Impacto basado en el género en la seguridad y eficacia de lenvatinib en pacientes con cáncer de tiroides diferenciado (Gisel)

Lenvatinib es un potente inhibidor disponible por vía oral de la familia de cinasas divididas de los receptores del factor de crecimiento transmembrana, incluidos Flt-1/VEGFR-1 y KDR/VEGFR. Lenvatinib se ha investigado en carcinoma hepatocelular y en cáncer de tiroides resistente a RAI (ensayos de fase III) y en otras neoplasias malignas, mostrando altas tasas de actividad. En el cáncer de tiroides resistente a RAI, lenvatinib mostró una tasa de respuesta notable sobre el placebo (65 % frente a 2), combinada con una supervivencia libre de progresión prolongada (18,3 frente a 3,6 meses). Ha sido aprobado para el tratamiento de la resistencia a RAI progresiva localmente recurrente o metastásica-DTC en los Estados Unidos, Europa y Japón, según los resultados del ensayo SELECT. Además, lenvatinib demostró una actividad clínica significativa (tasa de respuesta del 64,8 % en el brazo de tratamiento frente al 1,5 % en el brazo de placebo, p<0,001;) reduciendo significativamente la carga tumoral, con una mediana de cambio porcentual máximo en el tamaño del tumor de -42,9 %. La respuesta fue mayormente pronunciada en la primera evaluación (mediana -24,7 % a las 8 semanas después de la aleatorización), pero se ha observado incluso en los meses siguientes (-1,3 % por mes). Recientemente, se confirmó la eficacia de lenvatinib en una población específica de pacientes, como los ancianos. Aunque la eficacia es notable, los efectos tóxicos son considerables y no todos los pacientes tienen la misma relación riesgo-beneficio del tratamiento con lenvatinib. Los resultados derivados de los ensayos clínicos controlados rara vez son replicables en la vida real porque estos ensayos generalmente se llevan a cabo en poblaciones seleccionadas, en un entorno altamente controlado, optimizado para mostrar el efecto del fármaco.

En este contexto, las crecientes evidencias muestran que las funciones asociadas al género juegan un papel en la incidencia del cáncer, la progresión y la respuesta a la terapia; Las disparidades de género en las toxicidades y la eficacia de ciertos fármacos utilizados en el tratamiento del cáncer más común ya son bien conocidas. El objetivo del presente estudio es evaluar el perfil de seguridad y eficacia de Lenvatinib en función del género en pacientes con DTC de yodo refractario.