolgstudie van 46 jaar die in 1969 werd gestart. Door gebruik te maken van bestaande rijke bronnen in de NHLBI Twin Study en ons gevestigde, multi-mechanisme studentenonderzoeksbetrokkenheidsplan, stellen we deze R15-studie voor. Onze algemene doelstellingen zijn om circulerende 5hmC te karakteriseren in relatie tot iT2D en iOB en om studenten een uitstekende gelegenheid te bieden om betrokken te zijn bij epigenoomonderzoek op het gebied van de volksgezondheid. Deze doelstellingen zullen worden bereikt door drie specifieke doelstellingen na te streven: 1) het meten van hydroxymethylering van het gehele genoom (5hmC) in bloed-DNA-monsters; 2) testen of DNA-regio's differentieel gehydroxymethyleerd zijn in relatie tot iT2D (doel 2-1) en iOB (doel 2-2) onafhankelijk van kiembaan en gemeenschappelijke omgeving; die op hun beurt nieuwe differentieel gehydroxymethyleerde gebieden zullen identificeren; en 3) karakteriseren van sociaal gedrag en andere omgevingscorrelaten van hydroxymethylering in op literatuur gebaseerde kandidaat- en nieuwe DNA-regio's onafhankelijk van kiembaan en gemeenschappelijke omgeving. We zullen alle beschikbare dissonante tweelingparen voor iT2D [17 MZ en 20 dizygote tweelingparen (DZ)] en afzonderlijke dissonante tweelingparen voor iOB (11 MZ-paren en 15 DZ-paren) uit NHLBI Twin Study opnemen. De NHLBI Twin Study-tweelingen werden geboren tussen 1917 en 1927, een periode waarin 2 mannelijke MZ-paren en 4 mannelijke DZ-tweelingen werden geboren per 1.000 levendgeborenen. Een illustratief voorbeeld is dat de opname van onze dMZ-tweelingsteekproefomvang gelijk is aan die van ten minste 126.746 eenlingen. Het belang van onze studie is om innovatief bewijs te leveren over iT2D en iOB-onderscheidende hydroxymethylering geïnduceerde omgevingsfactoren, die van invloed kunnen zijn op ziektepreventie en -behandeling door de verbetering van aanpasbare omgevingsfactoren. Onze studie biedt een unieke kans om medische en afgestudeerde studenten aan het instituut van de aanvrager te betrekken bij het epigenoomonderzoek op het gebied van de volksgezondheid.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

126

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50312
        • Des Moines University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

40 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Hieronder vindt u de beschrijving van het oudercohort:

De NHLBI Twin Study (NTS) is een prospectieve studie van de genetische en ecologische etiologie van hart- en vaatziekten. Geïnitieerd in 1969, rekruteerden onderzoekers 514 blanke mannelijke tweelingparen (d.w.z. 1.024 mannen) geboren tussen 1917 en 1927. De tweelingen waren ongeveer 50% monozygote tweelingparen (MZ) en 50% dizygote tweelingparen (DZ) en waren bij baseline (1969-1973) van middelbare leeftijd. De vijf onderzoekslocaties waren Framingham, MA; San Francisco, CA; Davis, CA; Los Angeles, CA; en Indianapolis, IN. Het inclusiecriterium voor deelnemers was de geografische nabijheid van de onderzoekslocaties (binnen 100 mijl in New England en Californië, en binnen 200 mijl van Indianapolis, Indiana). De tweeling werd lichamelijk onderzocht op basis van het gerenommeerde Framingham Heart Study-protocol.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

In de NHLBI Twin Study werden bij baseline (1969-1973) mannelijke, ervaren tweelingen van middelbare leeftijd gerekruteerd.

Inclusiecriteria omvatten 1) een iT2D-discordant MZ- en DZ-tweelingpaar waarbij één co-tweeling vervolgens diabetisch werd na onderzoek 3 tot en met 31 december 2015 (d.w.z. geval-tweeling) terwijl de andere co-tweeling niet diabetisch was op de indexdatum ( d.w.z. controle-tweeling); 2) een iOB-discordant MZ- en DZ-tweelingpaar waarin beide co-tweelingen niet-zwaarlijvig waren bij examen 3 en één co-tweeling werd vervolgens zwaarlijvig55 na examen 3 tot en met examen 5 (d.w.z. geval-tweeling) terwijl de andere co-tweeling was niet zwaarlijvig op de indexdatum (d.w.z. controle-tweeling); 3) alle tweelingen moeten bloed-DNA-monsters beschikbaar hebben en ten minste één jaar voorafgaand aan de indexdatum voor elk van de specifieke ziekten (d.w.z. iT2D en iOB) hebben afgenomen; en de geboortedatum van de deelnemer, de vitale status, de doodsoorzaak, de datum van overlijden en de datum voor de bloed-DNA-afname zijn beschikbaar.

Uitsluitingscriteria:

-

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
NTS iT2D-dTwin case-co-twin-control cohort
De tweelingparen die dissonant zijn voor incident type 2 diabetes (iT2D) [17 monozygote (MZ) en 20 dizygote tweelingparen (DZ)] zijn opgenomen in de National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) Twin Study (NTS). In een dissonant tweelingpaar ontwikkelde een co-tweeling iT2D terwijl zijn co-twin dat niet deed of minstens een jaar later iT2D ontwikkelde.
Ander: Geen tussenkomst in een observationele studie
Deze studie is alleen een observationele studie.
NTS iOB-dTwin case-co-twin-control cohort
De tweelingparen die dissonant zijn voor incidente obesitas (iOB) [11 monozygote (MZ) en 15 dizygote tweelingparen (DZ)] zijn opgenomen in de National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) Twin Study (NTS). In een disharmonisch tweelingpaar ontwikkelde een co-tweeling iOB terwijl zijn co-tweeling geen of minstens een jaar later iOB ontwikkelde.
Ander: Geen tussenkomst in een observationele studie
Deze studie is alleen een observationele studie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
nieuwe differentieel gehydroxymethyleerde regio's (DhMR's) met betrekking tot diabetes type 2
Tijdsspanne: 1 april 2023 tot 31 december 2023
5hmC in het hele genoom zal worden gemeten bij MZ- en DZ-tweelingparen die discordant zijn voor type 2-diabetes
1 april 2023 tot 31 december 2023
nieuwe DhMR's met betrekking tot incidente obesitas
Tijdsspanne: 1 april 2023 tot 31 december 2023
5hmC in het gehele genoom zal worden gemeten bij MZ- en DZ-tweelingparen die niet overeenstemmen voor incidentele obesitas
1 april 2023 tot 31 december 2023
evidence-based DhMR's betreffende incident type 2 diabetes
Tijdsspanne: 1 mei 2022 tot 31 december 2023
literatuuronderzoek zal worden uitgevoerd om de kandidaat-DhMR's te vinden
1 mei 2022 tot 31 december 2023
Evidence-based DhMR's over obesitas bij incidenten
Tijdsspanne: 1 mei 2022 tot 31 december 2023
literatuuronderzoek zal worden uitgevoerd om de kandidaat-DhMR's te vinden
1 mei 2022 tot 31 december 2023

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Des Moines University

Medewerkers

Penn State University
Indiana University
EpiGenTek, LLC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jun Dai, MD, PhD, Des Moines University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

28 februari 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

28 februari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 maart 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 maart 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1R15HL152330-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Plan voor het delen van gegevens:

Alle onderzoekers zullen zich houden aan het NIH-beleid voor het delen van gegevens. Geanonimiseerde gegevens zullen beschikbaar zijn en gemeenschappelijk worden gedeeld 6 maanden nadat het kwaliteitsmanuscript van de onderzoekers is geaccepteerd. De overeenkomst voor het delen van gegevens is vereist. We zullen ook gegevens delen via presentaties op wetenschappelijke bijeenkomsten, onderzoeksseminars en publicaties van manuscripten.

Genomic Data Sharing Plan (GDS) Deze applicatie genereert hydroxymethylering van het hele genoom met behulp van de op verrijking gebaseerde methode gevolgd door NextGen-seq. Deze gegevens worden gedeeld met onderzoekers die een manuscript opstellen.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren