TP53 変異状態に応じた、未治療の EGFR 変異 NSCLC 患者におけるオシメルチニブの有効性研究。 (TEMPLE-2)
2023年3月14日 更新者：Bria Emilio、Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
これは、TP53 変異状態に従ってオシメルチニブの有効性を評価するための、未治療の EGFR 変異 NSCLC 患者におけるオシメルチニブの前向き、バイオマーカー主導、非盲検、臨床試験です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
122
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Emilio Bria, Professor
- 電話番号：+39 0630155202
- メール：emilio.bria@policlinicogemelli.it
研究場所
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Ancona、イタリア、60020
- 一時停止
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Ospedali Riuniti
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Bari、イタリア、70124
- 一時停止
- Irccs Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii
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Firenze、イタリア、50134
- 一時停止
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
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Parma、イタリア、44129
- 一時停止
- Ospedale Universitario di Parma
-
Rieti、イタリア、02100
- 一時停止
- Ospedale San Camillo De Lellis
-
Rome、イタリア、00133
- 一時停止
- Università Policlinico Tor Vergata
-
Rome、イタリア、00161
- 一時停止
- Policlinico Umberto I
-
Rome、イタリア、00168
- 募集
- Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS
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コンタクト：
- Emilio Bria, Professor
- 電話番号：+39 0630155202
- メール：emilio.bria@policlinicogemelli.it
-
Rome、イタリア、00184
- 一時停止
- Ospedale San Giovanni-Addolorata
-
Turin、イタリア、10043
- 一時停止
- Ospedale San Luigi
-
Verona、イタリア、37129
- 一時停止
- Universita Degli Studi Di Verona
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 研究固有の手順の前に、インフォームドコンセントを提供します。
- -患者（男性/女性）は18歳以上でなければなりません。
- EGFR エクソン 19 欠失またはエクソン 21 p.L858R の存在が確認された、根治手術または放射線療法の対象とならない、局所進行性または転移性 EGFR 変異 NSCLC。
- 中央分析を可能にするのに十分な量の未染色のアーカイブされた腫瘍組織サンプルの必須提供。
- 患者は、局所進行性または転移性 NSCLC の治療歴がなく、オシメルチニブによる一次治療を受ける資格がある必要があります。 -化学療法の終了から登録までに少なくとも6か月が経過している場合、以前のアジュバントおよびネオアジュバント療法が許可されます（化学療法、放射線療法）。
- 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータス 0-2。
- -患者の平均余命は12週間以上でなければなりません。
女性は適切な避妊手段を使用している必要があり、授乳中ではなく、出産の可能性がある場合は投与開始前に妊娠検査で陰性でなければならず、スクリーニング時に次の基準のいずれかを満たすことにより、出産の可能性がないという証拠が必要です。 :
- 閉経後とは、50 歳以上で、すべての外因性ホルモン療法の中止後、少なくとも 12 か月間無月経であると定義されます。
- 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経であり、LH および FSH レベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。
- 子宮摘出術、両側卵巣摘出術または両側卵管摘出術による不可逆的な外科的滅菌の記録。卵管結紮はしない。
- 男性患者は、バリア避妊法を進んで使用する必要があります。
- -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
- -コンピューター断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）で、最長直径が10mm以上（短軸が15mm以上でなければならないリンパ節を除く）としてベースラインで正確に測定できる、以前に照射されていない少なくとも1つの病変正確な繰り返し測定に適しています。
除外基準:
- -研究の計画および/または実施への関与（スポンサースタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）。
- -オシメルチニブまたはEGFRを標的とする他の薬物による以前の治療。
- 化合物の半減期の 5 か月以内または 3 か月以内のいずれか長い方で、治験薬による治療。
- -現在、別紙6（併用薬との潜在的な相互作用に関するガイダンス）に含まれる薬またはハーブサプリメントを服用している（または研究治療の最初の投与を受ける前に使用を適切に中止できない）患者。
- -脱毛症およびグレード2を除く、研究治療の開始時にCTCAEグレード1を超える以前の治療による未解決の毒性は、以前のプラチナ療法に関連した神経障害。
- -制御されていない高血圧および活動的な出血素因を含む、重度または制御されていない全身性疾患の証拠。研究者の意見では、患者が試験に参加することは望ましくない、またはプロトコルへの準拠を危険にさらす、またはB型肝炎、肝炎を含む活動的な感染Cおよびヒト免疫不全ウイルス（HIV）。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。
- -脊髄圧迫、症候性および不安定な脳転移を有する患者 決定的な治療を完了した患者を除き、決定的な治療の完了後、少なくとも2週間は安定した神経学的状態。 患者は、研究治療の開始前に2週間（14日間）安定した用量を使用しており、臨床的に無症候性である場合、脳転移を制御するためにコルチコステロイドを使用している可能性があります。
- -ILDの過去の病歴、薬物誘発性ILD、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎、または臨床的に活動的なILDの証拠。
-次の検査値のいずれかによって示される不十分な骨髄予備または臓器機能：
- 絶対好中球数 <1.5 x 109/L。
- 血小板数 <100 x 109/L。
- ヘモグロビン <90 g/L。
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ 明らかな肝転移がない場合は正常上限（ULN）の2.5倍以上、または肝転移がある場合はULNの5倍以上。
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ 明らかな肝転移がない場合はULNの2.5倍以上、または肝転移がある場合はULNの5倍以上。
- -総ビリルビンがULNの1.5倍を超える（肝転移がない場合）、または記録されたギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）または肝転移がある場合にULNの3倍を超える。
- -クレアチニンクリアランスが50 ml /分未満であると同時にULNの1.5倍を超えるクレアチニン（Cockcroft and Gaultの式によって測定または計算）;クレアチニンクリアランスの確認は、クレアチニンが ULN の 1.5 倍を超える場合にのみ必要です。
以下の心臓基準のいずれか：
- 平均安静補正 QT 間隔 (フレデリシアの式を使用した QTc) > 470 ミリ秒。
- -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常（例、完全な左脚ブロック、第3度心ブロック、および第2度心ブロック）。
- 心不全、電解質異常（血清/血漿カリウム<LLN、血清/血漿マグネシウム<LLN、および血清/血漿カルシウム<LLNを含む）、先天性QT延長症候群などのQTc延長または不整脈イベントのリスクを高める要因、QT延長症候群の家族歴、または40歳未満の原因不明の突然死の家族歴
- 難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、処方された製品を飲み込めない、またはオシメルチニブの十分な吸収を妨げる重大な腸切除の既往がある。
- アクティブな二次悪性腫瘍;すなわち、潜在的に致死的ながんが存在することが知られている患者で、現在治療を受けている可能性があります (必ずしもそうとは限りません)。 -完全に治療された悪性腫瘍の病歴を持ち、現在その癌の証拠がない患者は、すべての化学療法が6か月以上前に完了している、および/または骨髄移植が最初の日の2年以上前に完了した場合、試験に登録することが許可されています治療を研究します。
- -制御されていない活動性感染症や、研究に参加する患者の能力に影響を与える可能性のあるその他の深刻な根本的な医療プロセスを含むがこれらに限定されない、他の深刻な疾患または臨床状態の患者。
- -オシメルチニブ（またはオシメルチニブと同様の化学構造またはクラスを持つ薬物）またはこれらの薬剤の賦形剤に対する過敏症の病歴。
- -効果的な避妊法を使用していない生殖能力のある男性と女性、および妊娠中または授乳中の女性、または研究参加前の妊娠検査（尿または血清）が陽性。
- -患者が研究手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという治験責任医師の判断。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ARM A: TP53 ワイルドタイプ
参加者は、オシメルチニブ 80 mg を 1 日 1 回、疾患の進行または許容できない毒性まで投与されます。
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オシメルチニブは、病状が進行するまで毎日 80 mg の用量で投与されます。
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実験的：ARM B: TP53変異体
参加者は、オシメルチニブ 80 mg を 1 日 1 回、疾患の進行または許容できない毒性まで投与されます。
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オシメルチニブは、病状が進行するまで毎日 80 mg の用量で投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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RECIST v1.1による無増悪生存期間（PFS）
時間枠：24ヶ月
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PFS は、無作為化から固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) v1.1 を使用した客観的疾患進行日までの時間、または進行がない場合の死亡 (何らかの原因による) のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存期間 (OS)
時間枠：24ヶ月
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全生存期間は、無作為化日から何らかの原因による参加者の死亡日までの時間として定義されます。
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24ヶ月
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：24ヶ月
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ORR は、RECIST v1.1 基準を使用して完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成した参加者の割合として定義されます。
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24ヶ月
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：24ヶ月
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DCR は、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または病勢安定 (SD) を達成した患者の割合として定義されます。
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24ヶ月
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対応期間 (DoR)
時間枠：24ヶ月
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DoR は、RECIST v1.1 基準を使用して CR または PR を達成した参加者に対してのみ、最初に文書化された応答 (CR または PR) の日から文書化された進行または死亡のいずれか早い方の日までの時間として定義されます。
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24ヶ月
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CTCAE V5.0による有害事象（AE）の発生率と重症度
時間枠：24ヶ月
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AE とは、臨床試験に参加している参加者において、試験中の医薬品/生物剤と必ずしも因果関係があるとは限らない、あらゆる不都合な医学的事象です。
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24ヶ月
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中枢神経系 (CNS) 進行までの時間
時間枠：24ヶ月
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CNS 進行までの時間は、無作為化から CNS における客観的疾患進行日までの時間として定義されます。
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24ヶ月
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中枢神経系 (CNS) における客観的奏効率 (ORR)
時間枠：24ヶ月
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CNS の ORR は、RECIST v1.1 基準を使用して CNS 病変に対して完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成した参加者の割合として定義されます。
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24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年6月28日
一次修了 (予想される)
2024年2月28日
研究の完了 (予想される)
2025年10月31日
試験登録日
最初に提出
2023年3月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年3月14日
最初の投稿 (実際)
2023年3月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年3月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月14日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 4273
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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