Sukupuoleen perustuva vaikutus lenvatinibin turvallisuuteen ja tehoon potilailla, joilla on erilainen kilpirauhassyöpä (Gisel)

Lenvatinibi on oraalisesti saatavilla oleva voimakas transmembraanisten kasvutekijäreseptoreiden split-kinaasiperheen estäjä, mukaan lukien Flt-1/VEGFR-1 ja KDR/VEGFR. Lenvatinibia on tutkittu hepatosellulaarisessa karsinoomassa ja RAI-resistentissä kilpirauhassyövässä (vaiheen III tutkimukset) ja muissa pahanlaatuisissa kasvaimissa, ja niiden aktiivisuus on korkea. RAI-resistentissä kilpirauhassyövässä lenvatinibi osoitti huomattavaa vasteprosenttia lumelääkkeeseen verrattuna (65 % vs. 2) yhdistettynä pidentyneeseen etenemisvapaaseen eloonjäämiseen (18,3 vs 3,6 kuukautta). Se on hyväksytty paikallisesti toistuvan tai metastaattisen, progressiivisen RAI-resistenssi-DTC:n hoitoon Yhdysvalloissa, Euroopassa ja Japanissa SELECT-tutkimuksen tulosten perusteella. Lisäksi lenvatinibi osoitti merkittävää kliinistä aktiivisuutta (vasteprosentti 64,8 % hoitohaarassa vs. 1,5 % lumeryhmässä, p < 0,001;) vähensi merkittävästi kasvaintaakkaa, ja kasvaimen koon prosentuaalisen muutoksen mediaani oli -42,9 %. Vastaus oli enimmäkseen voimakas ensimmäisessä arvioinnissa (mediaani -24,7 % 8 viikon kohdalla satunnaistamisen jälkeen), mutta sitä on havaittu myös seuraavina kuukausina (-1,3 % kuukaudessa). Äskettäin lenvatinibin teho vahvistettiin tietyllä potilasryhmällä, kuten vanhuksilla. Vaikka teho on huomattava, lenvatinibihoidon toksiset vaikutukset ovat huomattavia, eikä kaikilla potilailla ole samaa riski-hyötysuhdetta. Kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista saadut tulokset ovat harvoin toistettavissa tosielämässä, koska nämä tutkimukset suoritetaan yleensä valituissa populaatioissa erittäin kontrolloidussa ympäristössä, joka on optimoitu osoittamaan lääkkeen vaikutus.

Tässä yhteydessä kasvavat todisteet osoittavat, että sukupuoleen liittyvät toiminnot vaikuttavat syövän ilmaantumiseen, etenemiseen ja hoitovasteeseen; Sukupuolten väliset erot yleisimpien syöpien hoidossa käytettyjen lääkkeiden toksisuuksissa ja tehokkuudessa ovat jo hyvin tiedossa. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida lenvatinibin turvallisuus- ja tehoprofiilia sukupuolen perusteella potilailla, joilla on refraktaarinen jodi-DTC.