Impact basé sur le sexe sur l'innocuité et l'efficacité du lenvatinib chez les patients atteints d'un cancer différencié de la thyroïde (Gisel)

Le lenvatinib est un puissant inhibiteur disponible par voie orale de la famille des kinases fractionnées des récepteurs du facteur de croissance transmembranaire, notamment Flt-1/VEGFR-1 et KDR/VEGFR. Le lenvatinib a été étudié dans le carcinome hépatocellulaire et dans le cancer de la thyroïde résistant à l'IRA (essais de phase III) et dans d'autres tumeurs malignes, montrant des taux d'activité élevés. Dans le cancer de la thyroïde résistant au RAI, le lenvatinib a montré un taux de réponse remarquable par rapport au placebo (65 % contre 2), combiné à une survie sans progression prolongée (18,3 mois contre 3,6). Il a été approuvé pour le traitement de la résistance RAI progressive localement récurrente ou métastatique aux États-Unis, en Europe et au Japon, sur la base des résultats de l'essai SELECT. De plus, le lenvatinib a démontré une activité clinique significative (taux de réponse de 64,8 % dans le bras de traitement contre 1,5 % dans le bras placebo, p<0,001 ;) réduisant significativement la charge tumorale, avec un pourcentage de changement médian maximum de la taille de la tumeur de -42,9 %. La réponse était surtout prononcée lors de la première évaluation (médiane -24,7 % à 8 semaines après la randomisation) mais elle a été observée même dans les mois suivants (-1,3 % par mois). Récemment, l'efficacité du lenvatinib a été confirmée dans une population de patients spécifique, telle que les personnes âgées. Bien que l'efficacité soit remarquable, les effets toxiques sont considérables et tous les patients n'ont pas le même rapport bénéfice/risque du traitement par le lenvatinib. Les résultats dérivés d'essais cliniques contrôlés sont rarement reproductibles dans la vie réelle car ces essais sont généralement menés dans des populations sélectionnées, dans un cadre hautement contrôlé, optimisé pour montrer l'effet du médicament.

Dans ce contexte, des preuves croissantes montrent que les fonctions associées au sexe jouent un rôle dans l'incidence, la progression et la réponse au traitement du cancer ; les disparités entre les sexes dans les toxicités et l'efficacité de certains médicaments utilisés dans le traitement du cancer le plus courant sont déjà bien connues. Le but de la présente étude est d'évaluer le profil d'innocuité et d'efficacité du lenvatinib en fonction du sexe chez les patients atteints de DTC réfractaire à l'iode.