Kønsbaseret indvirkning på Lenvatinibs sikkerhed og effektivitet hos patienter med differentieret skjoldbruskkirtelkræft (Gisel)

Lenvatinib er en oralt tilgængelig potent hæmmer af split-kinase-familien af ​​transmembrane vækstfaktorreceptorer, herunder Flt-1/VEGFR-1 og KDR/VEGFR. Lenvatinib er blevet undersøgt i hepatocellulært karcinom og i RAI-resistent skjoldbruskkirtelkræft (fase III-forsøg) og i andre maligne sygdomme, der viser høje aktivitetsrater. Ved RAI-resistent skjoldbruskkirtelkræft viste lenvatinib en bemærkelsesværdig responsrate i forhold til placebo (65 % vs 2), kombineret med en forlænget progressionsfri overlevelse (18,3 vs 3,6 måneder). Det er blevet godkendt til behandling af lokalt tilbagevendende eller metastatisk, progressiv RAI-resistens-DTC i USA, Europa og Japan, baseret på resultaterne fra SELECT-studiet. Desuden udviste lenvatinib en meningsfuld klinisk aktivitet (responsrate 64,8 % i behandlingsarmen mod 1,5 % i placeboarmen, p<0,001;), hvilket reducerede tumorbyrden signifikant med en median maksimal procentvis ændring i tumorstørrelse på -42,9 %. Respons var for det meste udtalt ved den første vurdering (median -24,7 % ved 8 uger efter randomisering), men det er blevet observeret selv i de følgende måneder (-1,3 % pr. måned). For nylig blev effekten af ​​lenvatinib bekræftet i specifikke patientpopulationer, såsom ældre. Skønt effekten er bemærkelsesværdig, er toksiske virkninger betydelige, og ikke alle patienter har samme risiko/fordel-forhold ved behandling med lenvatinib. Resultater afledt af kontrollerede kliniske forsøg er sjældent replikerbare i det virkelige liv, fordi disse forsøg normalt udføres i udvalgte populationer, i et stærkt kontrolleret miljø, optimeret til at vise virkningen af ​​lægemidlet.

I denne sammenhæng viser voksende beviser, at kønsrelaterede funktioner spiller en rolle i kræftforekomst, progression og respons på terapi; kønsforskelle i toksicitet og effektivitet af visse lægemidler, der anvendes til behandling af den mest almindelige kræftsygdom, er allerede velkendte. Formålet med nærværende undersøgelse er at evaluere sikkerheds- og effektprofilen af ​​Lenvatinib baseret på køn hos patienter med refraktær jod DTC.