Vliv pohlaví na bezpečnost a účinnost lenvatinibu u pacientů s diferencovaným karcinomem štítné žlázy (Gisel)

Lenvatinib je perorálně dostupný silný inhibitor split-kinázové rodiny receptorů transmembránových růstových faktorů včetně Flt-1/VEGFR-1 a KDR/VEGFR. Lenvatinib byl zkoumán u hepatocelulárního karcinomu a rakoviny štítné žlázy rezistentní na RAI (studie fáze III) au dalších malignit, které vykazovaly vysokou míru aktivity. U RAI-rezistentního karcinomu štítné žlázy vykazoval lenvatinib pozoruhodnou míru odpovědi oproti placebu (65 % vs. 2) v kombinaci s prodlouženým přežitím bez progrese (18,3 vs 3,6 měsíce). Byl schválen pro léčbu lokálně recidivující nebo metastatické, progresivní RAI rezistence-DTC ve Spojených státech, Evropě a Japonsku na základě výsledků studie SELECT. Lenvatinib navíc prokázal významnou klinickou aktivitu (míra odpovědi 64,8 % v léčebném rameni oproti 1,5 % v rameni s placebem, p<0,001;) významně redukující nádorovou zátěž, s mediánem maximální procentuální změny velikosti nádoru -42,9 %. Odpověď byla většinou výrazná při prvním hodnocení (medián -24,7 % za 8 týdnů po randomizaci), ale byla pozorována i v následujících měsících (-1,3 % za měsíc). Nedávno byla potvrzena účinnost lenvatinibu u specifické populace pacientů, jako jsou starší pacienti. Ačkoli je účinnost pozoruhodná, toxické účinky jsou značné a ne všichni pacienti mají stejný poměr rizika a přínosu léčby lenvatinibem. Výsledky získané z kontrolovaných klinických studií jsou zřídka replikovatelné v reálném životě, protože tyto studie jsou obvykle prováděny ve vybraných populacích, ve vysoce kontrolovaném prostředí, optimalizovaném tak, aby ukázaly účinek léku.

V této souvislosti stále více důkazů ukazuje, že funkce související s pohlavím hrají roli ve výskytu, progresi a odpovědi na léčbu; genderové rozdíly v toxicitě a účinnosti některých léků používaných v léčbě nejběžnějšího nádorového onemocnění jsou již dobře známy. Cílem této studie je vyhodnotit profil bezpečnosti a účinnosti lenvatinibu na základě pohlaví u pacientů s refrakterními jódovými DTC.