Badanie skuteczności ozymertynibu u wcześniej nieleczonych pacjentów z NSCLC z mutacją EGFR zgodnie ze statusem mutacji TP53. (TEMPLE-2)

Kryteria przyjęcia:

• Zapewnienie świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami specyficznymi dla badania.
• Pacjenci (mężczyźni/kobiety) muszą mieć ukończone 18 lat.
• Miejscowo zaawansowany lub przerzutowy NSCLC z mutacją EGFR, niekwalifikujący się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii z potwierdzoną obecnością delecji eksonu 19 EGFR lub eksonu 21 p.L858R.
• Obowiązkowe dostarczenie niebarwionej, zarchiwizowanej próbki tkanki nowotworowej w ilości wystarczającej do przeprowadzenia centralnej analizy.
• Pacjenci muszą być wcześniej nieleczeni na NSCLC miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami i kwalifikować się do leczenia pierwszego rzutu ozymertynibem. Dopuszcza się wcześniejsze leczenie uzupełniające i neoadiuwantowe (chemioterapia, radioterapia), jeżeli od zakończenia chemioterapii do włączenia do badania upłynęło co najmniej 6 miesięcy.
• Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0-2.
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥ 12 tygodni.

• Kobiety powinny stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne, nie powinny karmić piersią i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem dawkowania, jeśli mogą zajść w ciążę lub muszą mieć dowody na to, że nie mogą zajść w ciążę poprzez spełnienie jednego z poniższych kryteriów podczas badań przesiewowych :

  1. Okres pomenopauzalny definiowany jako wiek powyżej 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych.
  2. Kobiety w wieku poniżej 50 lat można uznać za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami, a poziomy LH i FSH mieszczą się w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji.
  3. Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów.
• Pacjenci płci męskiej powinni być chętni do stosowania mechanicznych metod antykoncepcji.
• Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.
• Co najmniej jedna zmiana, wcześniej nienaświetlana, którą można dokładnie zmierzyć na początku badania jako ≥ 10 mm w najdłuższej średnicy (z wyjątkiem węzłów chłonnych, które muszą mieć krótką oś ≥ 15 mm) za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) i który jest odpowiedni do dokładnych powtarzanych pomiarów.

Kryteria wyłączenia:

• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu sponsora, jak i personelu ośrodka badawczego).
• Wcześniejsze leczenie ozymertynibem lub innymi lekami ukierunkowanymi na EGFR.
• Leczenie badanym lekiem w ciągu pięciu okresów półtrwania związku lub 3 miesięcy, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Pacjenci obecnie otrzymujący (lub niezdolni do odpowiedniego zaprzestania stosowania przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku) leki lub suplementy ziołowe wymienione w Aneksie 6 (Wytyczne dotyczące potencjalnych interakcji z lekami towarzyszącymi).
• Wszelkie nierozwiązane toksyczności związane z wcześniejszą terapią, większe niż stopień 1. według CTCAE w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania, z wyjątkiem łysienia i neuropatii stopnia 2., związanej z wcześniejszą terapią platyną.
• Jakiekolwiek objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego i czynnych skaz krwotocznych, które w opinii badacza czynią niepożądanym udział pacjenta w badaniu lub które zagrażałyby przestrzeganiu protokołu, lub czynna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby C i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV). Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane.
• Pacjenci z uciskiem na rdzeń kręgowy, objawowymi i niestabilnymi przerzutami do mózgu, z wyjątkiem pacjentów, którzy ukończyli definitywną terapię i mieli stabilny stan neurologiczny przez co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu ostatecznej terapii. Pacjenci mogą przyjmować kortykosteroidy w celu kontrolowania przerzutów do mózgu, jeśli przyjmowali stabilną dawkę przez 2 tygodnie (14 dni) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i nie wykazują żadnych objawów klinicznych.
• Historia medyczna ILD, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc.

• Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu wykazana przez którykolwiek z poniższych wyników badań laboratoryjnych:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili <1,5 x 109/l.
  2. Liczba płytek krwi <100 x 109/l.
  3. Hemoglobina <90 g/l.
  4. Aminotransferaza alaninowa >2,5-krotność górnej granicy normy (GGN), jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub >5-krotność GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby.
  5. Aminotransferaza asparaginianowa >2,5-krotność GGN, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub >5-krotność GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby.
  6. Bilirubina całkowita >1,5 razy GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby lub >3 razy GGN, jeśli występuje udokumentowany zespół Gilberta (nieskoniugowana hiperbilirubinemia) lub przerzuty do wątroby.
  7. kreatynina >1,5 razy GGN jednocześnie z klirensem kreatyniny <50 ml/min (mierzonym lub obliczanym za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta); potwierdzenie klirensu kreatyniny jest wymagane tylko wtedy, gdy stężenie kreatyniny przekracza 1,5-krotność GGN.

• Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

  1. Średni skorygowany spoczynkowy odstęp QT (QTc przy użyciu wzoru Fredericii) > 470 ms.
  2. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia i blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia).
  3. Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takie jak niewydolność serca, zaburzenia elektrolitowe (w tym stężenie potasu w surowicy/osoczu < DGN, stężenie magnezu w surowicy/osoczu < DGN i stężenie wapnia w surowicy/osoczu < DGN), wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT , wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT lub niewyjaśnionej nagłej śmierci poniżej 40 roku życia u krewnych pierwszego stopnia lub
• Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie ozymertynibu.
• Aktywny drugi nowotwór złośliwy; tj. pacjent, o którym wiadomo, że ma potencjalnie śmiertelnego raka, z powodu którego może (ale niekoniecznie) być obecnie leczony. Pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie, który został całkowicie wyleczony i obecnie nie ma dowodów na występowanie tego nowotworu, mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem że cała chemioterapia została zakończona > 6 miesięcy przed i/lub przeszczep szpiku kostnego > 2 lata przed pierwszym dniem badania. studiować leczenie.
• Pacjenci z innymi poważnymi chorobami lub stanami klinicznymi, w tym między innymi z niekontrolowaną aktywną infekcją i innymi poważnymi procesami medycznymi, które mogą mieć wpływ na zdolność pacjenta do udziału w badaniu.
• Historia nadwrażliwości na ozymertynib (lub leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do ozymertynibu) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą tych leków.
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody kontroli urodzeń oraz kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią lub mają pozytywny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) przed włączeniem do badania.
• Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.