Osimertinibin tehokkuustutkimus aiemmin hoitamattomilla potilailla, joilla on EGFR-mutantti NSCLC TP53-mutaatiostatuksen mukaan. (TEMPLE-2)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
• Potilaiden (mies/nainen) tulee olla yli 18-vuotiaita.
• Paikallisesti edennyt tai metastaattinen EGFR-mutantti-NSSCLC, joka ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon, kun varmistetaan EGFR-eksonin 19 deleetion tai eksonin 21 p.L858R läsnäolo.
• Pakollinen värjäämätön, arkistoitu kasvainkudosnäyte, jonka määrä on riittävä keskusanalyysin mahdollistamiseksi.
• Potilaiden on oltava aiemmin hoitamattomia paikallisesti edenneen tai metastasoituneen NSCLC:n vuoksi, ja heidän on oltava oikeutettuja ensilinjan osimertinibihoitoon. Aikaisempi adjuvantti- ja neoadjuvanttihoito (kemoterapia, sädehoito) on sallittu, jos kemoterapian päättymisen ja ilmoittautumisen välillä on kulunut vähintään 6 kuukautta.
• Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila ​​0-2.
• Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 12 viikkoa.

• Naisten tulee käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, he eivät saa imettää ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista, jos he ovat hedelmällisessä iässä tai heillä on oltava näyttöä siitä, että he eivät voi tulla raskaaksi täyttämällä jokin seuraavista kriteereistä seulonnassa :

  1. Postmenopausaalinen määritellään yli 50-vuotiaiksi ja amenorreaiseksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen.
  2. Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos LH- ja FSH-arvot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella.
  3. Dokumentaatio peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimien sidouksella.
• Miespotilaiden tulee olla valmiita käyttämään esteehkäisyä.
• Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
• Vähintään yksi aiemmin säteilyttämätön leesio, joka voidaan mitata tarkasti lähtötilanteessa ≥ 10 mm pisimmällä halkaisijalla (lukuun ottamatta imusolmukkeita, joiden lyhyt akseli on ≥ 15 mm) tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) ja joka soveltuu tarkkoihin toistuviin mittauksiin.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä sponsorihenkilöstöä että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
• Aiempi hoito osimertinibillä tai muilla EGFR:ään kohdistuvilla lääkkeillä.
• Hoito tutkimuslääkkeellä yhdisteen viiden puoliintumisajan tai 3 kuukauden sisällä sen mukaan, kumpi on suurempi.
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan (tai eivät pysty lopettamaan käyttöä riittävästi ennen ensimmäisen tutkimushoidon annosta) liitteeseen 6 (Ohjeet mahdollisista yhteisvaikutuksista samanaikaisten lääkkeiden kanssa) sisältyviä lääkkeitä tai yrttilisäaineita.
• Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin CTCAE-aste 1 tutkimushoidon aloitushetkellä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2, aikaisempaan platinahoitoon liittyvää neuropatiaa.
• Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuotodiateesi, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan osallistumisesta tutkimukseen ei-toivottua tai jotka vaarantaisivat tutkimussuunnitelman noudattamisen, tai aktiivisesta infektiosta, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV). Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita.
• Potilaat, joilla on selkäytimen kompressio, oireenmukaisia ​​ja epästabiileja aivometastaaseja lukuun ottamatta potilaita, jotka ovat saaneet lopullisen hoidon päätökseen ja joiden neurologinen tila on ollut vakaa vähintään 2 viikon ajan lopullisen hoidon päättymisen jälkeen. Potilaat voivat käyttää kortikosteroideja aivometastaasien hallintaan, jos he ovat olleet vakaalla annoksella 2 viikkoa (14 päivää) ennen tutkimushoidon aloittamista ja ovat kliinisesti oireettomia.
• Aiempi lääketieteellinen ILD, lääkkeiden aiheuttama ILD, steroidihoitoa vaativa säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta ILD:stä.

• Riittämätön luuytimen reservi tai elintoiminto, joka on osoitettu jollakin seuraavista laboratorioarvoista:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,5 x 109/l.
  2. Verihiutalemäärä <100 x 109/l.
  3. Hemoglobiini <90 g/l.
  4. Alaniiniaminotransferaasi > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), jos maksametastaasseja ei ole havaittavissa, tai > 5 kertaa ULN maksametastaasien läsnä ollessa.
  5. Aspartaattiaminotransferaasi > 2,5 kertaa ULN, jos ei osoitettavissa maksametastaaseja tai > 5 kertaa ULN maksametastaasien läsnä ollessa.
  6. Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN, jos ei maksametastaaseja tai > 3 kertaa ULN dokumentoidun Gilbertin oireyhtymän (konjugoimaton hyperbilirubinemia) tai maksametastaasien läsnä ollessa.
  7. Kreatiniini > 1,5 kertaa ULN samanaikaisesti kreatiniinipuhdistuman kanssa < 50 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä); kreatiniinipuhdistuman varmistus vaaditaan vain, kun kreatiniini on > 1,5 kertaa ULN.

• Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

  1. Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc Frederician kaavalla) > 470 ms.
  2. Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos ja toisen asteen sydänkatkos).
  3. Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, elektrolyyttihäiriöt (mukaan lukien seerumin/plasman kalium < LLN, seerumin/plasman magnesium < LLN ja seerumin/plasman kalsium <LLN), synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä , suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiailla ensimmäisen asteen sukulaisilla tai muilla
• Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä valmistetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi osimertinibin riittävän imeytymisen.
• Aktiivinen toinen pahanlaatuisuus; eli potilaalla, jolla tiedetään olevan mahdollisesti kuolemaan johtava syöpä, jonka vuoksi hän saattaa (mutta ei välttämättä) saada parhaillaan hoitoa. Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain, joka on hoidettu kokonaan ja joilla ei ole tällä hetkellä näyttöä kyseisestä syövästä, voivat ilmoittautua tutkimukseen edellyttäen, että kaikki kemoterapia on suoritettu > 6 kuukautta ennen luuytimensiirtoa ja/tai luuytimensiirtoa > 2 vuotta ennen ensimmäistä hoitopäivää opiskella hoitoa.
• Potilaat, joilla on muita vakavia sairauksia tai kliinisiä tiloja, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, hallitsematon aktiivinen infektio ja muut vakavat taustalla olevat lääketieteelliset prosessit, jotka voivat vaikuttaa potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen.
• Aiempi yliherkkyys osimertinibille (tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin osimertinibille) tai näiden aineiden jollekin apuaineelle.
• Lisääntymiskykyiset urokset ja naaraat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää, ja naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joiden raskaustesti on positiivinen (virtsa tai seerumi) ennen tutkimukseen tuloa.
• Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.