分化型甲状腺がん患者におけるレンバチニブの安全性と有効性に対する性別に基づく影響 (Gisel)

レンバチニブは、Flt-1/VEGFR-1 および KDR/VEGFR を含む膜貫通型成長因子受容体のスプリットキナーゼファミリーの強力な経口阻害剤です。 レンバチニブは、肝細胞がん、RAI 抵抗性甲状腺がん (第 III 相試験)、およびその他の悪性腫瘍で調査されており、高い活性率を示しています。 RAI 抵抗性甲状腺がんにおいて、レンバチニブはプラセボよりも優れた奏効率を示し (65% 対 2)、無増悪生存期間の延長 (18.3 か月対 3.6 か月) を組み合わせました。 SELECT 試験の結果に基づいて、米国、欧州、および日本で、局所再発または転移性進行性 RAI 耐性 DTC の治療薬として承認されています。 さらに、レンバチニブは有意な臨床活性を示しました (治療群で 64.8% 対プラセボ群で 1.5% の応答率、p<0.001;)。 反応は最初の評価でほとんど顕著でしたが (無作為化後 8 週間で中央値 -24.7%)、その後の数か月でも反応が見られました (1 か月あたり -1.3%)。 最近、レンバチニブの有効性が高齢者などの特定の患者集団で確認されました。 有効性は驚くべきものですが、毒性効果はかなりのものであり、すべての患者がレンバチニブ治療のリスク対ベネフィット比が同じというわけではありません。 対照臨床試験から得られた結果が実際に再現されることはめったにありません。これらの試験は通常、高度に制御された設定で、薬物の効果を示すように最適化された特定の集団で実施されるためです。

これに関連して、がんの発生率、進行、および治療への反応において、性別に関連する機能が役割を果たしていることを示す証拠が増えています。最も一般的ながんの治療に使用される特定の薬物の毒性と有効性における性差は、すでによく知られています。本研究の目的は、レンバチニブの安全性と有効性プロファイルを難治性ヨウ素 DTC 患者の性別に基づいて評価することです。