Wpływ płci na bezpieczeństwo i skuteczność lenwatynibu u pacjentów ze zróżnicowanym rakiem tarczycy (Gisel)

Lenwatynib jest dostępnym po podaniu doustnym silnym inhibitorem rodziny rozszczepionych kinaz receptorów transbłonowego czynnika wzrostu, w tym Flt-1/VEGFR-1 i KDR/VEGFR. Lenwatynib był badany w raku wątrobowokomórkowym i raku tarczycy opornym na RAI (badania fazy III) oraz w innych nowotworach złośliwych, wykazując wysokie wskaźniki aktywności. W raku tarczycy opornym na RAI lenwatynib wykazał znaczny odsetek odpowiedzi w porównaniu z placebo (65% vs 2), w połączeniu z przedłużonym czasem przeżycia bez progresji choroby (18,3 vs 3,6 miesiąca). Został zatwierdzony do leczenia miejscowo nawracającej lub przerzutowej, postępującej oporności na RAI-DTC w Stanach Zjednoczonych, Europie i Japonii na podstawie wyników badania SELECT. Ponadto lenwatynib wykazał znaczącą aktywność kliniczną (odsetek odpowiedzi 64,8% w grupie leczonej vs 1,5% w grupie placebo, p<0,001;) istotnie zmniejszając wielkość guza, z medianą maksymalnej procentowej zmiany wielkości guza wynoszącej -42,9%. Odpowiedź była wyraźnie zaznaczona podczas pierwszej oceny (mediana -24,7% po 8 tygodniach od randomizacji), ale obserwowano ją nawet w kolejnych miesiącach (-1,3% na miesiąc). Niedawno potwierdzono skuteczność lenwatynibu w określonej populacji pacjentów, np. w podeszłym wieku. Chociaż skuteczność jest niezwykła, efekty toksyczne są znaczne i nie wszyscy pacjenci mają taki sam stosunek ryzyka do korzyści z leczenia lenwatynibem. Wyniki uzyskane z kontrolowanych badań klinicznych rzadko są powtarzalne w prawdziwym życiu, ponieważ badania te są zwykle przeprowadzane na wybranych populacjach, w ściśle kontrolowanych warunkach, zoptymalizowanych w celu wykazania działania leku.

W tym kontekście coraz więcej dowodów wskazuje na to, że funkcje związane z płcią odgrywają rolę w częstości występowania raka, progresji i odpowiedzi na terapię; różnice w toksyczności i skuteczności niektórych leków stosowanych w leczeniu najpowszechniejszego nowotworu są już dobrze znane ze względu na płeć. Celem niniejszego badania jest ocena profilu bezpieczeństwa i skuteczności lenwatynibu w zależności od płci u pacjentów z opornym na leczenie jodem DTC.