Az osimertinib hatékonysági vizsgálata EGFR-mutáns NSCLC-vel korábban még nem kezelt betegekben a TP53 mutációs állapot szerint. (TEMPLE-2)

Bevételi kritériumok:

• Tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
• A betegeknek (férfiak/nők) 18 év felettieknek kell lenniük.
• Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus EGFR mutáns NSCLC, amely nem alkalmas gyógyító műtétre vagy sugárkezelésre, az EGFR 19. exon deléciójának vagy 21. exonjának p.L858R jelenlétének megerősítésével.
• Festetlen, archivált daganatszövetminta kötelező biztosítása a központi elemzéshez elegendő mennyiségben.
• A lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC miatt korábban nem kezelt betegeknek kell lenniük, és alkalmasnak kell lenniük az osimertinib első vonalbeli kezelésére. Előzetes adjuváns és neoadjuváns terápia (kemoterápia, sugárterápia) megengedett, ha a kemoterápia befejezése és a beiratkozás között legalább 6 hónap telt el.
• Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítményállapota 0-2.
• A betegek várható élettartamának legalább 12 hétnek kell lennie.

• A nőknek megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, nem szoptathatnak, és negatív terhességi tesztet kell végezniük az adagolás megkezdése előtt, ha fogamzóképes korban vannak, vagy a szűrés során a következő kritériumok valamelyikének teljesítésével kell bizonyítaniuk, hogy nem fogamzóképesek. :

  1. Menopauza után 50 évnél idősebbek és legalább 12 hónapig amenorrhoeás az összes exogén hormonális kezelés abbahagyása után.
  2. Az 50 év alatti nőket akkor tekintik posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonális kezelések abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és LH- és FSH-szintjük a menopauza utáni tartományba esik.
  3. Irreverzibilis sebészeti sterilizáció dokumentálása méheltávolítással, kétoldali peteeltávolítással vagy bilaterális salpingectomiával, de nem petevezeték lekötéssel.
• A férfi betegeknek hajlandónak kell lenniük a barrier fogamzásgátlás alkalmazására.
• A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.
• Legalább egy, korábban be nem sugárzott elváltozás, amely az alapvonalon pontosan mérhető ≥ 10 mm-nél a leghosszabb átmérőben (kivéve a nyirokcsomókat, amelyeknek rövid tengelye ≥ 15 mm) számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) és amely pontos ismételt mérésekre alkalmas.

Kizárási kritériumok:

• Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (mind a szponzorszemélyzetre, mind a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre vonatkozik).
• Korábbi kezelés osimertinibbel vagy más, EGFR-t célzó gyógyszerekkel.
• Vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés a vegyület öt felezési idején belül vagy 3 hónapon belül, attól függően, hogy melyik a nagyobb.
• Azok a betegek, akik jelenleg a 6. mellékletben (Útmutató az egyidejű gyógyszerekkel való lehetséges kölcsönhatásokhoz) szereplő gyógyszereket vagy gyógynövény-kiegészítőket kapnak (vagy nem tudják megfelelően abbahagyni a vizsgálati kezelés első adagja előtt).
• Bármilyen, a korábbi kezelésből származó megoldatlan toxicitás, amely a vizsgálati kezelés megkezdésekor a CTCAE 1. fokozatnál nagyobb, kivéve az alopecia és a 2. fokozatú, korábbi platinaterápiával összefüggő neuropátia.
• Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségekre utaló bármely bizonyíték, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást és az aktív vérzéses diatézist, amely a vizsgáló véleménye szerint nem kívánatos a beteg számára a vizsgálatban való részvételt, vagy amely veszélyeztetné a protokoll betartását, vagy aktív fertőzés, beleértve a hepatitis B-t, hepatitist. C és humán immundeficiencia vírus (HIV). A krónikus betegségek szűrése nem szükséges.
• A gerincvelő kompressziós, tüneti és instabil agyi metasztázisokban szenvedő betegek, kivéve azokat a betegeket, akik befejezték a definitív terápiát, és a definitív terápia befejezése után legalább 2 hétig stabil neurológiai állapotúak. A betegek kortikoszteroidokat kaphatnak az agyi metasztázisok szabályozására, ha a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 hétig (14 napig) stabil adagot kaptak, és klinikailag tünetmentesek.
• ILD, gyógyszer által kiváltott ILD, szteroid kezelést igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás, vagy klinikailag aktív ILD bármely jele.

• Nem megfelelő csontvelő-tartalék vagy szervműködés, amelyet a következő laboratóriumi értékek bármelyike ​​igazol:

  1. Abszolút neutrofilszám <1,5 x 109/l.
  2. Thrombocytaszám <100 x 109/L.
  3. Hemoglobin <90 g/l.
  4. Az alanin-aminotranszferáz a normálérték felső határának (ULN) >2,5-szerese, ha nincs kimutatható májmetasztázis, vagy >5-szöröse a normálérték felső határának, májmetasztázisok jelenlétében.
  5. Az aszpartát-aminotranszferáz a normálérték felső határának >2,5-szerese, ha nincs kimutatható májmetasztázis, vagy >5-szöröse a normálérték felső határának májmetasztázisok jelenlétében.
  6. Az összbilirubin >1,5-szerese a normálérték felső határának, ha nincs májmetasztázis, vagy >3-szorosa a normálérték felső határának, dokumentált Gilbert-szindróma (nem konjugált hiperbilirubinémia) vagy májmetasztázisok jelenlétében.
  7. A kreatinin > 1,5-szerese a normálérték felső határának egyidejűleg <50 ml/perc kreatinin-clearance mellett (Cockcroft és Gault egyenlettel mérve vagy kiszámítva); a kreatinin-clearance megerősítése csak akkor szükséges, ha a kreatinin meghaladja a normálérték felső határának 1,5-szeresét.

• A következő szívkritériumok bármelyike:

  1. Átlagos nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTc Fredericia képletével) > 470 msec.
  2. Bármilyen klinikailag fontos rendellenesség a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában (pl. teljes bal oldali köteg blokk, harmadfokú szívblokk és másodfokú szívblokk).
  3. Minden olyan tényező, amely növeli a QTc-megnyúlás kockázatát vagy az aritmiás események kockázatát, mint például szívelégtelenség, elektrolit-rendellenességek (beleértve a szérum/plazma kálium < LLN, szérum/plazma magnézium < LLN és szérum/plazma kalcium <LLN), veleszületett hosszú QT szindróma , a családban előfordult hosszú QT-szindróma vagy 40 év alatti megmagyarázhatatlan hirtelen halál elsőfokú rokonoknál vagy bármely
• Tűzálló hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek, a készítmény lenyelésének képtelensége vagy korábbi jelentős bélreszekció, amely kizárná az osimertinib megfelelő felszívódását.
• Aktív második rosszindulatú daganat; azaz olyan beteg, akiről ismert, hogy potenciálisan halálos kimenetelű rákban szenved, amely miatt jelenleg (de nem feltétlenül) kezelésben részesül. Olyan betegek is részt vehetnek a vizsgálatban, akiknek a kórtörténetében teljesen kezelt rosszindulatú daganat szerepel, és jelenleg nincs bizonyíték a rákra, feltéve, hogy az összes kemoterápiát több mint 6 hónappal a csontvelő-transzplantációt megelőzően fejezték be és/vagy a csontvelő-transzplantációt több mint 2 évvel a kezelés első napja előtt. tanulmányi kezelés.
• Más súlyos betegségben vagy klinikai állapotban szenvedő betegek, ideértve, de nem kizárólagosan, ellenőrizetlen aktív fertőzést és bármely más olyan súlyos mögöttes egészségügyi folyamatot, amely befolyásolhatja a páciens képességét a vizsgálatban való részvételre.
• Az osimertinibbel (vagy az osimertinibhez hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel) vagy ezen szerek bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység anamnézisében.
• Reproduktív képességű hímek és nőstények, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert, valamint olyan nőstények, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy pozitív (vizelet- vagy szérum) terhességi teszttel rendelkeznek a vizsgálatba való belépés előtt.
• A vizsgáló döntése, miszerint a beteg nem vehet részt a vizsgálatban, ha nem valószínű, hogy megfelel a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.