Geschlechtsspezifische Auswirkungen auf die Sicherheit und Wirksamkeit von Lenvatinib bei Patienten mit differenziertem Schilddrüsenkrebs (Gisel)

Lenvatinib ist ein oral verfügbarer potenter Inhibitor der Split-Kinase-Familie von Transmembran-Wachstumsfaktor-Rezeptoren, einschließlich Flt-1/VEGFR-1 und KDR/VEGFR. Lenvatinib wurde beim hepatozellulären Karzinom und bei RAI-resistentem Schilddrüsenkrebs (Phase-III-Studien) sowie bei anderen Malignomen untersucht und zeigte hohe Aktivitätsraten. Bei RAI-resistentem Schilddrüsenkrebs zeigte Lenvatinib eine bemerkenswerte Ansprechrate gegenüber Placebo (65 % vs. 2), kombiniert mit einem verlängerten progressionsfreien Überleben (18,3 vs. 3,6 Monate). Basierend auf den Ergebnissen der SELECT-Studie wurde es für die Behandlung von lokal rezidivierendem oder metastasierendem, progressivem RAI-Resistenz-DTC in den Vereinigten Staaten, Europa und Japan zugelassen. Darüber hinaus zeigte Lenvatinib eine bedeutende klinische Aktivität (Ansprechrate 64,8 % im Behandlungsarm vs. 1,5 % im Placebo-Arm, p < 0,001) und reduzierte die Tumorlast signifikant mit einer medianen maximalen prozentualen Veränderung der Tumorgröße von -42,9 %. Das Ansprechen war bei der ersten Untersuchung am stärksten ausgeprägt (Median -24,7 % 8 Wochen nach der Randomisierung), wurde aber auch in den folgenden Monaten beobachtet (-1,3 % pro Monat). Kürzlich wurde die Wirksamkeit von Lenvatinib bei bestimmten Patientenpopulationen, wie z. B. älteren Menschen, bestätigt. Obwohl die Wirksamkeit bemerkenswert ist, sind die toxischen Wirkungen beträchtlich und nicht alle Patienten haben das gleiche Nutzen-Risiko-Verhältnis einer Behandlung mit Lenvatinib. Ergebnisse aus kontrollierten klinischen Studien sind im wirklichen Leben selten reproduzierbar, da diese Studien normalerweise in ausgewählten Populationen in einem streng kontrollierten Umfeld durchgeführt werden, das optimiert ist, um die Wirkung des Medikaments zu zeigen.

In diesem Zusammenhang gibt es immer mehr Belege dafür, dass geschlechtsassoziierte Funktionen eine Rolle bei der Krebsinzidenz, dem Fortschreiten und dem Ansprechen auf die Therapie spielen; Geschlechtsspezifische Unterschiede in Toxizität und Wirksamkeit bestimmter Medikamente, die zur Behandlung der häufigsten Krebsarten eingesetzt werden, sind bereits bekannt. Ziel der vorliegenden Studie ist es, das Sicherheits- und Wirksamkeitsprofil von Lenvatinib basierend auf dem Geschlecht bei Patienten mit refraktärer Jod-DTC zu bewerten.