Effektivitetsundersøgelse af Osimertinib hos behandlingsnaive patienter med EGFR-mutant NSCLC i henhold til TP53-mutationsstatus. (TEMPLE-2)

Inklusionskriterier:

• Tilvejebringelse af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Patienter (mand/kvinde) skal være > 18 år.
• Lokalt fremskreden eller metastatisk EGFR mutant NSCLC, ikke modtagelig for helbredende kirurgi eller strålebehandling med bekræftelse af tilstedeværelsen af ​​EGFR exon 19 deletion eller exon 21 p.L858R.
• Obligatorisk levering af en ufarvet, arkiveret tumorvævsprøve i en mængde, der er tilstrækkelig til at muliggøre central analyse.
• Patienter skal være behandlingsnaive for lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC og kvalificeret til at modtage førstelinjebehandling med osimertinib. Forudgående adjuverende og neo-adjuverende behandling er tilladt (kemoterapi, strålebehandling), hvis der er gået mindst 6 måneder mellem afslutning af kemoterapi og indskrivning.
• Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus 0-2.
• Patienter skal have en forventet levetid på ≥ 12 uger.

• Kvinderne bør bruge tilstrækkelige præventionsforanstaltninger, bør ikke amme og skal have en negativ graviditetstest før påbegyndelse af dosering, hvis de er fødedygtige eller skal have bevis for ikke-fertilitet ved at opfylde et af følgende kriterier ved screening :

  1. Postmenopausal defineret som ældre end 50 år og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger.
  2. Kvinder under 50 år vil blive overvejet at være postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger og med LH- og FSH-niveauer i det postmenopausale område for institutionen.
  3. Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.
• Mandlige patienter bør være villige til at bruge barriereprævention.
• Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
• Mindst én læsion, ikke tidligere bestrålet, der kan måles nøjagtigt ved baseline som ≥ 10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have kort akse ≥ 15 mm) med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og som er velegnet til nøjagtige gentagne målinger.

Ekskluderingskriterier:

• Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både sponsorpersonale og/eller personale på undersøgelsesstedet).
• Tidligere behandling med osmertinib eller andre lægemidler rettet mod EGFR.
• Behandling med et forsøgslægemiddel inden for fem halveringstider af forbindelsen eller 3 måneder, alt efter hvad der er størst.
• Patienter, der i øjeblikket modtager (eller ude af stand til tilstrækkeligt at stoppe med at bruge før de får den første dosis af undersøgelsesbehandling) medicin eller naturlægemidler inkluderet i bilag 6 (vejledning vedrørende potentielle interaktioner med samtidig medicin).
• Enhver uafklaret toksicitet fra tidligere behandling større end CTCAE grad 1 på tidspunktet for start af undersøgelsesbehandling med undtagelse af alopeci og grad 2, tidligere platinterapi relateret neuropati.
• Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser, som efter investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare, eller aktiv infektion inklusive hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus (HIV). Screening for kroniske lidelser er ikke påkrævet.
• Patienter med rygmarvskompression, symptomatiske og ustabile hjernemetastaser bortset fra de patienter, der har afsluttet den endelige behandling og har haft en stabil neurologisk status i mindst 2 uger efter afslutning af den endelige behandling. Patienter kan være på kortikosteroider for at kontrollere hjernemetastaser, hvis de har været på en stabil dosis i 2 uger (14 dage) før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen og er klinisk asymptomatiske.
• Tidligere sygehistorie med ILD, lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, der kræver steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv ILD.

• Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion som vist ved en af ​​følgende laboratorieværdier:

  1. Absolut neutrofiltal <1,5 x 109/L.
  2. Blodpladeantal <100 x 109/L.
  3. Hæmoglobin <90 g/L.
  4. Alaninaminotransferase >2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), hvis ingen påviselige levermetastaser eller >5 gange ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser.
  5. Aspartataminotransferase >2,5 gange ULN hvis ingen påviselige levermetastaser eller >5 gange ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser.
  6. Total bilirubin >1,5 gange ULN hvis ingen levermetastaser eller >3 gange ULN ved tilstedeværelse af dokumenteret Gilberts syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi) eller levermetastaser.
  7. Kreatinin >1,5 gange ULN samtidig med kreatininclearance <50 ml/min (målt eller beregnet ved Cockcroft og Gault-ligning); bekræftelse af kreatininclearance er kun påkrævet, når kreatinin er >1,5 gange ULN.

• Et af følgende hjertekriterier:

  1. Gennemsnitlig hvilekorrigeret QT-interval (QTc ved hjælp af Fredericias formel) > 470 msek.
  2. Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG (f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok og andengrads hjerteblok).
  3. Eventuelle faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser, såsom hjertesvigt, elektrolytabnormiteter (inklusive serum/plasma-kalium < LLN, serum/plasma-magnesium < LLN og serum/plasma-calcium <LLN), medfødt lang QT-syndrom , familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller evt.
• Refraktær kvalme og opkastning, kroniske mave-tarmsygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af osimertinib.
• Aktiv anden malignitet; dvs. patient, der vides at have potentielt dødelig kræftsygdom, som han/hun muligvis (men ikke nødvendigvis) i øjeblikket modtager behandling for. Patienter med en anamnese med malignitet, der er blevet fuldstændig behandlet, uden tegn på, at kræft i øjeblikket, har tilladelse til at deltage i forsøget, forudsat at al kemoterapi var afsluttet > 6 måneder før og/eller knoglemarvstransplantation > 2 år før den første dag af studiebehandling.
• Patienter med andre alvorlige sygdomme eller kliniske tilstande, herunder men ikke begrænset til ukontrolleret aktiv infektion og andre alvorlige underliggende medicinske processer, der kan påvirke patientens evne til at deltage i undersøgelsen.
• Anamnese med overfølsomhed over for osimertinib (eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som osimertinib) eller andre hjælpestoffer af disse midler.
• Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale, som ikke bruger en effektiv præventionsmetode, og kvinder, der er gravide eller ammer eller har en positiv (urin eller serum) graviditetstest før studiestart.
• Efterforskerens vurdering om, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.